Способ получения азафталидил-3уксусных кислот

 

ОП NCAHNE

ИЗОБРЕТЕМ ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (и) 445669 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 21.02.73 (21) 1886790/23-4 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликовано 05.10.74 Бюллетень № 3 7 (45) Дата опубликования описания 19.12.75 (51) N. Кл.

С 07g 99/04

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений н открытий (53) УДК547.728 83 (088.8 ) A. Н. Кост, Л. Н. Жукаускайте и А, П. Станкевичюс (72) Авторы изобретения (7 1 ) 3аявители КаУнасский медицинский ин< .титУт и Московский оРдена Ленина и оРдена

Трудовог о Красного Знамени ° государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗАФТАЛИДИЛ-3 -УКСУСНЫХ КИСЛОТ

I SQ С1„пиридии, ксилол

2 vac) ыпяцении

СООСН

ll Н вЂ” СО О В

Изобретение относится к способу полу- чения новых соединений-азафталидил-3-уксусных кислот общей формулы где К вЂ” атом водорода или алкил, которые могут найти примепение в качестве полупродуктов для получения биологически активных веществ.

Известец способ получения близкого по структуре соединения †метилового эфира 4 — азафталидилиден-3-уксуснои кислоты действием тионилхлорида на метиловый эфир лактона 8 -(3-карбоксипиридил-2 )-глицериновой кислоты.

Взаимодействие протекает по схеме:

445669

Способ получения азафталидил-3-уксусных кислот не известен.

Синтез азафталидил-3-уксусных кислот по предлагаемому способу осушествляют путем гидролиза цис- или транс-о-циана- 5 криловых кислот пиридинового ряда общей формулы

10 где Р имеет вышеуказанные значения, в присутствии крепких, минеральных кислот, например 74-86-ной серной кислоты, при нагревании с выделением целевого продукта обычным способом.

Пример 1. Получение азафтали. дил-3-уксусной кислоты общей формулы 1 (где g-Н ) .

В колбочку вносят 0,87 r (0,005 моль) цис- или транс- Р -(3-цианпиридил-2) акриловой кислоты и приливают 1 мл кон25 центрированной серной, кислоты, затем нао гревают для растворения до 60-70 С и выдерживают в течение ночи, после чего добавляют 0,15-0,46 мл воды и нагревают при 90-100 С 3-4 час. Далее смесь

30 нейтрализуют до рН 3,5 4, осадок отсасывают, промывают на фильтре 10 мл воды, отжимают и сушат. Выход целевой кислоты 0,65 r (67,2%); т. пл, 163164 С (из этанола). о

Найдено, %: С 55,75; Н 3,65; Я 7,08.

С Н Я 0

Вычислено, %: С 55,95; Н 3,65; 7,25.

К f 0,63 (бумага Ленинградская Б, метанол — 25%-ный водный аммиак, 4:1, восходящий способ).

П",р и м е р 2. Получение азафталидил<-3-уксусной кислоты общей формулы 1 !

45 (где Ц - метил).

К 0,47 г (0,0025 моль) цис-или транс- Р -(6-метил-3-цианпиридил-2 ) акриловой кислоты приливают 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают для растворения до 60-70 С. Затем доо бавляют 0,15-0,46 мл врды и нагревают при 90 С 2,5-3 час, Далее смесь нейтрализуют до рН 3,5-4, осадок отсасывают, промывают 10 мл воды, отжимают и су-, 55 шат. Получают 0,3-0,35 г (58-67,6%) целевой кислоты; т. пл. 186,5-188 С (из этанола).

При хроматографировании в условиях примера 1 0,67.

40

Найдено, %: Я 6,72.

10 9 4

Вычислено, %: N 6,76.

Структуру кислот, полученных в примерах 1 и 2, исследуют потенциометрическим титрованием 0,01 М растворов этих кислот 0,01 н. раствором едкого натра при 20 С с использованием пары стеклянный-каломельный электроды. Значения рК приняты равными рН в точке полунейта рализации. Полученные кислоты имеют рК 4, 12 + 0,02. р УФ-спектры сняты на приборе СФ-4А

4 при концентрации 10 моль (в воде).

Для кислоты, полученной в примере 1,, нм (g 6 ): 270 (3,60); для кислоты, полученной в примере 2, макс нм ()II C ): 225 (3,97); 275 (3,87).

ПМР-спектр кислоты, полученной в примере 1 снят в СГ СООН (внешний стандарт-гексаметилдисилоксан) на приборе РС-60 с рабочей частотой 60 Мгц.

Сигнал протонов CH> — группы лежит в, области 3,38-3,62 м. д. Триплет протона СН группы имеет химический сдвиг, 6,25.

I м, д. Молекулярный вес, полученных кис лот, определенный масс-спектральным методом, соответствует их структурам.

Предмет изобретения

Способ получения азафталидил-3-уксусных кислот обшей формулы

О н соон где Я вЂ” атом водорода или алкил, о т л ич а ю ш и и с я тем, что о- цианакриловые кислоты пиридинового ряда общей формулы

<Н =Сн-СООТГ где Р, имеет вышеуказанные значения, подвергают гидролизу нагреванием в крепких минеральных кислотах, например

74-86%-ной серной кислоте, с последуюшим выделением целевого продукта обычным способом.