Катерина Герег Ни Привитцер, Бела Раскай, Кальман Фаркас, Эржебет Грега Ни Тот, Шандор Марошфеги, Золтан Пинтер, Гула Шилаги и Георги Брукнер (BHP) Иностранное предприятие

«Неешегипари Кутато Интезет и Эшакмадьярошаги Вегимювек» (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛИМИДО-1,3,5-ТРИАЗИНОВ з к

Предлагается способ получения фталимидо1,3,5-триазинов, которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с аналогичными известными соединениями и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известны реакции алкоксилирования хлорпроизводных 1,3,5-триазина, приводящие к.получению соответственно алкокси- или алкилтио-1,3,5-тр и азино в.

Предлагается основанный на известных реакциях способ получения фталимидо-1,3,5триазинов общей формулы

Х где Х вЂ” алкокси- или алкилтиогруппа с 1вЂ”

1 атомами углерода, заключающийся в том, что цианурхлорид подвергают взаимодействию с двукратным стехиометрическим количеством фталимида или фталимида калия в инертном растворителе в присутствии связывающего кислоту агента и полученный 2,4-бис-фталимидо-б-хлор1,3,5-триазин далее вводят в реакцию со стехиометрическим или с избыточным (1 вЂ” 35% от стехиометрического) количеством алкоголята или алкилмеркаптида щелочного металла или алкилтиогруппу вводят реакцией с тиомочевиной с последующей обработкой щелочью полученной соли тиурония и алкилированием полученного меркаптана. Целевые продукты выделяют известным способом.

Атомы хлора хлор ангидрида циануровой кислоты заменяют в следующих условиях.

Если заменяют .первый атом хлора, ацетоновый или бензольный раствор хлорангидрида циануровой кислоты вводят в реакцию со стехиометрическим количеством реатента, .способного ввести фталимидогруппу, при температуре ниже 0 С, предпочтительно при минус

5 вЂ” минус 20 С.

Если желательно заменить первый и второй атомы хлора в хлорангидриде циануровой кислоты, то это можно осуществить без выделения продукта, полученного на первой стадии.

Продукт, получаемый на второй стадии, со437297

Предмет, изобретения

Составитель Ф. Михайлицын

Техред А. Дроздова Корректор Л. Царькова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 52/3 Изд. № 119 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 держащий один атом хлора в молекуле, выделяют из раствора, суспендируют в индифферентном органическом растворителе, например в метаноле, и вводят в реакцию с третьим реа.гентом.

Пример 1. 2-Фталимидо-4,6-дихлор-1,3,5триазин, 18,5 r (0,1 моль) фталимидного,соединения калия прибавляют в течение 30 мин к раствору 18,4 r (0,1 моль) хлорангидрида циануровой кислоты в 150 мл ацетона при минус 5вЂ” минус 10 С и перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 2 час при минус

10 С, затем ее выливают в 500 мл ледяной воды. Выделившийся .продукт собирают путем фильтрования, промывают до удаления иона хлора водой и сушат. При этом получают

25,0 г белого кристаллического 2-фталимидо4,6-дихлор-1,3,5-триазина, плавящегося при

178 вЂ” 180 С, выход 84,7%.

Найдено, %: С! 23,42.

Вычислено, %: Сl 24,07.

Пример 2. 2,4-Бис-фталимидо-б-хлор-1,3,5триазин.

18,5 г (0,1 моль) фталимидного соединения калия прибавляют в течение 30 мин к раст вору 18,4,г (0,1 моль) хлорангидрида циануровой кислоты в 150 мл ацетона при минус 5вЂ” минус 10 С и перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 2 час. После этого ей дают нагреться до комнатной температуры и прибавляют при перемешивании 18,5 г (0,1 моль) фталимида калия. Реакционную массу кипятят 1 час, после чего ее охлаждают и выливают на ледяную воду. Выделившийся продукт собирают путем фильтрования, промывают до удаления иона хлора водой и сушат.

Получают 36,9 г белого кристаллического

2,4-бис-фталимидо-б-хлор-1,3,5-триазина, плавящегося при температуре выше 240 С, выход

91,2%.

Найдено, %: Cl 8,6.

Вычислено, %: Сl 8,64.

Пример 3. 2,4-Бис-фталимидо-б-метилтио1,3,5-триазин.

40,5 г (0,1 моль) 2,4-бис-фталимидо-6-хлор1,3,5-триазина суспендируют в 160 мл метанола и к суспензии прибавляют 9,1 г (0,12 моль) тиомочевины. Реакционную смесь кипятят

3 час при перемешивании, затем охлаждают до 50 С и прикапывают 50 -ный водныйраствор 8,0 r (0,2 моль) гидрата окиси натрия.

Реакционную массу кипятят 1 час и после этого прибавляют 13,9.г (0,11 моль) диметилсульфата. Смесь кипятят еще 1 час, затем ее охлаждают и выливают в 400 мл ледяной воды. Выделившийся продукт собирают путем фильтрования, промывают до удаления иона хлора и сушат. При этом получают 33,2 г белого кристаллического 2,4-бис-фталимидо-6метилтио-1,3,5-триазина, плавящегося при

170 вЂ” 175 С, выход 80,0%.

Найдено, %: S 7,0.

Вычислено, %: S 7,69.

10 П р.и м е р 4. 2,4-Бис-фталимидо-б-метокси1,3,5-триазин.

2,3 г (0,1 моль) металлического натрия прибавляют порциями к 160 мл метанола и смесь кипятят 15 мин. После этого в полученный

15 раствор метилата натрия вводят 40,5 г (0,1 моль) 2,4-бис-фталимидо-6-хлор-1,3,5-триазина. Реакционную смесь кипятят 30 мин, после чего ее охлаждают .и выливают в 1500 мл ледяной воды. Выделившийся продукт собирают

20 путем фильтрования, промывают водой до удаления иона хлора и сушат. При этом получают 28,5 г белого порошкообразного 2,4-бисфталимидо-6-метокси-1,3,5-триазина, плавящегося при 125 вЂ” 130 С, выход 70,2%.

25 Найдено, % N 17,15.

Вычислено, %: N 17,50.

Способ получения фталимидо-1,3,5-триазинов общей формулы

40 где Х вЂ” алкокси- или алкилтиогруппа с

1 вЂ” 4 атомами углерода, о тл ич а ю щи и с я тем, что цианурхлорид подвергают взаимодействию с двукратным стехиометрическим коли45 честном фталимида или фталимида калия в инертном растворителе в присутствии связывающего кислоту агента и полученный при этом 2,4-бис-фталимидо-6-хлор-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с алкоголятом

50 или алкилмеркаптидом щелочного металла или с тиомочевиной с последующей обработкой полученной соли тиурония щелочью, алкилированием полученного при этом меркаптана и выделением продуктов известным спо55 собом.

Способ получения фталимидо-1,3,5-триазинов

Способ получения производных 1-полифторалкил-1,4- бензодиазепина // 437295

Способ получения производных 2-амино-дигидро- бензодиазепинона // 437294

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437293

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437292

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437291

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437290

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437289

Способ получения тиофосфатных аналогов нуклеозид-ди-или - трифосфатов // 437288

Способ получения замещенных 2ариламиноимидазолинов-(2) // 437286

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам