Способ получения трициклических енаминов
— I - Н
-.1с.;с "
О П И С А7Й:"И Е „„520029
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) M Кл е
С 07 С 9/00
С 07 С 41/08
С 07 С 67/00 (22) Заявлено04.10.68 (21) 12 73853/
/1 6 941 80/2 3-4 (23) Приоритет — (32) 20.12.67
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий (31) 81731/1967 (33) Япония (43) Опубликовано 30.06.76,Бюллетень № 24 (45) Дата опубликования описания 12.11,76 (53) УДК 547.891.1. .07:547.89.2.07 (088. 8) Иностранцы (72) Авторы Суминори Умио, Икуо Уеда, Иисинари Сато и Сизуо Маено изобретения (Япония) Иностранная фирма
"Фудзисава Фармасеутикал Ко, Лтд" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИПИКЛИЧЕСКИХ ЕНАМИНОВ х, г Хз (%lп Р».
1
Изобретение относится к способу получения новых соединений трициклических енаминов формулы где А — окси-, тио- или низшая алкиламиногруппа или этилиден; один из заместителей Х1 и X> — атом водорода и другой атом водорода или галогена, низшая алкильная, алкокси- или алкилтиогруппа, низший алкансульфонил, моно- или ди-(низший алкил)-сульфамоил, трифторметил, низшая алканоиламиногруппа или нитрс или аминогруппа;
Х вЂ” атом водорода, низший алкил или фенил-(низший)-алкил и N — 6 -7- член7. ная циклическая аминогруппа, замешенная у атома азота группой СН -СН(0Н) g или
В -С.Н -Сн Он
Эти соединения обладают ценными физиологическими свойствами.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения енаминов взаимодействием кетонов с аминами.
Предлагаемый способ заключается в том, 5 что соединение формулы где А, Х, Х и Хз имеют указан15 ные выше значения;
Хь — водород или один или два метила, gl — 2 или 3, подвергают взаимодействию с соединением формулы
СН вЂ” СН-11
20 i б
О где g — водород щч низший алкил.
Реакцию проводят в растворителе, например в метаноле, етаноле, с последую25 шим выделением целевого продукта извест520029
Х7 х, 3 ными способами в свободном виде или в виде солей.
Пример 1.
А. Раствор 3,0 г 10-(1-пиперазинил)-дибенз- (в, fj тиепина и. 3,0 г 1,2-эпоксипропена в 30 мл метанола нагревали с обратным холодильником, Реакционную смесь упарили, остаток растворили в эфире и фильтровали, К фильтрату добавили насыщенный эфиром раствор малеиновой киспоты, Оса- 1р док собрали и перекристаллизовали из водного этанола с папучением 1,8 г 10-(4— (2-оксипропил)-1-пиперазинил)-дибенз- (в, о ).-тиепин малеата с т. пл. 136 С (ра;= ложение) . 15
Б, К раствору 2,0 г 10-(1-пиперазинил)-дибен -(g .$g тиепина в 30 мл безводного этанола добавили избыток эпоксиэтана, эхо лажденного до -20 С. Раствор перемешивали при комнатной температуре 45 час и упа-® рили, Остаток хроматографировали на окиси алюминия и элюировали хлороформом. Получили 10-(4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил)
-дибенз (в, f) тиепин, малеат, т. пл. 160о 25 — 161 С (разложение).
В. После добавления избытка 1,2-эпоксипропана к раствору 0,2 r 8-метокси-10-(1-пиперазил)-дибенз (в, Д оксепина в безводном этанопе нагревали с обратным холодильником 30 мин и обработали как в п. Б с получением 8-метокси-10-(4-(2-оксипр опил) -1-пиперазинил -дибенз (в, Д оксепина с т. пл. 136-138 С.
К другим соединениям, которые можно получить таким способом, относятся:
8-хлор-10- (4-(2-оксиэтил)-1-пиперазиниД-дибенз (в, ) тиепин с т. пл. 138о о
139 С (малеат); т. пл. 196-198 С (разл,);
8-трифторметил-10- (4- (2- оксиэтил) -1- 4О
-пиперазинип) -дибенз (в, Д тиепин;
8-диметилс ульфамоил-1 0- (4- (2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-дибенз (в, ) тиепин;
10- (4-(2-оксиэтил)»1-пиперазинил)-дибенз fa, Д оксепин (малеат), т, пл. 168- 45
-170 С;
8-хлор-10- (4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-дибенз (в, /) оксепин; т. пл. 117— 119 С(малеат); 168-169 С (разл.);
D о
8-трифторметил-10-(4- (2-оксиэтил)-1- 50
-пиперазинил -дибенз (в, Д оксепин;
8-диметилсульфамоил-10- (4- (2-оксиэтил)-1-пиперазинил) -дибенз (в, f J оксео пин; т. пл. 165-166 С;
8-нитро»10- (4-(2-оксиэтил)-1-пиперази- Я нил)-дибенз (в, Д оксепин (малеат); т.пл.
164-166 С;
8-метансульфамоил-1 0- (4- (2- оксиэтил)-1-пиперазинил -дибенз (в, Ц оксепин; т.пл, 116-118 С; 60
8-этил-1 0- (4- (2-оксиэтил ) -1-пиперазинил -дибенз (в, f) оксипин (малеат); т.пл.
160 С (разл.);
8-хлор-1 0- (4- (2-.оксипр опил)-1-пиперазинил)-дибенз (a, Д оксепин (малеат); о т.пл. 178-179 С (раап,);
8-этил-10- (4-(2-оксипропил)-1-пиперазинил1-дибенз (a, (j оксепин; т.пл. 130-132 С;
8-нитро-10- (4-(2-оксипропил-1-пиперазинил -дибенз (в, ) оксепин; т.пл. 200 С о (разл.);
5-метил-8-хп ор-1 0- (4- (2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-дибенз ja, Ц циклогептен (малеат); т.пл. 209-5 С;
5-метил-8-хлор-10- (4-(2-оксипропил)-1- пиперазинил)-дибенз (а,, dJ циклогептен;
5-метил-10- (4-(2-оксиэтилф-1-пиперазинил -дибенз (в, ) азепин;
5-метил-10- (4-(2-оксипропил)-1-пипера» зинил)-дибенз (в, ) азепин;
8-метокси-10- (4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-дибенз (в, Д гептин; т.пл. 124-125 С(малеат); т.пл. 194,5-195,5 С;
8-метилтио-10-(4-(2-оксиэтил)-1-пиперазинил)-дибенз (a, ) оксепин; т.пл. 96 С;
8-амино-1- (4-(2-оксиэтил)-1«пиперазинил -дибенз (в, $ g оксепин.
ИК 3320 см 1 (-ОН) 1600 см (C=
= С ) и т.п.
Формула изобретения
Способ получения трициклических енаминов формулы где А - окси-, тио-, или низшая алкилиминогруппа или этилиден, один из заместителей Х1и Х - атом во» дорода и другой атом водорода или галогена, низшая алкильная, алкокси- или алкилтиогруппа, низший алкансульфонил, моно- или ди-(низший алкил)-сульфамоил, трифторметил, низшая алканоиламиногруппа или нитроили аминогруппа;
Х вЂ” атом водорода, низший алкил или фенил-(низший)-алкил и М - -6-7- член7 ная циклическая аминогруппа, замещенная у атома азота группой CH -CH(OH) и или
Я -СН -СН OH о т л и ч а юшийся тем, что соединение формулы
520029
Составитель 3. Комова
РедактоР Л, ГеРасимова ТехРед0 Луговая КоРРектоР H. БабУРка
Заказ 4901/550 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, -35. Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где А, Х, Х, и Х имеют значения
) указанные выше;
Xy — водород или Один или два MBT G = 2 или 3; подвергают взаимодействию с соединением формулы где R< — водород или низший алкил, с последуюшим выделением целевого продукта
10 известным способом.
