Способ получения -аспарагината циклического карбоната эритромицина а

Авторы патента:

ХАЛИНА ДАХЛИГ

ЗДЗИСЛАВ ШЫПКА

C07D407/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПА1ЕНТУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (11) 517 2бО (61), lîïîëíèòåëüíûé к патенту (22) За явлено 26.07.74 (21) 2048204/04 (23) Приоритет - (32) 28.07.73 (51) М. t<.ë С07 Р 407/14

Гасударственный номитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н открытий (31) PвЂ” - 164368 (33) ПИР (ЬЗ) УДК 547,7/8:66(088.8) (43) Опубликовано 05,06.76. Бюллетень №21 (45) Дата опубликования описания 29 11.77

Иностранцы

Халина Дахтщг и Здзислав Шыпка (ПНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Инстытут Пшзмыслу Фармацзутычнэго" (ПНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1.вЂ” АСПАРАГИНАТА

ЦИКЛИЧЕСКОГО КАРБОНАТА ЭРИТРОМИЦИНА А

CH COOM н1он,), н,кон-СеоМ но

Э вЂ” уЮ

Сн

Ь, Ь Ь

Изобретение относится к способу получения новых эритромициновых антибиотиков, а именно

L- аспарагината циклического карбоната эритромицнна А, обладающего высокой антибактериальной активностью.

Предлагаемый способ получения L - аспарагината циклического карбоната эритромицина А формулы..

Ь M,Ô осн, заключается в том, что циклический карбонат эритромицнна А обрабатывают стехнометрическим количеством 1 - аспарагиновой кислоты в водной среде или в смеси воды с органическим растворителем в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Полученный раствор лиофилизуют или удаляют иэ него органический растворитель и воду с последующей азеотропной отгонкой остатков воды.

Полученное соединение представляет собой бесцветное вещество, растворяющееся в воде.

ИК-спектр (KBr), см : 1180, 1250, 1395, 1475, 1630, 1750 и 1820.

ЯМР - спектр (разбавленный дейтерметанол), Ь:2>86 (S> 6Н - 1Ч(СНэ)и ); 1,61; 1,25.

Пример 1. К 3,8 г циклического карбоната эритромицина А, растворенного в 10 мл кипящего ацетона, добавляют раствор 0,665 г L - аспараг10 иновой кислоты в 50 мл воды, нагревают до растворения, отгоняют ацетон в вакууме, лнофилиэумт остаток и получают 4,52 r (99,2%) моногидрата 1«аспарагината циклического карбоната эритромицииа

А, òïë 131 вЂ” 142 С

15 Вычислено,%: С 55,38; H 8,19; N 3,07; О 33,38, Са г lg g Ng Og s 11 O

Найдено, %: С 55,57; Н 8,24; N 2,62. 0 33,40.

Пример 2. К 3,8 г циклического карбоната эритромицина А, растворенного в 40 мл 967-ного

20 этанола, добавляют раствор 0,665 г L - аспарагиновой кислоты в 40 мл воды, перемешивают до растворения, выпаривают в вакууме большую часть растворителей, добавляют безводный этанол, оттоняют с ним оставшуюся воду и получают тот же

25 продукт, что и в примере 1, При длительной сушке сн -еоон 1«11,.1, НрСН-СООП

0Н

1О

6=6 5

Д (ncгавитеиь С Чьркова

Теаред M. Левицкая

Корректор И,Макаревич

Редактор T. Шаргунова

3аказ 162В/143

Тираж 576 Г!однисное

11ИИИНИ Государственного комитета Совета Мишгстров СССР по дедам изобретении и открытий

113035, Иосиева, Ж-35, Раушскаа иаб., д. 4/S

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, уд. Проектная, 4 в вакууме полу акт 4,45 r (99„7%у безвоцного продукта, Л р и м е р 3. K раствору 3,8 г циклического карбопата эритромицина А в IO мп ктпищего ацетона добавляют раствор 0,665 г L - аспарагичовой кислоты в 20 мп горячей воды, нагревают до получения прозрачного раствора, удаляют растворитепи в вакууме, добавляют бепзоп, отгоняют с пим оставтцу1ося воду и получают 4,.44 r. (99,3Я) целевого продукта.

П p B M е р 4. В раствор 3,8 г Jfg!KJIH )ocKOJ!) капбоната эритромицина А в 10 мп 96%- нога этанола всыпа1от 0,665 г 1 - аспарагиповой кислоты, постепенно добавляя воду, кипятят до полного растворения, добавляют бепзоп, отгоняигг растворитепи в вакууме и выделяют 4,44 = (99,3Я) пепе вого продукта.

Пример 5. К взвеси 3,8 г циклического карбопата эритромицица А в 50 мп воды добавляют раствор 0,665 г 1 - аспарагиновой кислоты в 25 мп горячей воды, нагревают до получения прозрачного рал вора, осаждают, лиофипиэуют и получают

4,51 г (99%) целевого продукта.

Формула изобретения

Способ получения 1 - аспарагината циклического карбоната эритромицина А формулы о т и и ч а ю гц и и с я тем, что циклическйн карбопат эритромицина А подвергают взаимодействию со сгехиометрическим количеством L 8 -аспарагиновой кислоты в водной среде или в смеси воды = органическим растворителем в интервале тем1тератур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.

Способ получения -аспарагината циклического карбоната эритромицина а

Патент 423794 // 423794

Способ получения диглицидилового эфиракемлитана // 394369

Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r' // 373939

Патент 339550 // 339550

Способ получения а-арилфурил-производных, содержащих спирановые группировки // 303871

Азольные соединения, способы их получения, противогрибковая композиция, способ получения композиции, способ ингибирования развития и/или разрастания грибов у теплокровных животных, промежуточные соединения // 2156764

Производные бензофурилпирона, содержащие их лекарственные средства и фармацевтическая композиция // 2199536

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона

Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма // 2209210

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы

Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции // 2243226

Изобретение относится к производным бензимидазола формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой группу формулы -(алк)q-R1 , где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой группу формулы -CO2R2, где R2 представляет собой гидроксиалкил, алкоксиалкил или тиоалкоксиалкил, R представляет собой группу формулы где о равен 0 или 1, n равен 0, 1 или 2, Х представляет собой N или СН, Y представляет собой О, NR11 или CHR 11, где R11 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил, или ацил, или группу формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)р-арил, -(алкил)р-О-арил, -(алкил)р-О-аралкил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р -CO2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2 )s-(алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой 5-членную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит в своей структуре один или более чем один гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила и оксо, R 5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-С 1-8-алкокси, C1-8-алкоксиалкокси, тиоалкоксиалкокси, арил, или аралкил, или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо один от другого представляют собой водород или алкил, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил или ацил; либо где R' представляет собой группу формулы -(алк)q-R1, где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой фуранильную группу; и R представляет собой -(алкил)m-СО2R8 , где m равен 0 или 1, R8 представляет собой группу формулы -(алкил)р-NR9R10 , где р равен 0 или 1, и R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, возможно замещенную ацилом

Замещенные пирролы // 2261862

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль

Изохинолинкарбоксамиды и лекарственное средство на их основе для применения в качестве ингибиторов протеазы вич // 2265016

Изобретение относится к новым изохинолинкарбоксамиды формулы и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает водород, гидрокси или NHR2, R2 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, гетероциклил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и серы, алкилсульфонил, арилсульфонил или группу формулы R3, R4 означают независимо друг от друга алкил, R5 означает алкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода и серы, с которыми они связаны, гетероцикл, и R6 означает алкил, арилалкил, и R13 означает водород или группу и R15 означает арил при условии, что если R 3, R4 и R5 означают метил, R 6 означает трет-бутил, R13 означает водород, и если R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил (остальные значения радикалов указаны в п.1 формулы изобретения)

Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины как агенты для ингибирования пролиферации клеток, способ их получения (варианты), применение, фармацевтическая композиция, способ продуцирования // 2284327

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, гидролизующимся in vivo, обладающим ингибирующей клеточный цикл активностью, селективной в отношении к CDK-2 CDK-4 и CDK-6

Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе // 2315043

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой [1] в любом из следующих случаев (А) и (В), или его соли

Производные пиримидина // 2320658

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему ингибирующим действием продуцирования интерлейкина-12 (IL-12), где R1 представляет собой , арил или гетероарил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси; R 3 представляет собой Rc, алкенил, ORc, OC(О)Rc, SR c, NRcRd, NR cCORd, NRcC(О)OR d, NRcC(О)NRc Rd, NRcSO 2Rd, CORc, C(О)ORc или C(О)NRc Rd; R5 представляет собой Н; n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; X представляет собой О или NRc; Y представляет собой ковалентную связь, СН2, О или NRc ; Z представляет собой N; один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc, и W представляет собой О, S или S(O2), где каждый из R a и Rb представляет собой независимо Н, (С1-С6)алкил, арил или гетероарил; каждый из Rc и R b представляет собой независимо Н, (С1 -С6)алкил, фенил, гетероарил, циклил, гетероциклил или (С1-С6)алкилкарбонил, где термин «арил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо; термин «гетероарил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один гетероатом, такой как О, N или S, как часть циклической системы, причем остальные атомы являются углеродом; термин «циклил» и «гетероциклил» относится к частично или полностью насыщенной моноциклической или бициклической системе, имеющей от 4 до 14 атомов в кольцах, где гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов (например

Равномерно меченный тритием тилозин // 2360896

Изобретение относится к новому меченному тритием аналогу физиологически активного соединения - равномерно меченному тритием тилозину формулы Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, используемых в органической химии, в биологии и в медицине