Изобретение относится к новому меченному тритием аналогу физиологически активного соединения - равномерно меченному тритием тилозину формулы
Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, используемых в органической химии, в биологии и в медицине. Данное соединение является сильнодействующим антибиотиком. 1 ил.
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
Для изучения физиологически активных соединения бывают необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известен тилозин формулы
Данное соединение является сильно действующим антибиотиком (J.W.Corcoran et al., J. Antibiot. 30, 1012 (1977)) [2].
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерно меченного тритием тилозина.
На чертеже показано распределение радиоактивности и оптического поглощения на длине волны 280 нм при анализе меченого тилозина после первой стадии очистки. Условия анализа: колонка Reprosil pur C18aq, 5 мкм, 4*150 мм, условия элюирования:
| Элюент А |
МеОН-50 мМ NH4H2PO4 pH 2.8, (6:4) |
| Элюент В |
Метанол |
| Градиент |
Линейный, от 0 до 25% элюента В за 10 мин |
| |
изократический участок 25% элюента В |
| |
от 10 до 15 мин, подача элюента 1 |
| |
мл/мин |
| Время удерживания меченого тилозина |
5.52 мин |
Ниже приведен пример реализации изобретения
В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали 10 мкмоля тилозина, 20 мг окиси палладия и 25 мг 5% PdO/BaSO4, во вторую - 200 мкл абсолютного диоксана и 5 мкл триэтиламина. Вторую камеру замораживали жидким азотом и ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, продолжая нагревать первую ампулу до 70°С, и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переливали в первую камеру, которую запаивали. Таким образом реакционная смесь состояла из восстановленного катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора тилозина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 20 мин при 150°C. Затем ампулу вскрывали, тритиевую воду, триэтиламин и диоксан отгоняли под вакуумом в специальный приемник, остаток растворяли в 3 мл метанола и катализатор отделяли фильтрованием. Катализатор промывали метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя полученный меченый тилозин в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Первый этап очистки меченого тилозина проводили методом ВЭЖХ (колонка Kromasil 100C 18.8×150 мм, скорость потока 2 мл/мин, система: смесь метанола с аммоний фосфатным буфером, рН 2.8, 6:4, время удерживания 7.2 мин). Анализ меченого тилозина после первой очистки проводили методом ВЭЖХ (радиохимическая чистота - около 70%) (см. чертеж).
На хроматограмме приведены два канала: поглощение элюента на длине волны 215 нм (UV215) и радиоактивность элюента (Rad). Оба канала выражены в относительных единицах (мВ, непосредственно выдаваемых детекторами). На хроматограмму наложен профиль градиента - содержание элюента В (0→25%).
На чертеже показано изменение оптического поглощения и радиоактивности при хроматографии реакционной смеси, образовавшейся после введения тритиевой метки и видно, что тилозин содержит тритиевую метку и хорошо отделяется от изомерных продуктов. Поэтому после повторной очистки получен препарат с радиохимической чистотой 97-99%.
Перед дальнейшей очисткой и после окончательной очистки меченого тилозина элюент обессоливали. Для этого из раствора меченого тилозина в элюенте при пониженном давлении удаляли метанол, затем меченый тилозин адсорбировали на патроне Sep-Pack C18, пропуская его водный раствор, затем патрон промывали 2 мл воды и смывали меченый тилозин 3 мл метанола.
Повторную очистку меченого тилозина проводили методом ВЭЖХ на той же колонке, что и первичную, но в указанных ниже условиях градиента:
| Элюент А |
МеОН-50 мМ NH4H2PO4 рН 2.8, (6:4) |
| Элюент В |
Метанол |
| Градиент |
Линейный, от 0 до 100% элюента В за |
| |
30 мин, скорость потока 2 мл/мин |
| Время удерживания меченого тилозина |
12.5 мин |
Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс «МультиХром» (ЗАО «Амперсенд», Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.
Общий выход меченого препарата после второй стадии очистки составил 17%, молярная радиоактивность 5-7 Ки/моль. Радиохимическая чистота 97-99%.
Таким образом, получено новое равномерно меченное тритием физиологически активное соединение.
Равномерно меченный тритием тилозин формулы:
Похожие патенты:
Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему ингибирующим действием продуцирования интерлейкина-12 (IL-12), где R1 представляет собой , арил или гетероарил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси; R 3 представляет собой Rc, алкенил, ORc, OC(О)Rc, SR c, NRcRd, NR cCORd, NRcC(О)OR d, NRcC(О)NRc Rd, NRcSO 2Rd, CORc, C(О)ORc или C(О)NRc Rd; R5 представляет собой Н; n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; X представляет собой О или NRc; Y представляет собой ковалентную связь, СН2, О или NRc ; Z представляет собой N; один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc, и W представляет собой О, S или S(O2), где каждый из R a и Rb представляет собой независимо Н, (С1-С6)алкил, арил или гетероарил; каждый из Rc и R b представляет собой независимо Н, (С1 -С6)алкил, фенил, гетероарил, циклил, гетероциклил или (С1-С6)алкилкарбонил, где термин «арил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо; термин «гетероарил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один гетероатом, такой как О, N или S, как часть циклической системы, причем остальные атомы являются углеродом; термин «циклил» и «гетероциклил» относится к частично или полностью насыщенной моноциклической или бициклической системе, имеющей от 4 до 14 атомов в кольцах, где гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов (например.
Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой [1] в любом из следующих случаев (А) и (В), или его соли. .
Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, гидролизующимся in vivo, обладающим ингибирующей клеточный цикл активностью, селективной в отношении к CDK-2 CDK-4 и CDK-6.
Изобретение относится к новым изохинолинкарбоксамиды формулы и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает водород, гидрокси или NHR2, R2 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, гетероциклил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и серы, алкилсульфонил, арилсульфонил или группу формулы R3, R4 означают независимо друг от друга алкил, R5 означает алкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода и серы, с которыми они связаны, гетероцикл, и R6 означает алкил, арилалкил, и R13 означает водород или группу и R15 означает арил при условии, что если R 3, R4 и R5 означают метил, R 6 означает трет-бутил, R13 означает водород, и если R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил (остальные значения радикалов указаны в п.1 формулы изобретения).
Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
Изобретение относится к производным бензимидазола формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой группу формулы -(алк)q-R1 , где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой группу формулы -CO2R2, где R2 представляет собой гидроксиалкил, алкоксиалкил или тиоалкоксиалкил, R представляет собой группу формулы где о равен 0 или 1, n равен 0, 1 или 2, Х представляет собой N или СН, Y представляет собой О, NR11 или CHR 11, где R11 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил, или ацил, или группу формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)р-арил, -(алкил)р-О-арил, -(алкил)р-О-аралкил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р -CO2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2 )s-(алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой 5-членную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит в своей структуре один или более чем один гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила и оксо, R 5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-С 1-8-алкокси, C1-8-алкоксиалкокси, тиоалкоксиалкокси, арил, или аралкил, или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо один от другого представляют собой водород или алкил, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил или ацил; либо где R' представляет собой группу формулы -(алк)q-R1, где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой фуранильную группу; и R представляет собой -(алкил)m-СО2R8 , где m равен 0 или 1, R8 представляет собой группу формулы -(алкил)р-NR9R10 , где р равен 0 или 1, и R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, возможно замещенную ацилом.
Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы.
Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона. .
Изобретение относится к новым (2-имидазолин-2-ил)тиено- фуропиридиновым соединениям, интермедиатам, используемым для получения указанных соединений, и способу борьбы с помощью этих соединений с нежелательными однолетними и многолетними растениями, а именно к 6-(2-имидазолин-2-ил)тиено- и фуро[2,3-b] и 5-(2-имидазолин-2-ил)тиено- и фуро[3,2-b]пиридиновым соединениям и соответствующим 2,3-дигидротиено и 2,3-дигидрофуросоединениям со структурными формулами (Ia) и (Ib): где представляет собой одинарную или двойную связь; R1 представляет собой С1-С4 алкил; R2 представляет собой С1-С4 алкил или С3-С6циклоалкил; R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, могут образовывать С3-С6 циклоалкил, необязательно замещенный метилом; А представляет собой СООR3, CHO, CH2OH, COCH2ОH, CONHCH2CH2OH, CONHOH или R3 водород, С1-С12 алкил, который может быть разорван одним или более атомами кислорода или серы и необязательно замещен одной из следующих групп: С1-С3 алкокси, галогеном, гидроксилом, С3-С6 циклоалкилом, бензилокси, фурилом, фенилом, фурфурилом, галофенилом, низшим алкилфенилом, низшим алкоксифенилом, нитрофенилом, карбоксилом, низшим алкоксикарбонилом, циано, С1-С4 алкилтио или три (низший) алкиламмонием; С3-С6 алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3алкокси, фенилом, галогеном или двумя С1-С3 алкоксигруппами или двумя галогенными группами; С3-С6 циклоаклил, необязательно замещенный одной или двумя С1-С3 алкильными группами; С3-С10 алкинил, необязательно замещенный фенилом, галогеном или СН2ОН; или катион щелочного металла или щелочно-земельного металла, (Са, Ва) марганца, меди, железа, аммония или органического аммония; RС и RD представляют собой Н или СН3; В представляет собой Н; COR4 или SO2R5, при условии, что когда В представляет собой COR4 или SO2R5, а А представляет собой СOOR3, радикал R3 не может быть водородом или солеобразующим катионом; R4 представляет собой С1-С11 алкил, хлорметил или фенил, необязательно замещенный одной хлоро-, одной нитро-, одной метильной или одной метоксигруппой; R5представляет собой С1-С5 алкил или фенил, необязательно замещенный одной метильно, хлоро- или нитрогруппой; W представляет собой 0 или S; Х представляет собой 0, S или когда является одинарной связью, группу S 0; Y и Y', Z и Z' представляют собой водород, галоген, С1-С6алкил, С1-С4 окси (низший) алкил, С1-С6 алкокси, С1-С6 ацилокси, бензоилокси, необязательно замещенный одним или двумя С1-С4 алкильными, С1-С4 алкоксигруппами или галогеном; С1-С4 алкилтио, фенокси, С1-С4галоалкил, С1-С4 галоалкокси, нитро, циано, С1-С4 алкиламино, С1-С4 диалкиламино, С1-С4 алкилсульфонил или фенил, необязательно замещенный одним или более С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном или любой комбинацией из этих двух групп, где Y и Z одинаковы при условии, что Y и Z представляют собой водород, галоген, алкил или алкокси, и когда Y и Y' или Z и Z' представляют собой одинаковые группы, то они являются водородом или алкилом; и взятые вместе Y и Z образуют кольцо, в котором YZ имеет структурную формулу -(CH2)n-, где n является целым числом, выбранным из 3 и 4; или -= -= где L, M, Q и R7 каждый представляют собой водород, галоген, нитро, С1-С4 низший алкил, С1-С4 низший алкокси, метокси, фенил и фенокси, при условии, что только один из радикалов L, M, Q или R7 может иметь значение, отличное от водорода, галогена, С1-С4 алкила или С1-С4алкокси; или их пиридин-N-оксидам, когда W представляет собой кислород или серу и А является COOR3; и когда R1 и R2 не одинаковы оптическим изомерам этих соединений, и за исключением того случая, когда R3представляет собой солеобразующий катион, их кислотноаддитивным солям.
Изобретение относится к способу получения [ 18F]фторорганических соединений путем взаимодействия [ 18F]фторида с соответствующим галогенидом или сульфонатом в присутствии в качестве растворителя спирта формулы 1 в которой R1, R2 и R3 представляют атом водорода или С1 -С18 алкил.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению нуклеозид-5'-трифосфатов, меченных фосфором-32 (фосфором-33) в альфа-положении, и может быть использовано для исследований в области молекулярной биологии, генетики и медицинской биохимии.
Изобретение относится к органической и аналитической химии и может найти применение в синтезе медицинских и биологических препаратов. .
Изобретение относится к получению новых меченых аналогов физиологически активных соединений - тритерпеновых гликозидов голотурий Cucumaria формулы:
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. .
Изобретение относится к связывающему амилоид соединению или его водорастворимой нетоксичной соли, где Y представлено NR 1R2; Z означает S; R 1 выбран из группы, состоящей из Н, метила, пропила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, CH2-CH2-CH 2X (где X=F, Cl, Br или I); где R2 выбран из группы, состоящей из группы низшего алкила, (CH 2)nOR' (где n=1, 2 или 3 и R' представлен Н или группой низшего алкила), CF 3, CH2-CH2X, СН2-СН2-СН 2Х (где X=F, Cl, Br или I); R3-R 10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, группы низшего алкила, (CH2) nOR' (где n=1, 2 или 3) или OR', a R' означает Н или группу низшего алкила); при условии, что соединение не является одним из следующих соединений: метил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, диметил-[4-(6-метил-бензотиазол-2-ил)фенил]амин, и где по меньшей мере один из заместителей R1-R 10 содержит радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из 11С, 123I, 125I или 127I, и указанные соединения не содержат четвертичные атомы азота.
Изобретение относится к новой равномерномеченной тритием [ 3H]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновой кислоте формулы: являющейся аналогом физиологически активного соединения, которая может найти применение в органической химии, в биологии и в медицине.
Изобретение относится к усовершенствованному твердофазному способу приготовления радиоизотопных индикаторов, в частности, для приготовления соединений, меченных 18 F, которые могут быть применены в качестве радиоактивных индикаторов для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).
Изобретение относится к способу получения насыщенных алифатических карбоновых кислот со стабильными изотопами углерода (1- 13С) реакцией гидрокарбоксилирования -олефинов с монооксидом углерода 13 СО и водой при температуре 100-170°С и давлении, не превышающем 5 МПа, в присутствии растворителя и каталитической системы, содержащей соединение палладия в виде комплекса PdCl2 (PPh3)2 и трифенилфосфина PPh3, взятых в соотношении из диапазона от 1:2 до 1:100, соответственно.
Изобретение относится к конъюгатам формулы (V) или (VI): где Х представляет собой -CO-NH- или -O-; их применению в качестве радиофармацевтических средств, к способам их получения и к синтетическим промежуточным соединениям, используемым в данных способах
