Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6(1-"окси-2-"аминоэтил)- пиридинов или их солей

Авторы патента:


 

<пi 5035IS

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Совотскю

Саниааистичвсник

Рвснубли

ВСЕСОКЬЗа а Й (61) Дополнительный к патенту (51) M. Кл 2 С 07D 213/30 (22) 3 аявлено 12.09.73 (21) 1744496/1962621/

/23-4 (23) Приоритет 03.02.72 (32) 16,02.71 (31) 115878 (33) США

Опубликовано 15.02.76. Бюллетень № 6

Государственный комитет

Совета й1инистров СССР (53) УДК 547.823.07 (088.8) по делам изооретений и открытий

Дата опубликования описания 12,05.76 (72) Авторы изобретения

Иностранец

Вайн Эрнест Барт (США) Иностранная фирма

«Пфайзер Инк» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСИМЕТИЛ-3-ОКСИ-6-(1 ОКСИ-2 -АМИНОЭТИЛ)-ПИРИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

WO (70i;II М СИ вЂ” Л! МН11;

0Н

НО СН Х СН вЂ” СН вЂ” ХHH !

ОН

Изобретение относится к способу получения новых соединений пиридинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, В органической химии широко известны защита оксигрупп органических соединений с помощью образования ацеталей или кеталей и снятие защитных группировок при обработке водными растворами кислот. Использование известных реакций применительно к ацеталям или кеталям пиридинового ряда позволяет получить 2-оксиметил-3-окси-6-(1 -окси-2 -аминоэтил) -пиридины общей формулы 1 где R — водород, алкил с 1 — 5 углеродными атомами, циклоалкил с 3 — 7 углеродными атомами, фенилалкил или замещенный фенилалкил, алкил которого содержит 3 — 5 углеродных атома, а заместителем является окси-, метокси-, 3,4-диметокси- или 3,4-метилендиоксигруппа, обладающих высокой биологической активностью.

Предлагают способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы II где % и Z совместно образуют остаток ацеталя или кеталя, подвергают действию водно15 го раствора кислоты при 50 С.

В качестве защитных группировок обычно используют остатки ароматических альдегидов, предпочтительно бензальдегид и его замещенные по ядру производные, а также кетоны, 20 предпочтительно ацетон пз-за его низкой стоимости и легкодоступности.

Полученные соединения могут образовать соли. Соединения основного характера переводят в соли взаимодействием основания с кис25 лотой в водной или неводной среде. Аналогично обработкой солей водным раствором основания, например гидроокиси щелочного металла, карбоната или бикарбоната щелочного металла или обработкой катионом метал30 ла, образующего нерастворимый осадок с кис503518 лотным анионом, можно выделить свободное основание. Полученные таким образом основания можно вновь перевести в те же или другие со„ли. . В качестве кислоты обычно применяют соляную, бромистоводородную, йодистоводородную, азотную, серную или сернистую, фосфорную, уксусную, молочную, лимонную, винную, янтарную, малеиновую и глюконовую.

Полученные соединения содержат асимметрический атом углерода. Таким образом, каждая структура содержит две энантиоморфные формы с точно одинаковыми химическими и физическими свойствами, отличающиеся лишь направлением вращения плоскости поляризованного луча. Разделение подобной пары на оптически активные изомеры можно осуществить известными методами.

Среди полученных соединений следует особенно отметить;

2 - оксиметил - 3-окси-б-(1 -окси-2 -изопропиламиноэтил) -пиридин;

2 - оксиметил - 3-окси-6- (1 -оКсН-2 -трет-бутиламиноэтил) -пиридин;

2 - оксиметил — 3-окси-6-(1 -окси-2 -(3"-(пметоксифенил) -1"-метилпропиламино) - этил)пир идин;

2 - окспметил - 3-окси-6- (1 -окси-2 - (2"- (поксифенил) -1"-метилэтиламино) -этил) - пиридин;

2 - оксиметил - 3-окси-6-(1 -окси-2 -(2"-(иметоксифенил) - 1"-метилэтиламино) - этил)пиридин;

2 — оксиметил - 3-окси-6-(1 -окси-2 -(3" - (поксифенил) - 1"-метилпропиламино)-этил)-пир идин.

Пример 1. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3окси-б- (1 -окси-2 - изопропиламиноэтил) - пиридина.

Враствор 6,,6 r 2-фенил-6- (1 -окси-2- изопропиламиноэтил) -4Н-м-диоксино (5,4-в) пиридина в 150 мл метанола приливают 40 мл 1,0 н. метанольного раствора хлористого водорода и

50 мл воды. Раствор нагревают в течение 7 ч при 50 С, затем упаривают под вакуумом до объема примерно в 30 мл. Медленно приливают диэтиловый эфир, выпадает дигидрохлорид. Продукт очищают дополнительной перекристаллизацией из метанола — эфира.

Пример 2. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3окси-б- (1 -окси-2 - изопропиламиноэтил) — пиридина, В раствор 3,1 г 2,2-диметил-б-(1 -окси-2 изопропиламиноэтил)-4Н-м - диоксина (5,4-в) пиридина в 50 мл метанола вносят 23 мл 1,0 н. метанольного раствора хлористого володора и

0,30 мл воды. Раствор нагревают в течение 7 ч при 50 С, затем упаривают под вакуумом до объема в 10 мл. Медленно приливают диэтиловый эфир, выпадает дигидрохлорид. Его очищают перекристаллизацией из метанола— эфира. Продукт плавится при 186 С с разложением.

Пример 3. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3окси-6-(1 -окси-2 -трет-бутиламиноэтил) - пиридина.

Смешивают 3,3 г дигидрохлорида 2-фенил-6(1 -окси-2 -трет-бутиламиноэтил) - 4Н-м-диоксино (5,4-в) пиридина, 30 мл метанола, 0,40 мл воды, 1 каплю концентрированной соляной кислоты и нагревают в течение 7 ч при 50 С.

Затем раствор охлаждают до 25 С и приливают 100 мл диэтилового эфира, выпадает целевой продукт. Его очищают перекристаллизацией из метанола — эфира. Он плавится при

182 С с разложением.

Пример 4. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3окси- (1 -окси-2 - трет-бутиламиноэтил) - пири20 дина.

Загружают 4 г дигидрохлорида 2,2-диметил6- (1 -окси-2 -трет-бутиламиноэтил) - 4Н -м-диоксино (5,4-в) пиридина, 30 мл метанола, 0,5 мл воды и 2 капли концентрированной соляной

25 кислоты и нагревают в течение 7 ч при 50 С.

Раствор охлаждают до 20 С и медленно приливают 100 мл диэтилового эфира, выпадает целевой продукт, который перекристаллизовывают из метанола-эфира. Продукт плавится

30 при 182 С с разложением.

П р и ы е р 5. Исходя из 2-фенил-6- (1 -окси2 -аминоэтил) -4Н-м - диоксино (5,4-в) пиридинов аналогично получают соединения со сле35 дующими значениями радикалов:

СЗНЗСНЗС (СНз) z40 СНЗ 3,4- (CHgOg)СЗНЗСНЗ- СНзн-СЗН,втор- С4Н9и-СЗН! !цикло-СЗНЗСЗНЗСНЗ4.-CHgOCgH450

П р и м ер б. Исходя из 2,2-диметил-б-(1 окси-2 -аминоэтил) -4Н-м -диоксино (5,4-в) пиридинов получают соединения со следующими

55 значениями радикалов:

R!

СНзи-СЗН7б0 к-C4Hg(СНз) ЗССНЗ(С,НЗ) ЗСНцикло-СЗН5цикло-СЗН!!65 Цикло-С7НгзСЗНзСН (С2НЗ) СНЗ3-НОСЗН4 (СН2) зСН (СНз)СНз (СН2) ЗСН-!

СНз (СНз) gCCHgцикл о- СЗН5цикло-Стн!33,4- (СНЗО) gÑ6Í3ÑÍg4-НОСзН (CHgCH (СНз)СЗНЗСНЗ4-СНЗОСЗН4 (СНЗ) зСЗНЗ (СН2) 4

2-СНЗОСЗН4 (СНЗ) g3,4- (CHgOg) СЗНЗСНЗ4-НОСЗН4 (СНЗ) зСН (СНз)3-СНзОС6Н4 (CHg) зСН (СНз)3,4- (СНзО) ЗС6НЗСНЗСН (СНз)503518

Формула изобретения (1) 10

011

Составитель В. Ковтун ! сдактор Л. Новожилова Текред М. Семенов Корректор М. Лейзермаи

Заказ 77!(14 Изд. М 11!о Тираж 575 11одписиое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий!

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6- (1 окси-2 -аминоэтил) пиридинов общей формулы 1

HO

Н0СН 4 СБ — СН. — NHR !

ОК где К! — водород, алкил с 1 — 5 углеродными атомами, циклоалкил с 3 — 7 углеродными атомами, фенилалкил или замещенный фенилалкил, алкил которого содержит 3 — 5 углеродных атома, а заместителями является окси-, метокси-, 3,4-диметокси- или 3,4-метилендиокспгруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

WO

УОСН Ii СН вЂ” СН,МНИ, где R! имеет указанное выше значение, % и Z совместно образуют остаток ацеталя или

15 кеталя, подвергают действию водного раствора кислоты при 0 — 50 С и выделяют целевой продукт в виде основания или соли известными приемами.

Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6(1-окси-2-аминоэтил)- пиридинов или их солей Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6(1-окси-2-аминоэтил)- пиридинов или их солей Способ получения 2-оксиметил-3-окси-6(1-окси-2-аминоэтил)- пиридинов или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гиполипидемическим и антиатеросклеротическим соединениям, фармацевтическим композициям на их основе и применению названных соединений

Изобретение относится к новым производным пропионовой кислоты формулы I, где R представляет группу формулы II или III; R' представляет фенил или бензотиенил; R5 представляет низший алкил; R4 представляет водород; R6 представляет водород или вместе с R9 образует двойную связь; R7 представляет карбокси, ацил, алкоксикарбонил, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный карбомаил, арилоксикарбонил, аралкилоксикарбонил или группу формулы -Y-R8, где Y представляет -NH- или кислород, R8 представляет ацил или алкоксикарбонил; R9 представляет водород, необязательно замещенный низший алкил или низший алкоксикарбонил; R10 представляет гидрокси, необязательно замещенная низшим алкилом аминогруппа, низший алкокси, низший алкил, фенокси или аралкилокси; при условии, что если R7 представляет алкоксикарбонил, a R9 представляет водород, R10 не является низшим алкокси, или их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к трехзамещенным фенильным производным общей формулы (1), в которой Y представляет собой группу ОR1, где R1 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную до трех атомов галогена; R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил при условии, что Y и -OR2 не являются обе метоксигруппами; R3 представляет атом водорода или гидроксигруппу; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют группу -(СН2)nAr, где n = 0 или 1 и Ar представляет собой фенил или гетероарильную группу, содержащую одно или два 5- и/или 6-членных кольца и содержащую до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, где Ar необязательно замещен галогеном, С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, амино, ди-(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкилом, гидроксилом, формилом, карбоксилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алканоилокси, тиолом, карбоксамидо, С1-С6алканоиламино, С1-С6алкоксикарбониламином, С1-С6алкиламинокарбониламино и С1-С6алкиламиносульфониламино, их соли, сольваты, гидраты и N-оксиды
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения замещенных пиридил(арил)кетонов, которые могут найти применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, аналитических реагентов

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил

Изобретение относится к новым производным замещенного фенила формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам или N-оксидам, где R - C1-C6-алкил, галоген - С1-С6 алкил или С3-С8 циклоалкил; Rа - водород, С1-С6 алкил или галоген - С1-С6 алкил; Z представляет группу -CHR4-CH2R5 (А) или -CR4=CHR5 (В); где R4 - водород или группа -(CH2)tAr или (СН2)tAr(Alk4)r(O)s(Alk5)t, Ar', где Ar и Ar' - фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6 алкил, CF3, NO2, NH2, С1-С6 алкилкарбониламино, С1-С6 алкилсульфониламино и ди(С1-С6 алкил)аминосульфониламино; Alk4 и Alk5 - С1-С6 алкиленовые группы, необязательно замещенные галогеном или гидроксигруппой; t = 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t'' = 0 или 1, R5 представляет пиридил, необязательно замещенный фенил С1-С6 алкилом
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T10:07:00
Наверх