Способ получения производных 5-иминометил-2-нитроимидазол

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (77) 463263

К ПАТЕНТУ (22) Заявлено 25.07.72 (21) 1812191/23-4 (57) М. Кл.

С 07$ 49/36

Государственный комитет

Совета Иинистров СССР по делам изобретений и открытий

32) Приоритет 30.07.71 (31)42978 А/71

33) Италия

Опубликовано 05.03.75. Бюллетень № 9 (53) УДК

547. 7 81. 5 (088. 8) Дата опубликования описания О8. 12.7 5

Иностранцы

Бруно Каваллерн и Джанкарло Ланчинн (Италия) (?2) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"7руппо Лепетит С.п.А." (Италия) (77) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-HMHHOMETHЛ-2-НИТРОИМИДАЗОЛА

ОНС м мо, )0

Хо, 15

20 (61) Зависимый от патентас присоединением заявки

Изобретение относится к способу полу »

> чения производных 5-иминометил-2-нитроимидазола, обладающих биологической активностью.

Основанный на известной реакции кон- 5 денсации альдегидов с азотсодержащими соединениями, предлагаемый способ получения производных 5-иминометил-2-нитроимидазола общей формулы где 1 — низший алкил; (-замещенный

1 иминометил, 2-бензимидазолил или 5-амино-1,3,4-тиадизол-2-ил, заключается в том, что альдегид общей формулы

I 25

4 где g — как указано выше, обрабатывают аминами, гидразинами, тиосе, микарбазидами, гндроксиламинами или их солями в присутствии акцептора кислоты и, когда У вЂ” 2-бензимидазолил или 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил, соответствующие основания Шиффа или тиосемикарба >оны окисляют слабыми окислителями и выделяют целевой продукт обычными приемами.

Для окисления можно использовать тетраацетат свинца, атмосферный кислород, окись ртути, двуокись марганца, соли дву валентной меди и соли трехвалентного ж: леза.

В получаемых соединениях алкин сод< g>-.

1 .жит 1-4 атома углерода, а замещенный

I. .о

Таблица 1. о

Т. тек., С

1 38-139

СН

С Н5

CH

СН—

CH

CI I

СЗН7

СЗН7

НОСН2СН2

CH CH(OH) CH

124126

125-127

2 1О-2 11

160-16 1

СН

19 1-192

СН

122-123

СН

195-197

1 иминометил может представлять собой,производные 1-алкил-2-нитро-5-имидазолальдегида, такие, как незамещенные гидразоны, моно- и диалкил-, аралкил-, циклоалкил-, моно- и диарил-, оксиалкил-, ацилзамещенные гидразоны, семикарбазоны, тиосемикарбазоны, гуанилгидразоны, оксимы, замешенные оксимы, нитроны, алдазины, основания Щиффа И замешенные гидразоны, у которых второй атом азота входит в состав 5-7-членного гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы, например азот, кислород или серу.

Реакцию обычно проводят в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя, в качестве которого используют низший алкаи, воду или их смеперечисленные в табл. 1. При использованин солей гидроксиламина к реакционной си, предпочтительно при эквимолярном соотношении между компонентами.

Пример 1. J (1-Метил-2-нитроимидазол-5-ил) — O -метилнитрон.

Смесь 0,25 r 1-метил«2-нитро-5-имидазолальдегида, 0,1 50 r гидрохлорида метилгидроксиламина и 0,150 r бикарбоната натрия в 80 мл безводного этанола кипятят 2 час с обратным холодильником, III фильтруют, упаривают до небольшого объема и охлаждают. Выход 0,24 r, т. тек.

208 209оС

Пример ы 2-11. При взаимодействии гидроксиламина общей формулы

l5 К t4 НОН или его солей с 1 алкил-2-нит1 ро-5-имидазолальдегидом аналогично примеру 1 получают нитроны общей формулы смеси прибавляют бикарбонат натрия, ацетат калия или триэтиламин в качестве акцептора кислоты..

463263

Продолжение табл. 1

С2Н5

С Н

162-.!.63

CH CH(OH) CH

125-1 28

l5

25 70оС.

l о нс о, R

BN Нс! !!

Il р и м е р 12 1-Метил2-нитро-5-имидазолальдегидоксим;

К раствору 0,4 r гидрохлорида гидроксиламина в 15 мл метанола при комнат ной температуре прибавляют 0,4 г 1-метин-2-нитро-5-имидазолальдегида в 20 мл этанола и 0,810 мл триэтиламина, остав ляют на ночь, упаривают до небольшого объема, фильтруют, кристаллизуют осадок из воды и получают 0,10 r целевого соединения, т. пл. 203-205 С.

Пример 13. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолальдегид-0- децплоксим.

К раствору 0,3 г 1-метил-2-нитро1

-5-имидазолальдегида в 74 мл метанола ! прибавляют 0,335 r 0-децилгидроксиламина, выдерживают в течение ночи, фильтруют и получают 0,228 rпродукта,,т. тек. (! р и м е р 14. 1-Метил-2-нитро-5-имидазопальдегидтиосемикарбазон.

Водный раствор 1,42 r тиосемикарбазида прибавляют к раствору 1„8 г 1-метин-2-нитро-5-имидазолальдегида в метаноле и получают 2,2 г продукта, т. тек.

282-287 С.

Пример 15. 1-Этип-2-нитро-5имидазолапьдегид п осемикарбазон. 40

При взаимодействии 1-этил-2-нитро 5

-имидазолальдегида с тиосемикарбазидом, проводимом аналогично примеру 14, получают целевое соединение, т. тек. 2202оС

Пример 16. 1-Метил-5- ф-(2— окси эти л ) -5-эт ил-2-имидаз олин)-ими но метинп-2-нитроимидазол.

К раствору 0,4 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегидя в 25 мл этянола при- 50 бавляют 0,494 г гидрохлорида 1-(2-окри-! этил)-2-амино-5-этиламидазола ii О, 75 лц этилата натрия в 2,89 мл этаноня, выд.рживают в течение ночи, отделяют твердый осадок и промывают его водой. Выход

1,0,269 r, т. тек. 185-187оС.

Пример 17. 1-Метин-2-нитро-5-имидазолальдегид-2-оксиэтилгидр»aOн.

Раствор 0,3 г 2-оксиэтилгидрязина ii

0,4 г 1-метил-2-нитро-5-имидазон»пьд гиди в 20 мл метанола выдерживают дв,3 дня, фильтруют, црол ывают осадок водой и получают 0,245 i целевого продукт», т. г< л

138-140 (.

Пример и 18-48. )!ри вз»илиад й.I ствии »льде ида общей форл у»l,i с амином общей формулы II, N g unu

2 1 сонью в присутсгвии акцецтор» киспонл, например ацет»та, бик»рбон ir i, к ц бон»г», гидроокиси шш алкогоняга щелочно) о лпталла, триэтипамина, пиридин», иону ч» г

1 сoepèнения ОО1цей форл1уп!>! свойства которых приведены в табл 2 2 5 с,н

СН

3 (.! 1 а — Ынсосц

3 — Ц II,. (.3, 3

i 33-:: 34

ВО а2

220-221 (,2 (1

2 5-2 I 6

135- l 3(1! 20- (2 j

224-226

232-233

24 1-" Я2

27(>-27 l г > 7

223-22 (463263

11родолжение табл. 2

1 22-1 24

2 1.7-218

-HNC Н,, 12 25

Cl l, 3 — НСВТ N HCH СН=.СН, СН, so ст,снсп

-МН

190-) 03

22 1-222

СН, Х

Х 682(H e1

c,í, 131-1 32

Cl l, 22 5-227

247 (ра:и.) Ф

ll р и м е р 49. 2-Амино-5-(1-меiì л-2-нитро-5-имидазолил) — 1.,3,4-тиадиа. ол.

2 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальлм идгиосемикарбазона прибавляют к раствору 1 7, 1 г железо аммо ний ных квас цов (l åN lj ($ О ) ° 12Н О в 35 мл воды, перемешивают 2 час при 80-00 С, охлаждают, отделиют осадок, промывают его водой и кристаллизуют из с еси метанол-диметилформамид. Выход 0,95 г (18%), т, тек. 263-2650С

Пример 50. 5-(2-Вензимпдазощ лил) 1. -метил-2-нитроимидазол.

463263

10

Таблица 3

CH OCH СН О N =CH.C H OCH CH Q (H, „ ö

С Н ОСН CH О NCH4 9 2 2

С Н ОСН СН Ohl H4 9 2 2

С H

2 5

Н N C$ НИЩ =CH2

3 7 изо-С Н

И

С,Н,ОСН,СН,М вЂ” CH

СН

13

Ъ

Раствор 0,5 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида и 0,348 г о-фениленпиамина в 10 мл этанола кипятят 2 час с обратным холодильником, фильтруют, промывают осадок этанолом, растворяют его в

10 мл уксусной кислоты, добавляют 0,750г тетраацетата свинца Pb (CH СОО), нагрео вают 20 мин до 50 С, охлаждают, разбавляют 50 мл воды, отделяют осадок, пере кристаллизовывают его из ацетона и полуI чают 0,15 r целевого соединения, т. тек.

268-270 С.

Аналогично получают соединения общей формулы перечисленные в табл. 3,. (CHД вЂ” CHROM — CH

463263

Продолжение табл.3

СН3

П

О, СН ОСН С Н N =--СН3 2 2ц

CH

М

ОНС

Y к нО

Состав итеа ь

РедактоР T.Щарганова ГехРе" H.xaaeeBa

Корректор П ц„

° ф Ъ

Заказ Я

Изд. йй (0 1 тираж 529

Подписное

ЦНИИПИ Государственного коиитета Совета Министров СССР

Предприятие <Патент», Москва, Г-59, Бережковская нао., 24

Предмет изобретения

Способ получения производных 5-иминометил-2-нитроимидазола общей формулы где Ц вЂ” низший анкил; (— замещенный иминометил, 2-бензил1идазолил или 5-амино-f,3,4-тиадназол-2-ил, о т л и ч а юшийся тем, что альдегид обшей форлау лы где Я вЂ” как указано выше, обрабатывают аминами, гидразинами, тиосемикарбазидами, гидроксиламинами или их солями в присут.ствии акцептора кислоты и, когда (— 2 -бензимидазолил или 5-амино-1,3,4-типдиазол-2-пл, соответствующие основания

Шиффа или тиосемикарбазоны окисляют слабыми окислителями и выделяют целеФ вой продукт обычными приемами.

F>.×åðHîâ