Способ получения 6-хлор-(1,2,16 ,17 ) циклогексанопрегна-4, 6-диен-3,20-диона

 

Союз Советских

Социалистицеских

Республик

О rI и с А Н и Е 482083 изоьеетиния

К АВТОРСНОМУ СВИДВТЕДЬСТВУ (б!) Дополнительное к авт. свнд-ву

t. (51) М. Кл. д

С 07 Х 53/00 (22) Заявлено 22.05.73 (21) 1924209/23«4 с присоединением заявки №(23) Приоритет(43) Опубликовано 05.07,77Бюллетень №25 (45) Дата опубликования описания 24.08.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н открытий (53) УДК 547.689, .6,07(088.8) А. А. Ахрем, А. В. Камерницкий, Л. Е. Куликова, И. С. Левина и Ю. А. Титов (72) Авторы изобретения

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОР- f 1, 2; 16оС, 17а(.)

ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГНА4,6-,ОИЕН-З, 20-ДИОНА

«Ьобретение относится к области получения пентациклических производных стероидов-6-хлор«6-дегидропентаранов прегнанового ряда, которые могут найти применение в качестве высокоактивного препарата.

Известен способ получения пентаранов прегнанового ряда, заключающийся в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с соответствующим диеном и: процесс ведут в присутствии кислоты

Льюиса, после чего выделяют целевой продукт известными приемами.

Предлагаемый способ отличается тем, что в пентаран прегнанового ряда вводят двойную связь и хлор в положении 6 и получают при атом новое производное атого ряда - 6-хлор» jl, 2 ; 16 Й, 17А1 циклогексанспрегна-4,6 диен-3,20-дион, обл дающий высокой физиологической активностью.

Сущность описываемого способа получения 6-хлор (1, 2 16 а(, 173.(цик логексанопрегна-4,6-диен-З, 20-диона заключается в том, что (1, 2; 16, 17 а 1 циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион! подвергают дегидрированию хлоранилом в трет-бутиловом спирте, полученное Ь. -де б

1 идросоединение подвергают вэаимодействиео с перкислотой, например м-хлорпербенэойной,с последующей обработкой образующегося 6 .aL, 7 А -апоксида хлористым водородом в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение (1, 2; !

О 16 б(, 17аЦпиклогексанопрегна- 1,6-диен-3, 20-диона, 2,58 г 31, 2; 16А,, 17с(,)циклогексанопрегн-4-ен-3, 20-диона растворяют в 180 мл тречбутилового спирта, добавl5 ляют 4 г хлоранила и кипятят при перемешивании в атмосфере азота 4 час. После удаления спирта к остатку добавляют хлороформ, выпавший хлоранил отфильтрпвывают и несколько раз промывают на

20 фильтре хлороформом. Маточный раствор упаривают и остаток хроматографируют на

А О (П с .акт.). При алюировании смесью гептан-эфир (.7:3) получают

l,45 г (1, 2; 15сй., 17А3цикло«

25 гексанопрегна-4,6-пиен-Ç, 20-диона с.48 208 3

Составитель В, Пастухова

Редактор Т. Загребельная Техред М. Левицкая Корректор H. Ковалева

Заказ 2188/224 Тираж 553 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з т,пл. 180-182оС (иэ метанола), УФспектр (Л,д, нм); 285 (29100) енсе, Спектр ПМР (СЭССЮ; р д" м,д.): 0,65 н 1,05 (18-19-СН ), 2,05 (21-Ме), 5,55 (4-Н), 6,02 (6-Н). 5

Найдено, %:С 31 56; Н 9,43.

c2f H3+02

Вычислено, %; С 81,92р Н 9,35.

Пример 2. Получение 11

16Ф-, 174 циклогексано-6 А, 7d. -епокси- 10 прегн-4-ен-3,20 диона.

К раствору С .78 г (1 2; 16Д., 17K) циклогексанопрегна-4,6-диен-3,20-диона в 20 мл СН С1 при перемешивании в течение 5 мии добавляют 0,9 г 85%-ной м-хлорпербензойной кислоты в 10 мл

С Н2 С82 . По окончании (прибавления реакционную смесь перемешивают rrpu

20 С 20 час, затем промывают 10%-ным о, раствором NO SO» 5%-ным раствором

20 йа НСОз и водой. )Полученное после удаления растворителя масло хроматографирук)т на пластине с Л6 0З (Пст, акт., элюироваиие смесью . эфир-гексан 8:2), 25 выделяя 0,47 r кристаллического продукта реакции с т.пл. 198-202оС (из водного метанола), УФ<;пектр. (il „„ нм):

241 (с 18800).

Пример 3. Получение 6-хлор-fl, 2, 16 е, 17*1пннлененпенппрепна 4,6-диен-3,20-диона.

В раствор 0,35 г jl 2; 16ф.р 17$) циклогексано-642 74 -эпоксипрегн-4-ен-3,20-диона в 40 ыл ледяной уксусной кислоты в течение 14 час пропускают ток сухого HCL и оставляют на 2 суток при

20 С. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют,НСВ:, хлороформенный слой промывают до нейтральной реакции, сушат и упаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографически на 60 г 60 . (Элюирование систе» м и гептан-эфир с увеличивающимся содержанием эфира), Получают 0,58 г продукта реакции с т.пл. 210-212 С (иэ метанола).

УФ и к р (i/l снсФз им);>87 (E. 26000),.

Спектр ПМР .(СЭСРЗ,8м,д.): 0,71 (18 CHó)

1,0 (19"СНз) 2,08 (21 CH ), 6,20 (4-Н и 7-Н).

Формула изобретении

Способ получения 6-хлор- 1, 2 ;

16 с ., 17 А3 циклогексанопрегна-4,6диен-3,20-диона о т л и ч а ю ш и йс я тэм, что (1, 2 ; 16 д, 17д 3 циклогексанопрегн-4-ен«3, 20-дион по двергаке дегидрированию хлоранилом в

6; трет-бутиловом спирте, полученное,Ф -де гидросоединение подвергают взаимодействию с перкислотой, например м-хлорпербензой;ной, с последующей обработкой образующегося 6, 74 -эпоксида хлористым водородом в уксусной кислоте и выделе,нием целевого продукта известными приемами.