Способ получения производных 3,4-дигидро-1(2н)-фталазинона или их солей

 

°, l. ° .. Г- фф .о,о - .4I В " il%

«р. ФВА

< > 518128

Союз Советских

Социалистических

О П Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ОАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (2 ) Заявлено 26.04.74 (21) 2018860/04 (23) Приоритет — (32) 27.04.73 (31) 20201/73 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15.06.76. Бюллетень М 22 (45) Дата опубликования описания 06.09.76 (51) М,1 л.- зС 07 D 237/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.852.7.07 (088,8) оо делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эльвно Белласно, Винченцо Родольфн н Анаклето Джанантонно (Италия) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Группо Лепетнт С. п. Ал (Италия) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3,4-ДИГИДРО-1(2Н)-ФТАЛАЗИНОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретен не относится к усовершвнствованному способу получения IpoHçâoäíûõ 3,4дигидро-1(2Н) -фталазинона формулы 1.

0 где Х означает один или два заместителя, выбранных независимо друг от друга из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, окси-, амино-, низшей алкокси-,,или монояли ди- (низший анкил)-аминсгруппьг, карбамила, или MQHO-,èëè ди-(низший алиил)-К3рбам ила или карбоксигруппы, или их солей с

KHcJI0TBMfH которые являются лромежуточными продуктами в синтезе биологически активных соединений.

В литературе известен способ получения

3,4 - дипидро-1(2Н) -фталазинона, заключаю)цийся ia том, что 1(2Н)-фталазинон восстанавливают водородом в присутствии платинового катализатора. Недостатком известного способа является очень низкий, выход целевого продукта.

С целью повышения выхода целевого продукта предлагают в качестве восстана вливающего средства применять металл, выбранный из группы цинка, алюминия, олова или железа, в кислои среде. Предлагаемый способ получения соедине5 ний формулы 1 или их солей заключается в том, что соединвние формулы П где Х имеет указанные выше значения, всгстанав.тивают металлом, выбранным из груп15 пы цинка, алюминия, олова нли железа, в . кислой среде и выделяют целе вой продукт в свободно м виде или в виде соли, Предпочтительно процесс проводят с применением хлористоводородной .кислоты в качестве кислой

20 среды в,концентрации около 25% в воде или в,смеси воды и смешиваемым с водой органического растворителя при температуре от — 5 до +30 С, предпочтительно процесс проводят с применением в качестве кислой среды

25 серной кислоты в концентрации 10 — 50% B воде HJIH IB смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя при температуре от — 5 до +70 С. В качестве кислой среды можно применять также водные растворы низших алифатических кислот.

В случае использования сильной минераль:ной,иислоты в качестве, кислой среды, сырым продуктом, полученным .на фильтре, является минеральнокислотная соль соединения формулы 1. Соответствующие свободные осн ования можно получить нейтрализацией водного кислого раствора при помощи щелочи с последующей экстракцией при помощ и хлорирова нных низших углеводородов и выпариванием органической фазы.

Пример 1. 47 г 1(2Н) -фталазинона суспендируют в смеси 270 мл воды .и 270 мл этанола. К полученной суспензии добавляют

830 мл ко нцентр ированной хлор истоводород,ной кислоты. Таиим образом концентрация кислоты в общем, количестве смеси составляет приблизительно 22%.

При сильном перемешивании температуру поддерживают около 0 С .и добавляют 52 г цинкового порошка,небольшими порциями в течение 2 ч. Смесь перемешивают еще в течение 4 ч и отфильтровывают сырой продукт, который иристаллизуют,из воды и получают

37 г (57% ) моногидрата соляноиислой соли

3,4 - дигидро - 1(2Н)-фталазинона формулы

CIIHIINgO НС1. Н О; т. пл. 21i8 — 222 С. Поступая по аналогичному рабочему режиму, пр именяя, однако, алюминий, олово,или железо вместо цинка, получают одинаковые результаты. ,Пример 2, К суспензии 146 г 1(2Н) -фталазинона и 78 г цинкового порошка в 1 л воды добавляют 480 мл 18%-ной хлор»истоводородной кислоты в течение 3 ч при перемешивании и при температуре около 0 С. Затем

erqe добавляют 39 г цинкового порошка и

240 мл концентрированной хлористоводородной иислоты в течение 2 ч прои перемешивании в течение еще 8 ч. Потом еще добавляют концентрированной хлористоводородной кислоты (1,5 л) и цинкового порошка (39 г) при перемешиваHIHH реакционной смеси в течение 3 ч.

Твердое вещество отфильтровывают и промывают 350 мл 20% -ной хлористоводородной кислотой. В результате кр|исталлизации из воды получают 183 г (90%) монопидрата солянокислой соли 3,4-дигидро-1(2Н) -фталазинона.

Свободное основание можно получать практичесии с количественным выходом путем об.работки гидрохлорида водным раствором двуутлекислого натрия и экстраKIIIHIH хлороформом.

Пример 3. Работая согласно описанному о . в примере 2 методу при температуре около 10 С вместо 0 С получают моногидрат соляноиислой сол и 3,4-дипидро-1(2Н) -фталазинона с выхо дом 68%.

При м ер 4. 61,5 г 1(2Н)-фталаз инона и

38 г цинкового .порошка суспенд и руют в 500 мл воды с последующим добавлением 150 г серной иислоты по каплям при 0 С.

Добавление серной кислоты продолжают около 2 ч, потом реа кцион ную смесь перемешивают еще в течение 8 ч при 0 С. Сырое твердое,вещесвво отфильгровывают и очищают кристаллизацией;из воды. Выход 52,4 г (59%) сернс»кислото 3,4-дигидро - 1 (2Н) -фталазино".а (в виде монопидрата) формулы СЗН.-Х О . 1/2Н 04 Н20 с т. пл. 174 — 178 С.

iH р и м е р 5. 61,5 г 1 (2Н) -фталазинона суспендируют вместе .с 38 г цинкового порош-!

О ка в 500 мл воды, к полученной суспензии добавляют 200 г сер ной кислоты в течение

2 ч при 30 С. -,При дальнейшем перемешива н ии в течение 5 ч получают продукт описанным в примере 4 способом. Выход 77 г

15 (87%) сернок ислого 3,4 — дигидро-1(2Н) -фталазинона (в,виде моногпдрата).

П р,и м е р 6. Работая согласно описанному в пр имере 4 способу при температуре

20 около 50 С, получают продукт с выходом

83%.

Пример 7. 61,5 г 1 (2Н) -фталазииона суспендируют вместе с 38 г цинкового порошка в 500 мл воды, к полученной суспензии

25 дооавляют 105 г концентрированной серной кислоты каплями при температуре около

70 С. Затем температуру реакционной смеси поддерживают в течение 3 ч при 70 С с последующим получением целевого продукта

З0 согласно примеру 4. Выход 58 г (69%).

П ри м е р 8. 49 г 1(2Н) -фталазипона суспендируют вместе с 40 г цинкового порошка в 200 мл воды с последующим нагреванием реакционной смеси при 40 — 50 С при

35 перемешивании. Добавляют 200 мл уксусной кислоты B течение 2 ч с десятичасовым перемешива н ием смести при 60 — 65 С. После фильтрации горячей смеси охлаждают полученный раствор и нейтрализуют его разоав40 ленной гидроокисью натрия. Твердый осадочек очищают кристаллизацией из воды. Выход

40 г (80% ).

Пример 9. Суспензию, изготовленную из 49 г 1(2Н)-фталазинона и 40 г цинков ого

45 п орошка в 700 мл 10%-ной у ксусной,кислоты, нагревают с обратным холодильником при пе ремешивании в течение 15 ч. Горячую реаицион ную смесь фильтруют и,после охлаж,дения нейтрализуют добавлением разбавленной гидроокиси натрия. Сырой твердый осадок очищают кр исталл изацией из воды. Выход 38 г (76%).

Формула изобретения

Способ получения производных 3,4-дигидро-1(2Н) -фталазинона формулы 1

60 где Х означает один или два заместителя.

65 выбранных независимо друг от друга из груп 518128

NH

Составитель Т. Якунина

Редактор Л. Новожилова Техред E. Подурушина Корректор В. Гутман

Заказ 837/1070 Изд. № 1537 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» пы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, окси-, амино-, низшей ал кокои-, юли моно- или ди- (низший алкил) -аминогруппы, карбамила, моно- или ди- (низш ий алел)карбамила .или карбокоигруппы, или их солей, путем восстановления 1(2Н)-фталазинона, отл ичающий,ся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, восстановлевию подвергают 1(2Н)-фталазинон или его производное формулы П где Х вЂ” имеет указанные выше значения, кроме атома водорода, и в качестве восстанавливающего средства применяют металл, выбранный из группы цинка, алюминия, олова или железа, в кислой среде.