Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина

 

О П И С А Н И Е нп466657

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистическии

Республик

К Il A T E H T JJ (61) Зависимый от патента— (22) За„вл но 00 02.71 (21) 1623753, 8 1347/23M (51) М. Кл. С 07d 35/20 (32) Приоритет 10.02.70 (31) P 1030б (33) США

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 24.11.75

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.831,7 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франкис Т. Брудерлайн (Швейцария) и Лесли Георг Хамбер (Канада) Иностранная фирма

«Луерст Мак-Кенна энд Харрисон Лимитед» (Канада) :1 1 Б (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАИЗОХИ НОЛ И НА

10 L

СН,11Н-С О

А1Х-Y

15 где Alk имеет указанные, выше значения;

Y — оксипруппа, хлор, брэм илн иод, конденсируют;в условиях реакции Бншлера—

Наперальского, образующуюся четвертичную соль оэщей формулы:

А1Х

20 где Ri — .водород; Alk — остаток общей формулы СКзКз СЙ4Кз СКеКт СКзКз СК4Кз

СКеКт — CRsRg или СКоКз — СК4Кз — СКеКт— сКзКо — cRioRi)1 В котодои Кз — R, или их солей, заключается в тэм, «1то 10,11-,дигидро-5Н-.дибензо- (а, d) -циклогептан-5-метиламин обрабатьввают соединением общей формулы: З0

Al 1i

Изобретение относится к способу получения п1роизводных бензоциклогепталзохинолн на, которые могут найти, применение в медицине.

Оэнованный на известной .реакциями образования дигидроизохинолинового цикла (реакция Бишлера — На перальако го) при обработке X -ацилпроизводных фенэтиламина дегид ратирующими средствами (PCC13, РзОз), предлагаемый способ получения производных бензэциклоге: танзэхинолина общей формулы

Z — Alk — COZt, где Alk — как указано выше, Z и Z — одинако вые нли различные, галоиды (хлор, бром или,иод) или Z,н Z> вместе зтредставляют собой кислород, п реимущественно в среде органического растворителя ,в течение 2 — 24 час,,полученный амид общей формулы: в которой Alk имеет вышеприведенные зчачения; Х вЂ” анион, например Сl, восстанавливают н,выделяют целевой продукт .в сво466657

1О

0

1!

CH1H — С вЂ” Л1К-ОН

55 бедном:виде или,переводят его,в соль известными приемам,и.

В качес пве,восстановителей обычно ис,пользуют боргидриды щелочных металлов, водород в присутствии катализатора, например никеля, палладия или окиси платины, или металл и кислоту, .напр имер,цинк и соляную,кислоту.

Пример 1. 8,5 г 10,11-дигидро-5Н-дибензо- (а,d ) -циклогептен-5-метиламина и 3,7 г у-бутиролактона нагревают 1 час при 150 С, охлажда|от,,перекристаллизовывают остаток из бензола .и получают N-(10,11-дигид ро-ЬНдибензо- (a,d) -:циклогептенил-5) -метил)-4-оксибутирам,ид, т. пл. 103 — 105 С.

Таким же образом, иапользуя:вместо у-бутиролактона эквивалентное IKQJIичество аили у-метил-у-бутиролактона, а-, P,- или уэтил-у-бутиролактона, а+ или у-пропил-у-бутиролактона, а,а-, Ц- или у,у-диметил-у-бутиролакто на, а,а-, Ц- или у,у-диэтил-у-бутирола:пона, а,а-, Ц- или у,у-дипро пил-у-бутиролактопа, а,P-, а,у- или P,у-диметил-у-бутирола ктона, а-метил+этил-, а-этил р-пропил- .или

Р-пропил-у-метил-у-бутиролактона, а,P,у-триметил-, а-метил-P-этил-у-пропил-, а,а,g,у-тетраметил-, а,а-диметил+этил-у пропил-, а,а,утриметил-Р,Р,-диэтил- или а,а,Ц,у-пентаметил-у-пропил-у-бутиролактона, б-валеролакто на, а- P-, у- или б-метил-б-валеролактона, а-, Р-, у- или б-этил-б-валеролактона, а,б-а,а-, ЦР-, у-,или б-этил-б-валеролактона, а-, P-, уили б-пропил-б-валеролактона, а,а-, P,P- или у,у-диметил б-валеролактона, а,а-, Ц-, у,уили б,б-диэтил-б-валеролактона, а,P-, а,у-, а били P,у-диметил-б-лалерола ктона, а,р-диэтил-, а,у-диэтил-, а,р-д ипропил- или P,у-дипропилб-,валеролактона, а-этил-Р-метил-:или а-пропил-б-метил-б валеролактона, аДу-т риметилял и а,Р-д и метил-у-,пропил - б - валеролактона, а,P,у,б-тетраметил-, а,р,у,б-тетраэтил-б-метил-, а,а,P,I1,ó,у - гексаметил-, а,а,PÄó,óß - тептаметил-:ил и а,а,Pôó,óß,б,-окта метил-б.валеролактона, е-капрола ктона, а-, P-, у-, б- или еметил-е-lкапpоJIаiктoна, а,а - диметил-, а,у - диэтил-а-пропил - е-,метил-, а,у,б,е-тетраэтил-, апропил р,е,е-триэтил-у-метил - а,а Ц,у,у - гексаметил- .или а,а Ц,у,у,е-гептаметил-е-этил-ека п1ролактона, получают N-((! 0,11-дигидро-5Ндибензо-(а, d) - циклогептен - 5-ил)-метил)-4окси-2-метилбутирамид, — 4-окси-3 — метилбутирамид, 4-окси-валерамид, т. пл. 112 — 113 С, -2-обои-2-этилбутирамид, -4-окси-3-этилбути рамид,-:2-оксикапроамид, N-((10, 11-дигидро-5Нлибензо-(а, d) -циклогептен-5-ил) -метил-4-04сси-2-,пропилбутирзмид, -З-пропилбутирам ид, -гептана мид, -2,2-диметил бутирамид, -3,3-диметилбутирам ид, -4-метил валерамид, -2,2 диэтилбутирамид, — 3,3-диэтилбутирамид,- 4-этилкапроамид,-2,2-дипропилбутирамид, 2,3,дизропилбутирамид, -4-.пропилгепта намид, -2,3-ди метилбутирамид, -2,4-д иметилбутирамид, -3-метилвалерамид, -2-метил-Ç-этилбутир амид, -2-этил-3пропил бутира мид, -2-пропилвалерамид, -2,3-диметилBàëåðàìèä, -2-метил-3 - этилгелтанамид, -2,2,3-тр иметилвалерам ид, -2,2-диметил-Ç-этилгептанамид, -2,2-диметил-3,3-диэтил валерамид, -2,2,3,3,4 - пентаметилгептанамид, -(10, 1,1-дигидро-УН-дибензо-а, -ци1клогепте н 5-ил) -меч ил-5-о ксивале рамид, т..пл. 102 С, -5-метилвалерамид,-калроамид, -2-этилвалерамид-, 3этилвалерами д, -4-этилвалерам ид, -гептанамид, -2 пропилвалерамид, -З прдпилвалерамид, -4пропилвалерамид, -октанамид, -2,2-диметилвалерамид, -4,4-диметил валерамид, 3,3-.диметилвалерамид, -5-метидкапроамид, -2,2-диэтилвалерамид, -3,3-,диэтилвалерамид, -4,4-диэтил валерамид, - 5-этилгептанамид,-2,3-диметилвалерамид, -2,4-диметилвалерамид, -2-метилкапроамид,-3,4-диметилвалерамид,-,2,3-ди этилвалерамид, - 2,4-диэтилвалерамид,-2 - пропилоктанамид,-3,4-дипропилвалерамид,—,2-этил-З-метилвалерамид, — 2-пропилкапроамид,-2,3,4 - триметилвалерамид,-2,3-диме пилокта нам|иод,-2,3,4-тримет к а про амид, -2,3-диэ тил-4,4-.диэтил к апр оа мид, -2,2,3,3,4,4-гекса метил валер амид, -2,2,3,3, 4,4-гексаметилкапроамид, -2,2,3,3,4,4,5-гептаметил капроамид, -(10, 11-.дитд ро-5H-дибензо-а, -циклогептен-5-ил) -мет1ил-6-оксикап роамид, -2метилкапроами д, -Ç-метилкалроамид, -4-метил капроамид, -5-метилкапроамид, -гептанамид, -2,2-димегилкапроамид, -2,4-диэтил-2-пропнлгаптанамид, -2,4,5-тр иэтилактанамид, -2,4,5т риэтилоктанамид, -2-пропил-3,5-диэтил-4-метилоктана|м ид, -2,2,3,3,4,4 — гексаметилкапроамид и - 2,2,3,3,4,4,5-гептаметилоктанамид.

При м ер 2. К раствору 24,0 г N-(10, 11 дигид|ро-5Н-дибензо-(а, d))-циклогептенил-5)5-оксивалерамида .в 400 мл толуола добавляют

150 мл хлорокиси фосфора, напревают 3 час с обратным холод ильнвком, охлаждают, разбавляют петролейньвм эфиром, декантнруют верхний слой, оставшееся, масло растворяют в бензоле,,промы|вают раствор водой, 10%-:ным едким нагром и водой, сушат,и кипятят 40 hftlH, с обратным холодильником. Выпавший осадок пврек ристалл изовывают из ацетона и получают 1,3,4,5,6,10,11, 15 b-октагидробензо-(6,7)циклогепта — (1,2,34, е)-пиридо-(2,1-а)-изохинолинийхлорид, т. пл. 205 — 207 С.

Используя соединения общей формулы аналогичным образом получают RI2 — — 1,4,5,9,10, 14 Ь-гексагидро-3Н-бензо - (6,7) - циклогепта(1,2,3-d,å) - пирроло-(2,1-а)-, Кд= 1,3,4,5,6,10,11, 15 b-октагидробензо-(6,7)-циклогепта-(1,2,3-d, e)пиридо-(2,1-а)-,и К14 —— 1,4Д6,7,11,12,16b - октагидро-3H - бензо-(6,7) цйклотепта-(1,2,34,е)азепино-(2,1-а)-изохинолинийхлори ды, перечисленные в табл. 1 — 3 соответственно.

466657

Продолжение табл. 2

Таблица 1

Получаемое производное

Исходное соединение

СН (СНЗ) СН (СНЗ) СН (СНЗ)

CI! (СНз)

CH (С Нз) СН(СЗ>4 5) С(СЗНЗ) z

СН (CHÇ)

Г (СНЗ) 2С (CI 13),C (СИЗ) 2СН2

С (. Нз) C (CH;):C (CHs) >СН (CH-,)

C(CIIs1 С(С(1;)ЗС(С(!3)2

С(СНЗ)2

6,5,4,3- (СНЗ) 4

А!к

Ri2

6,5,4,4- (СЗНЗ) 4-3-СНЗ

6,6,5,5,4,4- (СНз) 5! (5-С((з

4-СН, З-СН, 5-СЗН5 10

,4-С Н.З-С,Н, 5 СзН7

4-С Н

3-Сзl lz

5,5- (СНз) 15

4,4-(С(-13) 2

3,3-(СН,), 5,5- (СЗНЗ) >

",4- (Сг(4)

3,3- (Cz Hs) z

,5-(-ЗНЗ) >

4,4- (СзН7) 2, 3,3-(СзН,), 54-(СНз)2

5,3- (СНЗ)2

4,3- (СНЗ) z

5-СНз-4-С Нз

5-СЗНЗ-4-СЗН7

4-С3Н>-Ç-СН, 5, (,3- (СНз) з о-С Нз-4-СЗНЗ-3-Сз((7

5,5,4,3- (СНЗ) 4

5,5- (СНЗ) 2.-4-СЗНЗ-З-СЗН>

5,5,3- (СНз) 3-4,4- (СЗНЗ) г 30

5,5,4,4,3- (СН3) 5-3-С214

6,6,5 5,4,4,3 (СНз) 7

6,6,5,5,4,4,3,3- (СНЗ) 5

Таблица 3

1 Получаемое производное

Исходное соединение

А!к

Ri4

CHzСНгСН СН24 112

ГН (С! !3) Сl lгС Н >СИ >СНг

С(-12СН(СНЗ) СН >СНЗСН >

CI 4СН2СН (Cl1ç) СНЗС(I >

С 12CH2CHÇÑÍ(С113) СН2

СНгСНЗСНЗСН СН(СНЗ)

С (СНЗ) ЗС Н >СН,С Н,С Н

С (СЗН5) (СЗН7) СНЗСН (СЗН5) — СH CН(СН-.)

СН (СЗН,) СН2СН (СгНЗ) СН— — (С Hs) CH (Czl 15-)

CH (Сзl-!7) CH (C>H5) CI-1— — (СНз) СНгС(СЗНЗ)г (н

7-СНЗ б-СНз

5-СНЗ

: 4-СНз 3-СНз 7,7-(СНз)2! 7,5- (СЗНЗ) z-7-СЗН7-3-СНЗ

7,5,4>3- (СЗНЗ) 4

7-СзН7-6,3,3-(С Нз)з-5-СНЗ

С(СНЗ) 2С (СНЗ) гс (Сl-13) 2— — CHzCH2

С (С Нз) 2С (С Нз) 2>С (С Нз) z—

СН2С(CIIЗ) (С Н5) . 7,7,6,6,5,5-(СНЗ) 5

7,7,6,6,5,5,3- (СНз) 7-3

-СЗН, Г

>"(7 -с

* Т. пл. 209 С.

Таблица 2 Получаемое производное

Исходное соединение

Лlк

Ris

45

55

65

СНЗСНЗС(!г

СН (СНз) СНгСН >

СН,СН (СНз) СН2

С НЗС 1-4С Н (СНз)

CH(С Нз) CH2CI-4

Сl-!2СН (СЗНЗ) СН, СН СН Сl l (С Нз)

СН (СЗН7) СНЗС! 4

СНЗСН (Сз141С(-1 >

С(!2СН:С(1(С,I 1-,)

C (CI 13) 2СНЗ 1-;, СНЗС (CI (3) CI 4

CHzCH >C (С нз) 2

С (СЗНЗ),С!(2CH2

С(! С(Сг(Ь) CI!г

СН,СНЗС(С Нз)2

С (СЗН7) 2CF(2C! 4>

СНгС(СзН7) СН

СН >СНЗС (СзН7) 2

CH(CF )СН(СНЗ)С(12

CH (CHç) CH>С Н (CHÇ)

СНЗСН (СНз) С!1(С(-!з)

СН (СНЗ) СН (СЗН,) СНЗ

CI-1 (СЗНЗ) CI-! (СЗН7) СН2

CI4CH (CsН7) СН(С(13)

СН (СНз) СН (СНЗ) СН (CH3)

СН (СНЗ) СН (С2Н5) СН (СЗН7)

С (СНЗ) 2С(-1 (СНз) СН (СНз)

С (СИЗ) г CH (C2H5) CH (C3H7)

С (СНЗ) ЗС (С,Н5),СН (СНз)

С (СНз) ЗС (СНз) 2С (СНз) (СгН5) Cl1(С1-14) CH,СН СНЗ

СНЗСН (СНз) СНгСНг

CH>CI I CH(CI1г) СН >

СН,СН>СН СН(С(!3)

CH (С Нз)СНЗСНЗСр(ck4>cH (czH5) cl-lzcI-4

СНЗСН2СII (С>Н5) СН >

СНЗС!! СН >СН (СЗНЗ)

СН (CÇH7) CI-I,СI (2С(-iz

СНЗСН (CÇH7) CH2Chz

СН,СНЗСН (СзН7) СН2

СН2CI- СH2CH (Сзl (7)

С (СНз) 2СНЗСНЗСНЗ

С Н,С (С Нз) 2С 1-1 С Н, СНЗСI I,С (Сl-13) 2Ck(>

CHzÑÍãÑНгС (С(!3) г

С (С.H ) 2СН >СНЗСН2

СНгС (С2Н5(ЗС НгСI lг

CH2CHzC(CzI- zCI1z>

CF I2CHzC I lгС (Сг! 15) .>

СН (СНз) СН (СНз) СНЗСН2

СН (CHÇ) СI IЗСН (СНЗ) СНЗ

СН (СН,) CH2CH2ÑÍ (СНЗ)

CH2CI- (СНЗ) CI IЗС(-1 (СНЗ)

CkI (С,Н,) СН (СЗНЗ) С(-1 СН, СН(Czl 15) СН.СН (СЗНЗ) Сl 12

CH (СзН7) СНЗСI-4СН (СзНЗ)

CHzCH (CsF17) Сl-lгCH (C3H7)

СН (С.H5) СН (CH3 СН2СН2

CH(Csl СНгС 4CH(CH3)

СН (Сl-13) С Н (Сl!з) С Н (СНз) CI 4

СН (СНз) Сl-1 (СНз) СНЗСН (СЗН7) 6-СНЗ

5 СНз

4-СНЗ

3-СНз б-с,нз

"-СЗН5

4-СЗНЗ

3-СЗН; б-СзНЗ ! 5-СзН7

4-СзН7

З-С.-Н, 6,6- (СНз) г

5,5- (СНЗ) 2

4,4- (СНЗ) г

3 3-(СНЗ) г

I 6,6- (СЗНЗ), 5,5- (C2Í5)

4,4-(С Нз)2

3,3-(С Н,)

6,5-(СНЗ)

6,4- (СНз) г

6,3- (СНз) г

53-(СН )

6,5- (СЗН5) z

6,4- (Сг(4) >

6,3 (СзН-)

; 5,3- (C3H7) z

6-С2Н5-5-СНз б-СзН-,-Ç-СНз

6,5,4- (СНз) 3 6,5-(СНз) г-3-СЗН7 с.

П р и>м е р 3. В распвор 4 г 1,4,5,9,10,14 bгексагидро-ЗН-бензо-(6,7)-циклогепта-,(1,2,34, e) »рроао-(2,1-а)- !зохи>нолинийхлорида в 100 мл мета иола,вносят порциями 4 г боргидрида,натрия, к(гпятят 1 час с обратным холодильником, удаляют Ipаспворитель, обраоатысвают остаток |водой,и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат, упаривают досуха, перекристал.тизовывают остаток .из гексана и получают

1,3,4,5,5а,9,10,14 b-oxrarnдробензо-(6,7) - циклотепта-(1,2,3-d,е)-пир>роло - (2,1-а-)-изохинолипа, т. пл. 112 — 113 С, т. пл. хлоргидрата 253 — 254 (ацетон).

Аналогично получают другой 3(зомер ука за нного соединения, т.:ië, 76 — 77 С, т.,пл. хл о р гид,р а та 226 С.

Пример 4. Раствор 1,3 г 1,3,4,5,6,10,11, 15 b-октагид>робензо-(6,7)-циклогепта-(1,2,3-d, е)пиридо-(2,1-а)-изохинолинийхлора(да в 50 мл этанола гидРкчРУют пР и комнатной темз7еРа туре и атмосферном давлении,в лри сутствии

50 мг окиси платины. Через 2 час отделяют

>катализатор, упаривают фильтрат досуха, пврекристаллизовывают остаток >из ге>ксана и;юлучают 1,4,5,6,6а,10,11,15 Ь-октагидро-ЗН-бепзо-(6,7)-циклогепта - (1,2,3-d,e) - пиридо (2>1-а)изохинолин, т. пл. 136 С, т..пл, хлоргидрата

235 — 236 С.

Пример 5. Смесь 2 г 1,3,4,5,6,10,11, 15-b-окта гидробензо-(6,7)-циклогепта-(1,2,3-4e)пиридо-(2,1-а)-изохинолинийхлорида и 4 г порошкообразного цинка .в 40 мл концентриро466657 ги:нпой соляной кислоты и 150 ял этанола нагрева ют 1 cQc на 41аровой бане, отгоняют спирт, нейтрализуют остаток концентрчрованным раствором аммиака, экстрагируют бензолом, суш ат экстрав<т, уча ривают досуха и хроматографируют остаток <на 120 г нейтрального глинозема (II .степень активности), элюируя ге к" аном. Получают 1,4,5,б,ба,10,11,15b< атаги,;рэ - ЗН-бензо-(6,7) — циклогеп Tà (1,2,3d,å)-лирпдо - (2,1 — а) - пзохинолин, идентичный продукту, чолученному в примере 4. При:последующем элюированчи бензолом выделяют пзомер указанного соединения, т. пл. 90 — 92 С (гс сан), т. пл. хлоргидрата 255 — 260 С (ацетон).

Лпалогич но примерам 3 — 5,получают 5-, 4ч З-метил-, 5-, 4- и 3-этил; 5-, 4- и 3-пропил-;

5,5-, 4,4-, 3,3-, 5,4-, 5,3- и 4,3-диметил-; 5,5-, 4,4ч 3,3-дчэтил-; 5,5-, 4,4- и 3,3-,дипропил-, 5 - метил — 4 - этпл-, 5-этпл-4 пропил-, 4 - яро чил-З-метил-, 5,4,3-триметил-, 5-метил-4-этил3- tpo: ил-, 5,5,4,3 - тетраметил-, 5,5-диметил-4этил-З-.пропил-, 5,5,3-три метил-4,4-диэтил- и 5,5, 4,4.3- пентаметил - 3 — пропил - 1,3,4,5, 5а,9,10, 14b-окта гидр обензо-(6,7)-циклогепта-(1,2,3-d,е).гирролэ-(2,1-а)-изохинолпны; 6-, 5-, 4- и 3-INIcтпл-; 6-, 5-, 4-:и 3-этил; 6-, 5-, 4- и З-пропил-, б,б-, 5,5-, 4,4-, 3,3-, 6,5-, 6,4-, 6,3- и 5,3-диметпл-, 6,6-, 5,5-, 4,4-, 3,3-, 6,5- и 6,4-диэтил-; 6,3и 5,3-,дипропил, б -эгпл-5- метил-,б-пролил-3метил-, 6,5,4-триметчл-, 6,5-диметил-З-,пропил-, 6,5,4,3-тетраметил-, 6,5,4,4-тетраэтил-3-метил-, 6,6,5,5,4,4-геисаметил-, 6,6,5,5,4,4,3-гептаметили 6,6,5,5,4,4,3,3 — октаметил-1,4,5,б,ба,10,11,15b октагидро-ЗН -,бензо — (6,7) — ци клогепта-(1,2,3d,е)-пиридо — (2,1-а)-,изохинолины и 7-, 6-, 5-, 4ч 3-метил-; 7,7-диметил-, 7,5-диэтил-7-п ропилЗ-метил-, 7,5,4,3-тетраэтил-, 7-,прапил-6,3,3-трчэтил-5 метил-, 7,7,6,6,5,5 -.гексаметил- и 7,7, 6,6,5,5,3 - ге птаметил-3 - этил-l,3,4,5,6,7,7à,l l, 12,16b-декагидробензо — (6,7)-циклогепта - (1,2,3d, е)-азепино-(2,1-а)-изохинолины.

ЯМР-спек вр (СРС1з) для З-.метил-1,3,4,5,5а, 9,10, I4b-октагпдроэензо-(6,7)-цпклогспта-(1,2,3d,е)-пи р роло- (2-1-а)-изохинолина, 6: 7,8 (Н);

7,4 — 6,65 (6Н); 4,49 (Н); 3,3 — 1,6 (12Н); 1,38 (СНз)П р.и м е р 6. B теплыи раствор 0,7 г 1,4, 5,6,ба,10,11,156-октагидро-ЗН - бензо - (6,7) - циклогвпта - (1,2,3d,е) —, пиридо-(2,!-а) пзохинолина 1в 18 ил |воды, 4,ял уксусной |кислоты и

5 лл теврагидрофурана вносят г:орциями 3,08 г ацетата ртути, кипятят 1 час, отфильпровызают осадок, лодщелачнвают фильтрат

10 4-ным едким натром ч экстрагируют эфир".м. Экстракт сушат, обрабатывают газообразным хлористым водородом, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его чз ацетона .и получают продукт,,идентичный продукту, полученному в примере 2.

П р и м е;р 7. Смесь 20 г 10,1 l-дипидро5Нчдибензо-а,d) - циклогепта - 5 — метиламина, 19,2 г,хлорангидрида 5-хлор валериановой кислоты и 35 г карбоната натрия в 250 мл бензола .перемешивают,и кипятят 16 час с обратным холодильником, разбавл5lют водой, отделяют бензольный слоп, промывают водой, сушат и упарпвают досуха. Остаток перекр:исталлизовывают из смеси бензол-диоксан и

5 чолучают Х-(!0,1 l-дпгигдро-5Н - дибепзо -(а,d)циклогептен - 5-ил) -метил) - 5-хлсрвалерамлд, т. пл, 98 — 99 С, пз которого можно синтезпро вать соответствующие четвертичные,соли в усло виях реакции Бпшлера — Наперальского.

Предмет iH зобр етени я

1. Способ чолученпя производных бензоциклогептаизохинолина общей формулы

АВ

20 где R, — водород; Alk — остаток общей фор<м гаги СК2Кз — CR4Re — СКзК, СКзКз — СКЯз—

СКзКг — СКзК9 пли СКзКз CR4R; CRgRy

25 СКзК9 — CRioRii, B которои Кз — Ri> — uo, topo или низший С1 — Ст-ал кчл, причем остаток соединен с атомом азота через углерод, содержащий заместители R> и К,, или их солей, отличающийся тем, что 10,11-диглдро-5Н-дпЗ0 бензо-(а,d) — циклогептен-5-метиламин обрабатывают соединением общей формулы Z — Alk—

C0Zt, где Alk имеет .вышелриведенное значение; Z и 7, — одина)ковые,или различные 7алоиды (хлор, бром или йод) или Z u Zi вмеВ5 сте представляют собой кислород, образующийся амид общей формулы

40 0

СН 1чН-0

Л11<-Y где АП< — как .указано, выше; Y — оксигрул45 иа, хлор, аром, или иод, конденсируют в условиях реакции Бишлера — Наперальского, по луче«чую четвертичную соль оощей формулы

50 в котс рой Alk имеет указанные выше значения; Х вЂ” а нион, например Cl восстанавливают и выделяют целевой продукт в свэбодном .виде .или лереводят его B соль из вестными

«рпемами.

60 2. Способ епо п. 1, отличающийся тем, что восстановитель .выбирают из грутппы,,включающей боргидриды щелочных металлов.

3, Спосоо по п, 1, отличающийся тем, что .в качестве восстановителя используют .водо55 род в присутствии катализатора, например

466657

Составитель Н. Карпова

Техред Л. Казачкова

Редактор T. Шарганова

Корректор В. Гутман

Заказ 900/1294 Изд. № 663 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскан наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» никеля Ренея,,палладия или окиси платины, 4. Спосоо,по п. 1, отличающийся тем, что зос=тановителем служат металл и кислота, например цинк и соляная кислота.