Способ получения фталазино/2,3-/фталазин-5 /14н/,12/7н/- диона

 

фыр фар е м 1 юем

ОПИ НИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 26.04.74 (21) 2018861/04 (51) М.Кл. С 07 D 237/30 (23) Приоритет — (32) 27.04.73 (31) 20198/73 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15.06.76. Бюллетень ¹ 22 (45) Дата опубликования описания 06.09.76

Государственный K0MHTBI

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.852.7.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антонио Коко и Анаклето Жанантонио (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С. п. A.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗ И HO (2,3-b) ФТАЛАЗИ Н-5(14Н), 12(7Н)-ДИОНА

Изобретение относится к новому способу получения фталазино (2,3-b) фтал азин-5 (14Н), 12(7Н)-диона формулы 1 который является биологически- активным соединением.

В литературе известен способ получения фтал азино (2,3-b) фталазин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона, заключающийся в том, что 2-бромметилбензоилхлорид подвергают 33аимодействию с

1,2-диацетилгидразином, образующийся 2,3д иацетил-3,4 - дигидро-1(2Н) -фталазинон гидролизуют, образующийся 3,4-дигидро-1 (2Н)— фталазинон подвергают взаимодействию с хлоридом 2-бром метилбензоила. Но при этом получают продукт с низким выходом (около

27% )

С целью увеличения выхода целевого продукта (до 43%) п редлагают способ получения соединения формулы I, заключающийся в том, что 2,3-д игидро-1,4-фталазиндион подвергают вза и модействию с галогенидом (о-галоидметил)-бензоила в присутствии акцептора галогенводорода, образующийся фталазино (2,3-b) фталазин-5(14Н)-7,12-трион формулы II

10 восстанавливают боргидридом щелочного металла или боргидридом щелочного металла в присутствии галогенида металла второй или третьей группы периодической системы в среде растворителя, например в диметилформамиде, при 5 — 60 С. В качестве растворителя используют диметилформа|мид, диметплацетамид, смесь диметилформамида с диоксаном или тетраг идрофураном, смесь диметилацетаgp мида с диоксаном или тетрагидрофураном,,или тетрагидрофуран и его смесь с диоксаном или простыми низшими диалкиловыми эфирами этиленгликоля.

П рви м е р 1. 57 г NaBH4 (1,5 моль) раст25 воряют в 2500 мл диметилформа|мпда и .при температуре около 20 С прибавляют 278 г (1 лоль) фтал азино (2,3-b) фталазин-5 (14Н)—

7,12-триона. Через 4 ч выливают реакцион.ную смесь в разбавленную НС1 и экстрагируют:несколько раз хлороформом. Органические

518129

Формула изобретения

40

0 0

Составитель Т. Якунина

Текред Е. Подурушина

Коннектор В. Гi тчан

Pе",дактор Л. г1овожилова

Заказ 837/1070 Изд, ¹ 1о37 Тирани 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета М:aíèñòðîâ СССР по дедам изобретений и открытий

Москва,, гК-35, Раушскаи иаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фид. пред. «Патент»

Экстракты сооирают и после зыпаривания и этаноа1а 10;1 fa 0T 135 (52%) фталазино(2,3-о)фталазин - 5(14Н), 12 (7Н) -диона с т. пл. 225 — 227 С. Восстановление можно осуществлять и с применением в качестве растворителя смесей диметилформамида и диоксана.

П р и и е р 2. К суспензии, содержащей

278 г (1 моль) фталазино (2,3-Ь) фталазин-5 (14Н),7,12-триона и 70 г AICI, (0,5 л4оль) в

5000 лил тетрагидрофурана,прибавляют суспензию из 57 г (1,5 моль) ХаВН4 в 5000 лл тетрагидрофурана и смесь перемешивают примерно .при 20 С в течение 24 ч. Затем прибавляют еще 70 г АIСIз и 57 г МаВН4 и после выдерживания при 20 С в течение 8 ч прибавляют еще раз 70 г АIСI, и 57 г NaBH4 и п роцесс продолжают еще в течение 12 ч.

Затем смесь выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту,и тетрагидрофуран удаляют в вакууме.

Лотом экстрагируют остато к хлороформом и выпаривают растворитель. Получают фталазино(2,3-b) фталазин-5(14Н), 12 (7Н) -дион, который перекристаллизовывают из смеси хлороформа — этанола. Выход 160 г (60%), т.:пл. 226 — 227 С.

П ример 3. Согласно способу по примеру 2, но применяя в качестве растворителя смесь тетрагидрофурана: простого диметилового эфира этиленгл иколя (1: 1), получают фтал азино(2,3-Ь) фталазин — 5 (14Н), 12 (7Н)дион с выходом 50%.

GATI р и м е р 4. Согласно способу, описанному в примере 2, но применяя смесь диоксаиа и простого диметилового эфира эл1иленглиголя (1: 1),в качестве растворителя, получают фталазино(2,3-b)фталазин - 5(14Н), 12(7Н)— дион с выходом 46%.

Пример 5. К суспензии 278 г (1 моль) фталазино (2,3-b) фталазин — 5(14Н) -7,12 — триона в 5 л диметилформамида прибавляют последовательно 83 г CaCI, (0,75 моль) и 57 г

NaBH4 (1,5 ноль) в 5 л дисметиЛфОрмамид.

Смесь затем выдерживают в течение 24 ч при леремещивании при 30 — 35 С,и затем выливают в воду. Осадок экстрагируют хлороформом и выпаривают, получают 140 г (53%) фталазино(2,3-6)фталазин - 5(14Н), 12(7Н)-диона.

Пример 6. Согласно способу прсдыду цего примера, но выдерживая смесь при 40—

45 С, получают фталазино (2,3-b) фталазин-5 (14Н), 12(7Н) -дион с выходом 45,1о.

П р.и м е р 7. Получение фталаз ино(2,3-b) фтал азин-5 (14Н),. 7,12-трилиона.

К суспензии 400 г (265 л4оль) 2,3-дигидро1,4-фталазиндиона в 3 л 2,4,6-три метилпири10 дина прибавляют при нагревании с обратным холодильником 445 г (2,5 моль) хлористого (о-хлорметил) -бензопила. Через 30 чин охлаждают реакционную смесь и выливают в воду.

Образующееся соединение сушат. Выход 650 г (94%). После перекристаллизаци и из метанола т. пл. 240 — 242 С.

Способ получения фталазино (2,3-b) фталазсин-5(14Н), 12(7H) -диона формулы 1 отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2,3-дигидро1,4-фталазиндион подвергают вза|имодействию с галогенидом (о-галоидметил) -бензоила, в присутствиями акцептора галогенводорода, образующийся фталазино(2,3-Ь) фталазин - 5 (14Н)7,12-трион формулы П

45 восстанавливают боргидридом щелочного металла или боргидр идом щелочного металла в присутствии галоген ида металла второй .или третьей группы периодической системы .в среде растворителя, например в диметнлформамиде, при 5 — 60 С.