Способ получения -/3-/4-фторбензоил/ -пропил/4-арил-1,2,5,6- тетрагидропиридина

 

Союз Соеетемнк

Соеемалмстмчеоетеа

Рфспубямк

К АВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 04.01.74 (21) 1983704/23 с присоединением заявки Х (23) Приоритет (51) М. Кл.

С 07 D 401/04

Ьсударстаенный коматет

Совета Мнннотроа СССР ке делам нзооретеннй н аткрмтнй (43) Опубликовано25,02.76. Бюллетень М 7 (53) УДК 547.822.3, .07 (088,8) (45) Дата опубликования or ècàíèÿ 20.03.76. (72) Авторы изобретения

Э. С. Лавринович и И. Э. Трейгуте и И, Я Лаздиньш (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

AH Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-(3-(4- ФТОРБЕНЭОИЛ)-ПРОПИЛ)-4-АРИЛ-1,2, 5,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА

Изобретение относится к новому способу получения М - (3-(4-фторбензоил)-пропил| -4-ври л-1, 2, 5,6-тетрагидропиридинов, обладаюших высокой биологической активностью и применяюшихся в фармацевтической промышле«ности.

Известный способ получения этих соединений заключается в том, что 4-арил-1,2, 5,6-тетрагидропиридин обрабатывают 3-(4-фгорбензоил)-пропилхлоридом.

Этот способ обладает несколькими недостатками.

Исходные тетрагидропиридины являются труднодоступными, 4-Арил-1,2,5,6-тетрагидропиридины получают синтезом через d- -метилстиролы, которые являются неустойчивыми и склонными к полимеризации. Сама реакция взаимодействия 4-арил-1,2,5,6-тетрагидропиридинов с 3-(4-фторбензоил)-пропилхлоридом .сопровождается побочными процессами, снижаюшими выход (до 50%) и качество целевого продукта.

С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ полу ч ения 5I- (3- (4-фторбензоил )-пропил)«4-арил-1,2, 5,6-тетрагидропиридинов.

Этот способ заключается в том, что 4-врилпириаин обрабатывают 4-(4-фторфенил)-4,4-этилендиохсибутилхлоридом с последуюшим восстановлением промежуточной соли пиридин«я боргидридом натрия и удалением диоксолановой зашиты карбонильной группы известными приемами, Предлагаемый способ прост в реализации. Положенные в его основу реакции протекают однозначно и не приводят к образованию побочных продуктов. Полученные по предлагаемому способу вешества по свойИ ствам соответствуют предлагаемому строению и питера-урным данным.

Пример. 1 55 г (0,01 моля) 4-фенилпириди«а, 1,2 г (0,01 моля) калия

20 бромистого, 2,45 г (0,01 моля) 4-(4 фторфенил)-4,4-этилендиоксибутилхлоридв н 5 мл сухого диметилформамида нагревают на паровой бане 48 чвс., Отгоняют растворио тель вакуумом при 100, остаток растирают

25 с гексаном. Полученную массу кристалли»03874

Составгтель И. Бочарова

Техред О. Луговая Корректор Н. Ковалева

Редактор Н. Джарагетти вквз 77 ирвж 576

Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Жлнистров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушсквя наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгоро ., ул. Гагвринв, 101

3 зумт из пропанола -2, осакдвя продукт doбавлением сухого эфира. Получают 3,2 r (80% от теорегического) желтоватых кристаллов Я -(4-(4фторфенил)-4,4-этилендиоксибутип)» 4ффеенилпиридиния бромис гого ц с т. пл, 100-102 С. ,Найдено,Ъ: С б2,71; Н 5,49; К3,42

С23Н 3Br09O2

Вычислено,%: С 62,17 Н 5,22;Н3 15

2,0г (0,005 маля)в (4(4-фторфейнл) lO

-4,4-этилендноксибутил1.;4-фенилпиридяния .бромнстого растворяют в минимальном «о.

:личестъе этанола, добавл.пот 0,4 г (0,1 мо .ля)боргидрида натрия в 2 мл воды и ос.тавляют при 20оС на 2 час. Добавляют

100 мл воды, размешивают 2-3 мин, отделяют осадок, промывают водой и растворяют в минимальном количес гве кипщцего этвнола. Раствор при пере .мешиввнии вливают . в . 100 мл 100 ной соляной кислоты и перемешивают при комнатной температуре 4 чвс. Добавляют

30%ны". раствор едкого нс.тра до рН 9, 4 выделившийся продукт экстрагиру ют бен» эолом. Ваазо.п ный раствор высушивают безводным угпекнслым калием н насышают сухим хлористым водородом. Осадок отделяют и кристалпизуют .иэ этанола. по чают 1,45 r (80% от теоретического) бес дветных кристаллов Я- f3-(4-фгорбензоил)»

-пропил)-4фенил-1,2,5,6-тетрагндропиридина солянокислого с т,пл, 185-187 С.

Формула изобретения

Способ получения g- (3-(4-фгорбензоил)-пропил)-4-арил-1,2, 5,6-тетрвгидропиридина, о т л и ч а ю ш и и с я тем, -что, с цепью упрошения процесса и повышения выхода, целевых продуктов, 4-арилпиридин обрабатывают 4 (4-фторфенил)-4,4-этилендиоксиьутилхлоридом с последуюшей обработкой промежуточной соли пиридиния боргидридом натрия и удалением диоксалвновой зашиты карбонильной группы известными приемами.