Способ получения 4-оксиметил-1,2-дигидро-1-фталазона

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (рц 5 13622

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (61) Дополнительный к патенту(22) ЗаЯвлено04.08.72 (21) 1814854/23-4 (23) Приоритет — (32) 05.08.71 (51) М. К>.

С 07 3 2З7/Зо

Гваудвратвенны9 намнтет

Вавета Мнннатрав СССР нв делен нзааретеннй н открытий (33) Я„, я (3l) 58843 (53) УДК

547.852.7 (088. 8) (43) Опубликовано 05.05.76.Бюллетень № 17 (45) Дата опубликования описания 28.05.7

Иностранцы

Мнтихиро Йнойе, Масаюки Исикава, Такаси Цутийя и Такио Симамото (Япония) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИМЕТИЛ-i.2-ДИГИДРО-1-ФТАЛАЗОНА

С целью упрощения технологии получе-, ния и повышения выхода целевого продук та по предлагаемому способу 4-оксиметил-

-1,2-дигидро-1-фталазон получают с высоким выходом в одну стадию взаимодействием доступных производных 1,2-дигидро-, . -1-фталаэон-4-карбоновой кислоты обшей формулы сн,оп

М!

3Н

II

О который может найти применение в медицине. .t5

Известен способ получения 4-оксиметил -1, 2-дигидро-1-фталазонов взаимодействием иэохромаы-1,4-диона с производными "гидра.зина с последующим превращением образовавшихся 4-гидразонизохроман-1-онов под с действием шелочи в 4-оксиметил- 1, 2-диги,дро-1.-фталазоны.

Недостатками такого способа являются .многостадийность и низкий выход целевого, продукта. 25

Изобретенг касается нового способа получения 4-оксиметил-. 1, 2-дигидро-1-фта-лаэона формулы де g — алкоксигруппа, имеюшая от 1 дд5 атомов углерода, или атом галогена, :, боргидридом щелочного металла в среде органических растворителей и выделяют целевой продукт или превращают в соль обычными приемами.

9 качестве растворителя можно испольэовать воду, алифатический спирт, имею,ший от 1 до 5 атомов углерода, диоксвн, пиридии. беизол. диэтиловый эфир, тетрагидрофурвн или их смесь

Реакцию целесообразно проводить при температуре от 0 до 100 С.

Количество боргидрида щелочного металла предпочтительно составляет по крайней мере 0,8 молЛ от соединения общей формулы а

Реацию желательно вести в присутст, вии гвлогенндв щелочного или щепочнозб мельного металла.

Пример 1. K раствору боргндрида натрия s этаноле, полученному растворением 19 г боргидрида натрия в 120 мл этао иола при 0-10 С, добавляют 12 г 4-кврб- этокси-1,2-дигидро-1-фталазона при 0-10"С, и перемешивании. К образовавшейся суспензии добавляют 3 г хлористого кальция, рас творенного и 36 мл этанола, и реакционную смесь дополнительно перемешивают

5 час при комнатной температуре. Затем отгоняют этвнол при пониженном давлении и остаток растворяют в воде. После установления рН раствора 6-7 уксусной кислотой раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток экстрагируют хлорофор- . ; мом, применяя аппарат Сокслетта. Хпороформный экстракт отгоняют и остаток пере- криствллизовыввют из метанола, Получают

4-оксиметип-1,2-дигидро-1-фталвзон, т.пл.

206-208 С, Выход 8,6 г (90%)..

УФ- спектр:.Я С Н ОН 225 ммк ! (0 16100) ° 245 ммк (7700) 253 ммк/ ($ 8200), 281 ммк ($6400) 300 ммк (5 4500). 31 2 ммк (Я, 2800) .

Пример 2. Смесь 3 r 4-карбокси-1,2-дигидро-1 лтвлвзонв и 40 мл тис нилхлорида нагревают с обратным холодильо ником при 70-80 С в течение 1 чвс нв водяной бане. Затем отгоняют избыток тио- нипхлорида и остаток растворяют в 30 мп диоксанв. К этому раствору добавляют пор-, циями боргидрид натрия (2 r) при 0-10 С и перемешиввнии. Реакционную смесь дополнительно перемешивают 1 час, в затем отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовыввют из воды и получают 1„2 г

4-оксиметип-1,2-дигидро-1-фталвзонв, т. пл. 201-202 С.

Формула изобретении

1. Способ получения 4-оксиметил-l,2-дигидро-1-фталазона формулы

ОВ, или его соли с кислотами, о т л и ч а ющ"и и о и тем, что, с целью упрощения

@ технологического процесса и повышения выХода целевого продукта, соединение общей формулы

6 где Я вЂ” алкоксигруппа, имеющая от 1 до

5 атомов углерода, или атом галогена, подвергают взаимодействию с боргидридом, ф щелочного металла в растворителе и выдешпот целевой продукт или превращают в соль обычными приемами.

2. Способ по и. 1, о т л и ч в ю m и йс я тем, что в качестве растворителя исаа пользуют воду, алифатический спирт, имею-, щий от 1 до 5 атомов углерода, диоксан, пиридин, бензол, диэтиповый эфир, тетрагидрофуран или их смесь.

3. Способпопц. 1 и 2, о.тлича@y ю шийся тем, что реакцию проводят при температуре от О до 100 С. о

4. Способ по пп. 1-3, о т и и ч аю шийся тем, что количество боргид-: рида щелочного металла составляет по крайней мере 0,8 мопЛ от соединения обшей .формулы °

5. Способ по па. 1-4, о т л и ч а ю— шийся тем,.что реакцию ведут в присутствии гвлогенидв щелочного или щелочноземельного металла.

Составитель А. Лукьянов

Редактор 3. Горбунова Техред М. Левицкая Корректор .Н. Зопотовская

Заказ 287/9 Тираж 576 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, г. Москва, Ж-35, Раушская нвб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г..Ужгород, ул. Гагарина, 101