Способ получения сульфамидных производных -пиразолин-1- карбонамидаа

 

@@ то,,—

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

@ы злиотена:; д

>466659

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от пате»та— (22) Заявлено 17,09.71 (21) 1698533/1941907/23-4 (32) Приоритет 19.09.70 (31) Р-143319 (33) ПНР

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования о»иса»ия 24.11.75 (51) М. Кл. C07d 49/10

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.772.2 (07) (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Здислав Бжозовский, Стефан Ангельский и Чеслав Вуйциковский (ПНР) (71) Заявитель

Иностранное предприятие

Старогардская фармацевтическая фабрика «Польфа» (ПНР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМИДНЫХ

П РОИЗВОДН ЫХ Л -ll И РАЗОЛ И H-1-КАР БО НАМИДА

1 2

gP тс0

Z 80РН-СОИзобретение относится к способу получения новых соединений — сульфамидных производных Л -пиразолин-1- карбо нам ида, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается основанный на известной в органической химии реакции взаимодействия пиразолинов с диизоцианатами способ получения сульфамидных производных Л -пиразолинi-карбонамида общей формулы. где R, RI, R2 и Кз — атом водорода или низший алкил, Z — атом водорода или галогена или низший алкил, заключающийся в том, что производное Лз-пиразолпна общей формулы где R, RI, R> и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодей(стви|о с N-арилсульфонилизоцианатом общей формулы

5 где Z имеет вышеуказанные значения, в среде инертного растворителя при комнатной температуре с дальнейшим |повышением температуры, преимущественно до 80 С, и последующим выделением целевых тродуктов пз всстным способом., Пример 1. Получение N- (и-толуолсульфо»ил) -Л -пиразоли»-1-карбо»амида.

15 К раствору 14 г Л -пиразолина в 200 лил бе»зола приливают раствор 39,4 г Х-п-Toëóoëсульфонил»зоцианата в 200 лл бензола прп температуре»е более 20 С и нагревают 1,5 час

»ри 60 С. После охлаждения реакционную

20 смесь трижды экстрагпруют 2 /о-ным водным раствором аммиака, используя каждый раз

300 л л этого раствора. Соединенные экстракты разбавляют водой,до объема 3000 л л, »ейтра,лизуют соляной кислотой до рН 7 и обесцвечи25 вают актпвпрованным углем. После отделения акти вированного угля к фильтрату приливают

100 лл мстплового спирта и затем медленно

IIIo QK»c. IIIют 1 % ной со тяHQH кислотой до рН 4.

Получают 36,2 г пелевого продукта, т. пл, 163 — 165 С. Выход 56,5%.

466659

Предмет изоб ретен ия

-S0z¹C=0

Составитель Т, Якунина

Редактор 3. Горбунова Ь011рсктор В. Гутман

Заказ 900/1294 Изд. Р в 666 Тирани 529 Подписное

ЦИИИПИ Государственного ко».итета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, i àóøñêàÿ наб., д, 4/5

Ток ред Л. Казанкова

Тип. Харак. <Ьлл. пред. «Патент»

П р и м е,р 2. Получение N- (n-толуолсульфонил) -5-метил-Л ппразолин-1-карбонамида.

К раствору 19,7 г N-и-толуолсульфонилизоцианата в 150 л:л бензола приливают раствор

8,4 г 5-метил-Л -пиразолина в 20 нл бензола 5 при температуре не более 20 C и реакционную смесь нагревают 2 час при 60 С. После охлаждения смесь трижды экстрагируют 2%-ным

ВОдным р3створом 3мми3ха, иопольз) я каждый раз 100 лл этого раствора. Соединепныс 10 экстракты .нагревают до 40 С, нейтрализуют

0,5%-ной соляной кислотой до рН 7 — 7,5 и обесцвечивают активированным углем. После отделения активированного угля фильтрат медленно вводят в 500 мл воды, содержащей 15 взвешенные 2 г продукта из предыдущей партии. Одновременно прикапывают 0,5%-ную соляную кислоту так, чтобы поддерживать рН смеси в пределах 5 — 6. После введения всего раствора продукта реакции продолжают под- 20 кисление до рН 4,5. Получают 19,6 г целевого продукта, т. пл. 118 — 120 С. Выход 69,7%.

Пример 3. Получение,N-(п-хлорбензолсульфонил) -5-метил-Л"- -пиразолин - 1-карбонамида. 25

В раствор 22 г N-и-хлорбензолсульфонилизоцианата в 500 мл хлорбензола вводят по каплям 9 г 5-мепил-Л -пиразолина при тем. ературе не более 20 С, затем постепенно нагревают в течение 2 час до 80 С и выдер- З0 живают при этой температуре 15 лин. Посл охлаждения реакционную смесь трижды эксг. р 8 J H pg Io T 1 % -tH b I AI B Jpl H bi AI раствором 3 м м и 3 к а, испол;зуя каждый раз 500 ял этого раствора.

Соединенные экстракты ооесцвечивают акти- З5 вированным углем, а затем подкисляют 2 / ным раствором уксусной кислоты до рН 4,5.

Получают 23 г целевого продукта, т. пл. 113-115 С. Выход 69%.

1. Способ получения сульфамидных производных Л -пиразолин-1-карбонамида общей формулы где R, RI, К2 и Ra — -атом водорода или низший алкил, Z — атом водорода или галогена или низший алжил, отличающийся тем, что производное Л пиразолина общей формулы где R, RI, Rz и Яз имеют вышеуказанные значения, под вертают |взаимодействию с N-арилсульфонилизоцианатом общей формулы где Z имеет вышеуказанные значения, в среде инертного растворителя при комнагной температуре с дальнейшим повышением температуры,и последующим выделением целевых продуктов известным способом.

2. Спасоб по п. 1, отличающийся тем, что тем пературу повышают до 80 С,