"способ получения фталазино(2,3-в) фталазин-5(14н)

 

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

<») 518l3O

Республик (61) Дополнительный,к патенту— (22) Заявлено 26.04.74 (21) 2019273/04 (23) Приоритет — (32) 27.04.73 (31) 20200/73 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15.06.76. Бюллетень № 22 (45) Дата опубликования описания 06.09.76 (51) М.Кл.з С 07 D 237/30

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК, 547.852.7.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Анаклето Жанантонио и Антонио Коко (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С. и, А.» (Итал.ия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО (2,3-b) ФТАЛАЗ И Н-5(14H), 12 (7Н)-ДИОНА

Изобретение относится к новому способу получения фталазино (2,3-b) фталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона формулы 1

0 который обладает противовоспалительным свойством.

В литературе известен способ получен|ия фталазино (2,3-b) фталазин-5(14Н), 12(7Н)диона, заключающийся,в том, что 1,2-диацетилгидразин подвергают взаимодействию с с 2-бромметилбензоил-хлоридом, образующий ся 2,3-диацетил-3,4-дигидро-1(2Н) - фталази,но н гидролизуют, образующийся 3,4-дигидро1(2Н)-фталазинон подвергают взаимодействию с 2-бром метилбензоилхлоридом.

Недостатком известного способа является многостад ийность, а также сложность получения промежуточного 3,4-д игидро-1(2Н) фталазино на, .в связи с чем снижается общий выход целевого продукта.

С целью упрощения технологи и процесса предлагают способ, отличающийся от известного тем, что азHH ортоформилбензойной,кислоты, его соли, его сложные алкиловые эфи- ры, 2-фталидил-1(2Н) -фталазпнон или 2- (3фтали мидинил) - 1(2Н) - фталазинон подвергают взаимодействию с восстановителем, например металлом, таким хак цинк, в кислой среде или с водородом в присутствии,катал изатора гидрирования. Процесс преимущественно проводят с применением в качестве металла цинка, олова или алюминия в кислой среде при 10 — 100 С, в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, н изшего алканола или воды.

В случае применения .водорода процесс проводят .в присутствии, катализатора гидрирования: Pt, Pd, Rh, Ru, PtO ил и никеля

Ренея,,при 10 — 200 С и давлении 1 — 60 атлт в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, низшего алканола или воды.

П р и м е,р 1. Получен не 2- фталидил1 (2Н) -фтал азинона.

50 г азина ортоформилбензойной кислоты нагревают приблизительно в течение 3 ч в толуоле с 1 г и-толуолсульфокислоты в качестве катализатора. Во время нагревания

25 азеотропно отгоняют образовавшуюся воду.

Охлаждают реакционную омесь и .получают кристаллический продукт с т. пл. 225 — 226 С.

Выход 43 г (91%).

Пример 2. Получение фталазино (2,3-Ь)

З0 фталазин-5 (14Н), 12 (7Н) -,д иона.

518130

Взвесь 15 г азина ортоформилбензойной кислоты в 100 мл уксусной кислоты гидрируют .в бомбе при 130 С при давлени:i 20 атм в присутствии 0,68 г 10о/о Pd, адсорбированного на древесном угле. После того, как теоретическое кол ичество водорода поглощено, горячий раствор фильт1руют и выпархивают под вакуумом. Полученный остаток кристал IHзуют из этанола. Выход 10 г (75 /о). Гидрированием при тех же самых условиях азина сложного .метилового эфира ортоформилбензойной кислоты (т. пл. 133 — 135 С) получают фталаз ино(2,3-b) фталазин - 5(14Н), 12(7Н)дион с выходом 68 /о.

П р,и м е р 3. Получение фтала"-ино(2,3-b) фталазин - 5(14Н), 12(7Н) - диона. Взвесь

11,15 г 2 - фталидил — 1(2Н) - фталазинона в

100 мл уксусной кислоты гидрируют при

100 С:и под давлением 20 атм в присутствии

0,55 г 10о/о Pd на древесном угле, После расхода теоретического количества водорода горячий раствор фильтруют, а затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в хлороформе и органический раствор после промывки водным NaqCO, и водой выпаривают и получают 9,8 г фталазино(2,3-Ь) фталазин5 (14Н), 12 (7Н) -дион (87 /о ). При применечии Pt02 в качестве катализатора получают

8,4 г (80о/о ) целевого продукта.

П ри м е р 4. Получение фталаз ино(2,3-b) фталазин-5(14Н), 12(7Н) -диона. Взвесь 28 г

2-фталидил-1(2Н)-фталазинона в 200 мл уксусной кислоты гид рируют при 80 C» 10 атм, в качестве катализатора применяют двуокись платины по Адамсу. Выход 19 г (60Я>).

П р. и м eip 5. Получение фталазино(2,3-b) фтал азин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона.

Взвесь 15 г 2-фталидил-1(2H) фталазинона в уксусной кислоте гидрируют .при 100 С и

28 атя с применением 10о/о ного Pd на дре..весном угле в качестве катализатора. Выход

10 г (80 /о). 61 /о-ный выход целевого продукта получают .с применением Pt, адсорбированного на древесном угле в качестве катализатора и этанола в качестве растворителя.

Получают 70 /о-ный выход целевого продукта, если IIpiHMåíÿþò ксилол в качестве р аств ор ител я.

П р и м e ip 6. Получение фталазино (2,3-b) фталазин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона. ,Взвесь 30 г 2-фталидил-1(2Н)-фталазинона в 500 мл уксусной кислоть1 гидр1лруют при

80 С при давлении 2,5 атм в присутствии 1 г

1i0 /о-ного Pd на древесном угле. Выход 23 г (81 о/о ) °

Если реакцию осуществляют,при атмосферном давлении, выход 78 /о.

П р и м ер 7. Получение фталазичо (2,3-b) фтал азин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона.

К взвеси 5,6 г 2-фталидил-1(2Н)-фталазинона и 18,3 г,цинкового порошка в 50 мл воды добавляют в течение 4 ч 140 г 30о о-,ной

Но$04, температуру выдерживают около 90 С.

После оканчивания добавки смесь выдержи:вают при 90 С еще в течение 2 ч. После ох5

25 зо

65 лаждения экстрагируют твердую массу хлороформом и органический раствор выпаривают после промывания водным Ха2СО> и,водой.

Остаток кристаллизуют из этанола. Вь1ход

3,2 г (60о/о) °

Есл и применяют тот же самый метод,::3 добавляют 100 мл уксусной кислоты вме:-;о

140 г 30о/о-ной серной кислоты, получают целевой продукт с выходом 80 /о.

Пример 8. Получение фталазино (2,3-b) фталазин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона. 22 г ортоформилбензойной,кислоты азина взвешивают в 50 мл Н,О. К этой взвеси добавляют с перемешиванием 450 г 30 /о-ной Но$0л. После этого смесь нагревают до 90 С и маленькими порциямол добавляют 60 г цичкового порошка. После наг ревания в течение около 2 и при 90 С смесь охлаждают и сырой осадок экстрагируют хлороформом. После промывания водным Ха СОЗ и водой выпаривают органический раствор. Выход 14 г целевого продукта (72о/о).

Пример 9. Полу ение фталазино (2,3-b) фталазин-5(14Н), 12(7Н) -диона. .Взвесь 14 г 2- (3-фталамидинил) -1 (2г1)— фталааинона в 100 мл уксусной иислоты -.идрируют .и ри 90 С и 15 атм в пр лсутстви

5о/,-ного Pd иа древесном угле.

После расхода теоретического количества водорода получают фталазино (2,3-0) фталазин-5(14Н), 12(7Н)-дион по способу описанному в примере 3. Выход 9 г (57 /о).

Пример 10. Пол чение фталазино(2,3-Ь) фталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона. Взвесь азина ортоформилбензойной .кислоты получают до,бавлением к 25 г ортоформилбензойной кис,лоты, растворенной в 200 мл уксусной кислоты, 4 г 98о/,-.ного гидразингидрата при комнатной температуре, гидрируют при атмосферном давлени|и в присутствии 1 г 10 /о-ного

Pd на древесном угле. Температуру выдерживают во время гидрирования от 25 до 30 С.

После расхода теоретическо"o количества водорода смесь концентрируют до объема приблизительно 80 мл и осадок, полученнь1й при охлаждении, выделяют фильтрованием. Выход

154 г (70о/о).

П р.и м е р 11. Получееие фталазино (2,3-Ь) фталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона. К раствору

14 г ортоформилбечзойной,кислоты в 100 мл уксусной кислоты добавляют 2 г 98о -ного гидр азингидрата. Смесь нагревают в течение

20 мин с об ратным холодильником и гидпируют,при 100 С и 40 атм в присутствии 4 г никеля Ренея в качестве катализатор а гидрирования. Выход 8 г (76о/о).

Гидр ипование также осуществляют с

5о/,-ным iPh на древесном угле в качестве катализатора при 60 С и 30 атм и с 68 /о-ным выходом.

П р:и м е р 12. Получение фталазино (2,3-b) фталаз ин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона. ,К раствору 48 г ортоформилбензойной кислоты в 500 мл .15 /о-ной гидроокиси аммония добавляют при 20 С 8,2 г 98о/о-ного пидразин518130

К ) (!

Составитель Т. Якунина

Техред Е. Подурушина

1;орректор В. Гутман

Редактор Л. повожилова

Заказ 837J1070 Изд. № 1537 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. Фил. пред. «Патент» гидрата в 40 мл воды. После добавления 5 г 5%-ного Pd на углероде, .смесь гидрируют

:при 25 С и под атмосферным давлением. После фильтрования катализатора раствор под кисляют хлористоводородной кнслотой,и осажденный сырой продукт собирают на фильтре, а затем очищают извлеченивм горячим диоксаном. Охлаждением органического экстракта получают 32 г (76%) фталазино (2,3-b) фтал азин-5 (14Н), 12 (7Н) -диона.

Целевой продукт можно также получать, если раствор после фильтрования катализатора нагревают с обратным холодильником без подкисления. Полученный после охлаждения продукт собирают яа фильтре, а затем очищают кристаллизацией. Выход 65%

Формула изобретения

1. Способ получения фталазино (2.3-b) фталазин-5(14Н), 12(7H)-диона формулы 1.

0 отл ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса, азин ортоформилбензойной кислоты, его соли, его сложные низшие алкиловые эфиры, 2-фталидил-1(2Н) -фталазинон ил и 2- (3 — фталимидинил) -1 (2Н) -фталазинон подвергают взаи|модействию с восстановителем, например металлом, таким как цинк, в кислой среде или с водородом в присутствии катализатора гидрирования.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят с применением в качестве металла цинка, олова или алюминия в кислой среде при 10 — 100 С в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола, низшего алканола или воды.

3. Способ,по п. 1, отличающийся тем, о0 что в случае применения водорода, процесс проводят в присутствии катализатора гидрирования: Pt, Pd, Rh, Ru, PtO или никеля Ренея, при 10 — 200 С и давлении 1 — 60 атм в присутствии низшей алифатической кислоты, бензола, толуола, ксилола. низшего алканола или воды.