Способ получения 4-(2-оксобензимидаозолинил-1)-пиперидина

 

О П И С А Н Е»>)воав7ч

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22} Заявлено 04. 01,74 (21) 1983707/23-4 с присоединением.заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25,02 76,6юллетень № 7 (46) Дата опубликования описания 20.03.76. (61) М Кл, С 07 Q 401/04

Государственный комитет

Совете Министров СССР ae делам изооретений и открытий (53} 3@K 547.822.3,> ? (088.8) о (72) Авторы изобретения

Ь, С. Лавринович и И. "; Трейгуте (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Гяамени институт органического синтеза АН Латвийской С .P (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(2ОКСОБЕНЗИМИИАЗОЛИНИЛ-1«ПИПЕРИДИНА.

1 о

Изобретение относится к новому спо собу получения 4-(2-оксобенэимидаэоли ".. ннл-1)-пиперидиыа, применяемог в качестве полупродукта для производства ряда фармацевтических препаратов, в частнос ги Я - (3-(4-фторбензоил)-пропил)-4-(2-оксобенэимидаэолинил -1 )-пипериднна, известного под названием бензперидол .

Известен способ получении 4(2-окс бенэимидазолинил-1 )-пиперидяна. Способ заключается в том, что ьт-бенэил4-(2-оксо бензимидаэолинил-1 )-1, 2, 5 > 6-тетра- " гидропиридин гидрируют над палладием на угле.

Недостагком известного способа является,труднодоступность исходного М-бензил-4-(2-оксобенэимидазолинил-1 )-1.2,5, б-тетрагидропиридина, Последний получается многос Гадийным синтезом, включ&юшим приготовление эфира Я -бенэилпиперидон-4> 3-карбоновой кислоты. Сннтвэ укаэан.ного эфира связан с применением натрия или гидрида натрия, чго делает процесс огнеопасным,,1алее эфирг> -бензил> ипери дон-4, 3-карбоновой кислоты подвергают взаимодейс гвию с >ь-феиилендиамином.

Указанная реакция заведомо сопровожда ется побочными процессами; снижаюшими выход и качес гво целевого продукта.

Таким образом, г;излучение 4-(2-оксобензимидаэолинил 1 )»пиперидина пр. дставляет собой сложный, многостаднйный и ме., лопродуктивный процесс, малопригодный, для промышленности производства.

l0 С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ получения

4-(2-оксобензимидазолинил-1 )-пипериди на.

Продлагаемый способ заключается в

)5:том, что гидрируют над палладием на угле соль г>-бензил-4-(2-оксобенэимидаэолинил1)«пирилинин с выделением целевого продукта известными приемами.

Гидрирование соли пиридиния проводят

20 в воднс спиртовой среде или атмосферном давлении или, предпочтительно, под повышением давления. Продукт выделяется, напри» мер, упс-,>иванием каталиэата.

Предлагаемый способ прост, не сопровож25,дается побочными реакциями и обеспечи5038

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Лжарагетти Техред О. Луговая,Корректор Н. Ковалева

Тираж 576

Заказ 77

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент g г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

3 вает высокий ВыхОд (85% QT теоретячеокого) genesoro продукта. Он основан на использовании доступного сырья и приго ден для промышленного производства.

6 ример. 382 г(бд1 моля) брс мнстого Я-бензин-4-(2оксобензимидаэолянил-1)-пириднния растворяют в 50 мл ме тавола при нагревании, добавляют 0,5 г

10%ного палладин на угле я при 60 ,60 С под давлением 50 60 атм гндрируют в автоклаве до поглошения 0,04 молей водорода. Отделяют катализатор, растворитель отгоняют под вакуумом, к остатку добавляют гексан, растирают до эатверде» ния массы и кристаллизуют нэ эфира. По

4 лучают 1,84 г (85Ъ от теоретического) бесцветных кристаллов 4-(2-оксобензим»даэолинил-1)-пиперидииа с т,an. 138 141 С. о

Формула изобретения

Способ получения 4-(2 оксобензимндаэо ляннл-1 )-пиперидина реакцией гидрнрования над палладием на угле с последуюшим выделением целевого продукта известными приемамн, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрошеиия процесса, реакции гидрирования подвергают сольЯ-бенэил-4-(2-оксобенэимидазолинил-1 )-пиридиния.