Способ получения производных 2-оксиметилз-3-окси-6-/1-окси2 аминоэтилпиридина или их солей
О П И С А Н И Е (Ä) 519 З„
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советсник
Социо алистимеских
Республик
К ПАТЕНТУ (6«) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03.02. 72 (21) 1744496/23-4 ( (23) Приоритет (32} Х6 02.71 (51) М, Кл.
С 07 Ю 213/02
Государственный комитет
Совета Мклестрав СССР оо делам кеобретееИ и открмтк» (31) 115878 (33) США (43) Опубликовано25.06. 76.6«оллетень №23 (53} УДК
547. 82 3.07 (088. 8) (45) Дата опубликования описании 24.08.76
Иностранец
Вайн Эрнест Барт (США) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
Пфайзер Инк. (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСИМЕТИЛ»-3-ОКСИ-6-(1-ОКСИ-2-АМИНОЭТИЛ) -ПИРИЦИН А
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ сН-сЯ -gHR
ОЯ
НОСЯ
< а
Изобретение относится к полученито ио вых соединений, которые обладают био««оги ческой активностью и могут найти примене-. ние в фармацевтической. промышленности.
Использование известной в органической химии реакции отщепления бензильной « рут » пы посредством каталитического ги««рщ)оВа ния применительно к производным 3"6 виждь оксипириднйа дало возможность получить . новые физиологически активные соединении 1в производные 2-оксиметил-3-окси-6-(1оадв
-2-аминоэтил}-пиридина, а также их содн.
Предложенный способ получения проиЗ врдр««к 2-оксиметил-3-окси-6-(3.-оксн-Д амииоэтил)-пиридина общей формуль«щ
i ae eoaopoa, aa«aa o gaeaeaaaa ! углерода ииклоалкил с 3-7 атомами угд@
;рода, фенилалкил или замещенный фенад щ кил, алкил которого содержит 3-5 атомю Ж
2 уюзерода, а заместителем сф««щт еис«:н-, 3> 4-диметокс@" нли Зэ 4- метиле««дионсигруппа, или их солей заключается в том, что соединение обшей формулм
Bio
Сл -CHp -NH2 рд@ Я имеет указанное значжии9е я» -незамещецщнд g««g Дамен«енйь«й бен- знл, подвергают гицрированир ««одо1одом в среде растворителя, например метанола. в щтсутствии катализатора, це«««ример палладия иле«палладия на угле, с последующим выдемее«щи целевого продукта в виде основании или иереведением его в соль извес« ным споаобом.
«е«ахсщеый 2-охсиметнщт Дфензил-окси-6-(рокси-2-аминоэтил) р«ридин или его производные по аминогруппе можно полу,чить следующим образом.
3 51
3-0ксиппридин конденсируют с минимум
2 молями формальдегида с образованием соответствуюшего 2, 6-бис- (оксиметил) --3-оксипиридина, Эту реакцию целесообразно вести в среде водного растворителя, содержащего едкий натр, при повышенной темп
Q ратуре, предпочтительно при 85-1ОО, в течение 2-4 час.
Це выделяя бис-(оксиметил)-аддукт, реакционную смесь обрабатывают минимум
1 молем бензилгалогенида, например бензилбромидом, и смешивающимся с водой инертным (в данных условиях) растворителем, обычно этанолом, с целью раствоt рения галогенида. Бенэилгалогенид Можно загрузить с 10-20%-ным избытком, не меняя при этом ход реакции, и получить соответств юший З-бензипокси-2,6-бису
- оксимётил)-пиридин. TBMIIBpBT7pB реагции не имеет решаюшего значения, но при более низкой температуре увеличивается продолжительность реакции.
Полученный продукт обычно выделяют, ОтГОняя сначала пОд ВакуумОм этанОл, затем продукт экстрагируют несмешивающимся с водой растворителем, например хлороформом. Продукт можно выделить удалением растворителя, или же перевести в его гидрохлорид обработкой сухого хлороформного слоя газообразным хлористым водородом до прекращения образования осадка.
Внесение 3-бензилокси-2,6-бис-(оксиметил)-пиридина в нагреваемую суспензию активированной двуокиси марганца в инертном в условиях реакции растворителе приводит к окислению 6-оксиметильного заместителя до карбоксапьдегида. СоответстВующим растворителем для указанного окисления служит кипяший бензол, в этом случае для завершения реакции достаточно
5-10 мин. фильтрация горячей суспенэии и последующее удаление растворителя приводят к выделению сырца, который можно подвергнуть дальнейшей очистке путем хроматографирования на силикагеле.
Конденсация указанного альдегида с нитраметаном в присутствии каталитического количества поташа приводит к получению
2-оксиметил- 3-бенэилокси-6-(1-окси-2-нитроэтил)-пиридина. В этой реакции можно использовать другие нитроалканы и получить соответствующие 2-апкилнитроспирты. 9 качестве растворителя целесообразно использовать нитроалкан, который по завершении реакции можно отогнать под вакуумом, Восстановление нитрогруппы у укаэанного нитроспирта осушествляют, используя в качестве катализатора никель Ренея в ,атмосфере водорода, при начальном давлении 50 фунт/кв д. при охлаждении„ПО прекрашении поглощения водорода, обычно через 1-2 часа, растворитель, предпочтительно метанол, отгон;пот в вакууме, а продукт Отделя1от От неосцовных побочных
Bpog) ктОВ путем распределения между хпо» рсформом и водой, содержащей 12 и. Соляную кислоту, Водный слой затем подщелачива1от водным раствором неорганического основания, например едкого натра, и экстрагируют несмешиваюшимися с водой растворителем, например бензолом, толуолом или хлороформом. Продукт после отгонки растворителя можно использовать непосредственно на следуюшей стадии без дополнительной очистки.
Восстановительное алкилирование аминоспирта.альдегидами или кетонами осущест - вляют при помощи восстановителя — пианоборгидрида натрия в инертном в условиях
® реакпии растворителе, например в низшем спирте. Укаэанное восстановление осуществляют в присутствии безводного хлористоГО ВодорОда при комнатной температуре В течение 12-24 час, или же путем каталитического гидрирования.
Стгонкой растворителя и последующим распределением продукта между хлороформом и 12 н. (водной) соланой кислотой удаляют все неосновные побочные продукты. Водный слой подшелачивают водным раствором едкого натра и продукт в виде свободного основания экстрагируют несмешиваюшимся с водой растворителем, например хлороформом, хлористым метиленом
Ю или бенэолом, растворитель отгоняют и оставшийся продукт очишают перекристаллиэацией иэ соответствующего растворителя.
Целевой продукт, получают удалением защитной бенэильной группы у описанного
49 >-оксиметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-замешенного аминоэтил)-пиридина, Эту реакцию осуществляют предпочтительно с помощью 5%-ного палпадия на угле и газообразного водорода в среде метанола при
45 начальном давлении 30-50 фунт/кв.д, По завершении поглощения водород отфйль: тровывают от катализатора и свободное основание переводят В заданную двукислую соль путем обработки 2 экв, заданной кис @ лоты.
Списанная схема применяется, в частНОСТИ, ДЛЯ ПОЛУЧЕНi и ООЕДЦИОНИЙ, jj КОТОрых алкнпьный углеррд, замешенный у амина, является первичнцц или вторичным, Вещества, у которьх алкильный углерод является третичныь, нельзя получить по описанной схеме. Нх можно получить, так же как и те, у которых амин является первичным или вторичным, модифицированным
1 к,методам, исходя пэ 2-окспметил-3-бенэи6
19130
5 локон-6-пиридинкарбоксальдегида и третичного алкилиэонитрила.
Це первой стадии осуществляют реакцию производного пиридинкарбоксальдегида с изочитрильным производным третичного амина. Практически альдегид и изонитрил в среде инертного в условиях реакции несмешивающегося с водой растворителя, например хлороформа или бензола, содержащего уксусную кислоту, нагревают до температуры кипения растворителя. При о
70-80 реакция длится 2-6 час, при более низкой температуре продолжительность реакции увеличивается. По окончании реакции уксусную кислоту удаляют промывЪз.ииьм неводный слой сушат, растворитель отгоняют в вакууме. Продукт, т. е. Й -трет-алкил-2-(5-бензилокси-6-оксиметил-2-пиридин)-2-ацетоксиацетамид, можно использовать на следующей стадии без дополнительной очистки, Гидролиз ацетоксигруппы осуществляют обычно нагреванием упомянутого соединения в разбавленной соляной кислоте при температуре бени в течение 1-2 час.
Восстановление производного оксиацетемида до соответствуюшего аминоспирте осуществляют в среде инертного в условиях реакции растворителя, предпочтительно в тетрагидрофуране, используя в качестве восстановителя диборан. Практически И -трет.-елкил-2-(5-бензилокси-6-оксиметил»2-пиридил)-2-оксиацетамид в тетрагидрофуране приливают в течение 30-40 мин к диборену
О в том же растворителе и охлаждают до 0 .
Реакционную смесь затем перемешивают несколько часов при комнатной температуре, затем нагревают 30-60 мин при температуре кипения, охлаждают и обрабатывают этенольным раствором хлористого водорода в количестве, достаточном для образования нерастворимой солчнокислой соли. Выделение свободного основания осушествля» ют путем обработки водного раствора соли достаточным количеством раствора едкого натра, чтобы получить раствор с рН 11.
Основной продукт экстрагируют соответствующим несмешивающимся с водой растворителем.
Конечную стадию описанной: схемыдебензилирование защитной группы — осу1 шествляк т описанным способом, как для случая„когда Я вЂ” первичный или вторичный алкил.
При обеих схемах бензилблокируюшая группа основного промежуточного продукта, 2-оксиметил-3-бенэилокси- 6- пиридинкарбоксальдегида, может быть замещена разнообразнейшими защитными группами, включая простые замешенные бенэильные половинки, у которых заместителем у ядра может быть любой органический радикал, а (-заместителем может быть алкил, фенил или карбоэтокси или А, д -диалкил. Далее можно использовать и другие методы защиты, включая фенацил, цианометил и образоо вание ацетонида.
Целевые продукты можно также получить другими альтернативными методами.
По первому такому альтернативному методу применяют одновременное блокирование
2-оксиметил и 3-оксигрупп при помощи ароматического ельдегида. Предпочтительным альдегидом служит бенэельдегид и его замешенные по ядру производные, причем заместителями могут Ойть один нля несколько из простых заместителей у ароматических колец, например елкил, алкокси галоид и т, и, 3а защитой 2-оксиметил- и 2-оксигруцп следует окисление, конденсация и восстановление аналогично описанному в первой схеме.
По второму альтернативному методу получения целевых продуктов для блокирования
2-оксиметил- и 3-оксигрупп применяются кетоны. Они могут быть весьма разнообразными, включая ди(низш.) алкилциклоалкили ди(ниэш. ) алкенил-кетоны. Предпочтительным кетоном является ацетон из-эа низкой стоимости и легкодоступности.
Пример 1. Ди-гидрохлорид-2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-изопропиламиноатил)-пиридина.
А. Гидрохлорид 3-бензилокси-2,6-бис-(оксиметил)-пиридина.
8 раствор 252 r едкого натра в 1,2 л воды вносят 600 г 3-оксипиридина и 1,26л
359î-ного водного формальдегида, и смесь нагревают на паровой бане 2 часа, затем охлаждают до комнатной температуры. По каплям в течение 70 мин приливают раствор 750 мл бенэилбромиде в 4,5 л этанола. Реакционную смесь перемешивают 16 час, после чего приливают еще 200 мл воды, содержащей 50 r едкого натра, и
150 мл бенэилбромида и реакционную смесь нагревают 2 часа при 85 .
Реакционную смесь охлаждают, уперивают в вакууме, оставшееся после уперивания масло экстрагируют 6 л хлороформа. Хлороформный слой промывают водой, 5%-ным ь раствором едкого натра и сушат сульфатом натрия. В хлороформный слой барботируют газообразный хлористый водород до прекращения осаждения продукта в виде гидро,хлорида. Отфильтровывают, сушат, получают неочишенный продукт (сырец) в количестве
943,6.г с т. ил. 125-128о.
519130
Небольшой образец перекристаллизовывают, т. пл. 128-130 С. о
Вычислено,%: С 59,7 Н 5 7: И 5,0 С 0 найдено, %," С 59 8; Н 5 9: Й 4.6
Б. 2-Оксиметил- 3-бенэилокси-6-пиридинкарбоксальдегид.
В кипящую суспенэию 190 г активированной двуокиси марганца в 3,5 л бензола вносят 95 г З-бензилокси-2,6-бис-(оксиметил)-пиридина и кипячение продолжают еще 5 мин. Суспензию отфильтровывают в теплом виде, фильтрат упаривают под вакуумом, получают 87,3 г масла, Масло в хлороформе хроматографируют в колонке с силикагелем и элюи ют хло окормом на 500-мл ракции. О единяют рак" ции, содержащие целевой продукт, упаривают досуха, остаток после упаривания перекристаллиэовывают из эфира, получают 19,05 r о вещества с т. пл. 67-70 . (Исходное ве. щество извлекают из колонки путем элюирования системой хлороформметанол}. 1 г продукта перекристаллизовывают для анао лиза, т. пл. 75,5-76 .
Вычислено, %: С 69,1; Н 5,4; N 5,8
И !3
Найдено, %: С 69,0, Н 5,4: N 5,6
В. 2-Оксйметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-нитроэтил)-пиридин. .Суспензию 30 r 2-оксиметил-3-бенэилокси-6-пиридинкарбоксальдегида и 3 r потаща в 150 мл нитрометана нагревают до температуры кипения и выдерживают 10 мин
Темный раствор отфильтровывают еще горячим, фильтрат упаривают в вакууме, получают 45 г масла, которое используют без дополнительной очистки.
Г. 2-Оксиметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-аминоэтил )-пиридин.
Описанный неочищенный 2-оксиметил-3-бенэилокси-6-(1-окси-2-нитроэтил)-пиридин в количестве 45 г в 500 мл метанола при охлаждении льдом гидрируют над
45 r никеля Ренея в атмосфере водорода с начальным давлением 50 фунт/кв.д. Через 1,3 часа поглощение водорода прекращается, отфильтровывают от катализатора, фильтрат упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Масло распределяют между 400 мл хлороформа и 100 мл воды, содержащей 6,5 мл 12 н. соляной кислоты.
Водный слой отделяют, подшелачивают раствором едкого натра до рН 11 и экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой отделяют, сушат сульфатом натрии, упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Этот промежуточный продукт используют на следующей стадии беэ дополнительной очистки.
Д, 2-Оксиметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-иэопропиламиноэтил)-пиридин.
Смесь из 18,8 r 2-оксиметип-3-бенэилокси-6- (1-окси- 2-амин оэтил ) пиридина и
6,9 r цианоборгидрида натрия в 380 мл метанола, содержащего 60 мл ацетона и
30 мл 1 7 н. этанольного хлористого водорода (т. е. 1,7 и. спиртовой соляной кислоты), перемешивают при комнатной температуре до утра. Реакционную смесь упаривают в вакууме, полученный остаток распределяют между 250 мл хлороформа и 75 мл воды. Водный слой отделяют, подщелачивают раствором едкого натра и продукт экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме, получают темное масло, которое экс-!
В тресируыт 2х250 мн нееире. Этйрные еистракты объединяют, упаривают, охлаждают.
Выкристаллизовавшееся твердое вещество отфильтровывают, сушат, получают 7,0 г с т, пл. 83-85 . о
Вычислено, %: С 68,3; Н 7,8; N 9,0
C18H2,ф 3
Найдено, %: С 68,4: Н 7,7; N8 8
Е. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-изопропиламиноэтил)-пиридина.
Раствор 7 г 2-оксиметил-3-бенэилокси-6-(1-окси-2-изопропиламиноэтил)-пиридина в 150 мл метанола, содержащего 4 мл воды, гидрируют над 2 г 5%-ного палладия на угле при начальном давлении 50 фунт/кв.д.
® Спустя час гидрирование завершают, массу отфильтровывают от катализатора. Фильтрат упаривают в вакууме, получают неочищенное
° основание в виде масла, которое расство ряют в этаноле и обрабатывают 2 экв.
® этанольного раствора хлористого водорода.
В полученный мутный раствор приливают
30 мл изопропилового эфира. После охлаждения в течение ночи в холодильнике отфильтровывают, получают 4„69 г продукта с о
4Ф т. пл. 186 (разложение).
Вычислено, %: С 44,2; Н 6,8; g 9,4
С„Н„.ОС,М 0, Найдено, %: С 44.,2; h 6,7: И 9 4, 45 Пример 2. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3-окси- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил)-пиридина, A. М -трет-бутил- -(5-бенэилокси-6-оксиметил-2-пиридил)-2-ацетоксиацетамид.
Щ) Раствор 200 мл хлороформа, содержащего 30 г 2-оксиметил-3-бенэилокси-6-пиридинкарбоксальдегида, 15 мл ледяной уксусной кислоты и 12,5 г трет-бутилкэонитрила кипятят в течение 4 час. РеакЕб ционную массу охлаждают и хлороформный раствор экстрагируют несколько раэ водным раствором бикарбоната натрия с целью удаления содержащейся в нем уксусной кислоты. Отделяют певодный слой, сушат сульф фатом натрия, упарившот в вакууме, полу519130
10 фф" Б. Дигидрохпорид 2-оксиметил-3-окси«6- 1-окси- 2- (3- (И. -метоксифен ил ) — l-метвпп биипвмиио втвп)=-пири дю в;
Суспенэию 700 мг 5%-ного палладия на угле в 50 мл метанола, содержащего
4Э:1,48 г. 2-оксиметил-3-бензилокси-6-() чают вязкое масло в количестве 38 r, которое не подвергают очистке, Б. Гидрохлорид М -трет-бутил-2-(5-бензилокси-6-оксиметил-2-пиридил)-2-оксиапетамида„
Реакционную смесь, содержащую 38 г
И -трет- бутил- 2- (5-бензилокси-6-оксимегил- 2-пиридил } -2-ацетоксиацетамида, 500 мл воды и 25 мл 12 н. соляной кислоты, нагревают 1,5 часа на паровой бане. Горячий раствор декантируют с нерастворимого темного масла, декантат охлаждают до утра в холодильнике. Выпавший при стоянии моногидрохлорид отфильтровывают, получают
30 г соли. Небопьюоб обрвзел перекри о талли.бовывают из этанола, т. пл. 195 (разложение). Остаток обрабатывают водным раствором едкого натра и 1выделивше еся свободное основание экстрагируют хлороформом. Хлороформный слой отделяют, сушат сульфатом натрия, упаривают в вакууме досуха, получают 22 г с т.пл. 128 о
-130 . Небольшой образец перекристаллиэовывают из изопропилового эфира, т. пл.
1 28-1 29, 5, Вычислено, %: С 66,3: Н 7,0в Й 8в1
СОН14Ма04
Найдено, %: С 65,5; Н 6,7 М 8,0
Вычислено, %: С 59 9: Н 6а44а И 7 6
СИHMH%04 Нса Э е
Найдено, %: С 59,8; Н 6,6р Й 7,2
В. 2-Оксиметил-3-бенэилокси- (1-окси— 2-трет-бутиламинозтил) -пиридин.
К 78 мл 1 М раствора диборана,в тет рагидрофуране в атмосфере азота при окпеж о дении до 0 приливают по кщщям в тече ние 40 мин 13,5 г И -третбутил2(б-бензилокси-6-оксиметил- -aapsnm)-2-оксивпетвмипе в 230 мл того ме рвотно ритепи. Ревкпионную смесь ВВремЕИИИЕВВ
3,5 часа при комнатной температу е, хO» тем нагревают 0,5 часа при температуре кипения и охлаждают до комнатной терзаю» ратуры. Приливают по каплям раствор ало ристого водорода в этаноле (70 мл - 3.,З4 н.}, затем приливают 300 мп эФира. СМесь оставляют перемешиваться 1 час, отфильтровывают, получают 11 r веществе с т. ищ. о
202 (разложение). Раствор гщпрохлориде в воде обрабатывают раствором едкого матра до рН, ll и экстрагируют хлороформом (2х250 мл). Хлороформный слой супам над сульфатом натрия, упаривают в вакууме досуха, остаток перекристаллизовыви(и йЭ изопропилового эфира, получают 3,78 г Эе» щества с т. пл. 81-83,5 .
Г, Дигидрохлорид 2-оксиметил-3-оксИ
-(l-окси-2-трет-бутиламиноэтил)-пиридина.
Раствор 1,7 г 2-оксиметил-3-бензилокси-(1-окси-2-трет-бутиламиноэтил)-пиридиО на в 30 мл метанола, содержащего 1,2 мл воды, взбалтывают с 700 мл 5%-ного палладия на угле в атмосфере водорода при нормальном давлении. Через 17 мин поглощается теоретически рассчитанное количество водорода, отфильтровывают от катали-, затора. фильтрат упаривают в вакууме, получают 1,4 r неочищенного продукта в виде масла. К маслу приливают 5 мл этанола затем 6 мл 1,75 М спиртового раствора хлористого водорода и 5 мл изопропилового эфира, Выпавший продукт отфильтровывают, промывают изопропиловым эфиром, содержащим 20% этанола, получают 1,35 г о вещества с т. пл. 182 (разложение).
Вычислено, %: С 46,0; H 7,1; N 8,9
С, Н„С, И 0, Найдено, %: С 45, 5; Н 7, 1 Й 8*7
Пример 3. Дигидрохлорид 2-оксиметил-3-окси-6-(1-окси-2-(3- (K -метоксифенил1- 1 метиппропилвмвно) — этил1-пиридина, д. 2-бисиметил-3-бензилокси-6- 11-окЗВ си-2- -3-(И -метоксифенил)-1-метилпропиламино1-этил -пиридин.
В 50 мл метанола вносят 4,1 г 2-оксиметил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-аминоэтил) пиридина, 3,5 г 4-(-анизил)-бутанона-2, 5Ä5 мл 3.2 н. раствора хлористого водорода и этаноле и 1,3 r цианборгидрида. натрия, и образовавшуюся смесь оставляют перемешивать 72 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревают до температуры кипения в течение часа, затем упаривают в вакууме, получают масло, которое распределяют между водой - хлороформом. В смесь приливают раствор едкого натра, чтобы довести рН до 11, органический слой отделяют, водный слой экстрагируют (2х100 мл) хлороформом, Объединяют органические слои, сушат сульфатом натрия, упаривают в вакууме, получают в остатке масло. Яасло переводят в дигид.Щ рохлорид добавлением 30 мл этанола н
1О мц 3,2 н, раствора хлористого водорода и том же растворителе. Неочищенную соль целевого продукта в количестве 3,8 г с тв an. 188 (разложение) переводят в
Ief свободное основание путем обработки водным раствором едкого патра, затем экстрагируют хлороформом, после чего растворитель отгоняют в вакууме.
5» 9130 остввитввь С, Дашкевич редактор Г-!. джарагетти Техред М. Левицкая КорректоР А, Дакиаа
Заказ 1864/239 Тираж 576 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035> Москва Ж-35, раушская наб., д, 4/5
Филиал ППП "Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4
l1 ->>КОН-2- (, -(И -Мат<>КСИфЕНИЛ}-»-МЕГИЛГГрк. випв»ии >1-вlll. I) >ври>>ива и > ыл воды
». ;.балть>воют >> атме>сфере при начальном
Г! >Г>леГГГГН 50 фунт/KB.д. в течение 90 мин.
О>ф>Г п,трГ>вГ>!»а>от от ката>!и затора, а мас7Io после отгонки.растворителя в вакууме обрабатывают 8 мл этанола и 3 мл 3,2 н. расгвора хлористого водорода в этаноле.
ПрГГ>Гивают 8 мл изопропилового эфира, наг ревают несколько минут на паровой бане, Г>ьГпадает целевая соль. Отфильтровывают, сушат, получи!от 560 мг продукта с т. пл. о
1 7 2 (разложение ) .
Пример 4. 2,6-бис-(оксиметил)-3-ОксиГ!иридлн.
Смесь из 3 — бснзнлокси-2,6-бис-(оксиметил)-пир>Гдинл (25 г), 2 г 5%-ного палладия на угле, 250 1л метанола и 5 мл . воды взбалтыв:>!от, гпдрогенераторе Парра под давлением 50 ".>;™т/кв.д. в среде водорода пока не израсходуется немного более
1 экв. водорода. Отфильтровывают от катализатора, растворптель отгоняют в вакууме, получают белое кристаллическое вещество, которое промьГваГст 30 мл этаноле и сушат, получают 13,1 г вещества с т. пл. 145о
146.5 .
Вычислено,%: С 54,2 H 5,6; М 9,0
С Н9 "> 03
Иайдено, %: С 54,3; И 6,0> Й 9,2.
1 2
Форму-ча изo ">p< тения
«
Спосоо полУ Гении пРОИ !вод>>Г>Гх 2-окси>ч!>в» тич-3-Окси-6- (1-OKc>I- 2--змпц >зтил } -циридина Об!пей формулы l щ ®,„сй -сц g >
0Н где g - водород, ебкГГл с 1-5 атомами
)ф углерода, циклоалкил с 3-7 атомам!! углерода, фенилалкил или замещенный фенилалкил, алкил которого содержит 3-5 а>омов углерода, а заместителем служит окси-, метокси-, 3,4-диметокси- или 3,4-метилену диоксигруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П
"Р
