К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 18.07.72(21) 1812915/04 с присоединением заявки № 1897158/04 (23) Приоритет(51) М. Кл.н

С 07 3 211/44

Гасударственный квинтет

Снветв Msssarpaa СССР в днлни нэ06ретнннй к отнрытнй (45) Дата опубликования описания 10.11.76

F. И. Каракулева, В. А. Беляев, E..М. Фельдблюм, А Н. Бушин, Е. Н. Шкарникова, Е. М. Сире, В. П. Сафронов, Т. В. Саратовцева, Т. Б. Жидкова, Т. В. Курина, З. Г, Розанцев и А. Б. Капиро (?2) Автори изобретения (71) Заявитель

2 тора использовать хлористый алюминий Ueлевой продукт выделяют известными приемами»

Катализатор целесообразно брать в количестве 0,2-1 4% or веса используемого апетонае

Катализатор желательно применять в виде раствора в алкилароматических углеводородах, например ксилоле, этилбевзоле, изс пропилбензоле. Раствор хлористого алюминия удобно дозировать в реактор, находящийся под избыточным давлением Раствор хлористого алюминия в алкилароматических углевоAopou@x катшщтически более активен, чем порошкообразный катализатор.

Изобретение относится K улучшенному способу получения 2,2, 6,6-тетраметиь-4-оксопиперидина (триацетонамина), который находит применение в химической промышленности. Ь

Известен способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина каталитической конденсапией ацетона с аммиаком при повышенной температуре, причем в качестве катализатора используют хпористый кальпий. 10

Выход 2,2,6,6- гетраметил-4.-оксопиперидина 20-25%.

Недостатками такого способа являются низкий выход целевого продукта, длительность пропесса и большой расход катализа- 1а тора. Кроме того, для обработки реакционной смеси из-за большого расхода хлористого кальция требуется значительное количество 50%-ного раствора щелочи. При этом образуется большое количество оса да гидро- 20 окиси кальция, извлечение целевого продукта из которой связано с многократной экстракцией растворителем, например эфиром.

C целью повышения выхода и упрощения процесса предлагается в качестве катализа- Яб

Проведение рце при 60-80 С с пользованием в качестве катализатора раст-. воров хлористого алюминия позволяет завершить реакцию за 3 5 час, Поскольку в предлагаемом способе используют незначительные количества катализато ра, то для обработки 100 г реакционной массы требуется всего 3-5 мл 50%-ного водного раствора щелочи. При этом гидраокись (И) ОпУбликовано05.07.76,Бюллетень %25 (53) УДК 547.824.07 (088.8) 3

Затем реакционную смесь кипятят с обРагным холодильником еще 3 час, охлаждают, обрабатываюг 56%-ным водным раство ром едкого патра в объемном соотношении

20: 1. Содержание 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина и 2,2,4,4-пентаметил-2, 3,4,5геграгидропиримидина соответственно 31„1% и 1%. Реакционную массу Разгоняют на колонке эффективностью 16 т.т.

Йепрореагировавший ацетон отгоняют при атмосферном давлении, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 15,6 г 2,2,6,6гетраметил-4-оксопиперидина, т.кип. 161104 С/18 мм рт.ст. Содержание основного ал;оминия не выпадает в осадок и разделение вещества 98%. Выход 29 6%. После перь ь О фаз очень четкое. кристаллизации из н-гексана, т.пл. 36 С.

В зависимости or условий проведения ре- Пример 2. В автоклав по име акции на ряду с триацетонамином образуется 1 загружают 53,87 г (0,95 моль) ацетона, автоклав по примеру

10-40 вес.% 2,2,4,4,6-пежаметил-2ь3ь4ь5- @ 4,92 г (0,29 моль) аммиака и 0 27 г ь

-тетрагидропиримидина. Для превращения по- (0,5% От веса ацетонаJ хлористого алюмиследнего в 2,2,6,6-теграметил-4-оксопипе- ния. Температура реакции 80 С, должиридин Реакционную смесь после обработки тельносгь 5 час. Реакционную массу охлаж50%-ным pàñrâîðîì щелочи нагревают при дают и обрабатывают 50%-ным водным расткипячении с обратным холодильником (тем- у вором едкого патра в объемном соотношении пература 75-80 С) без добавки или с до- 20: 1. Содержание 2,2,6,6-тетраметил-4банкой 0Ä01-6Ä2% хлористого алюминия. -оксопиперидина 20%. Получают 11,2 г 2, П и этом2 244 д с Р,,4,4," вЂ” пентаметил-,3,4,5гет- 2ьбьб-тетраметил-4-оксопиперидина, т.кип. Э рагидропиримидин за 2-3 час превраша отся 101-104 С/8 мм рт.ст., выход 20,5% (сов триацетонамин (40-96% в зависимосги у держание основного вещества 98,5%), от начальной концентрации 2,2,4,4,6-пента П Р и м е р 3. Реакционную массу пома ссуь метил-2,3,4,5-тетрагидропиридимина ). лУченнУю по пРимеРУ 1, содеРжащУю 19ь1%

Триацетонамин, полученный таким обра- тр"ацегонамина и 10,6% 2ь2ь4ь4ь6-пентаме ом выделяют IIa Реакционной массъ1 peK- -2ь3 4,5-гетрагидропиримидина кипятят тификацией при Осгаточном давлении 18;., м gj с обратным холодильником. Изменение конрт„сг. и температуре «01-.164 С. и IIepez- центрации указанных соединений ао времени

Рксгаллизовываюг трижды из Бгексянй показано на таблице.

Те ь е„ту плавчения выде энного продух- Пример 4 В a aTToom a a HHo oпримеру та 36,6ОС. 1 загружаюг 52 г (0,9 моль) ацетона, 9 r щ (0,53 моль) аммиака и 0,51 r (1,0% От

166 мл загружают 52,71 Г (6,91 моль) веса ацетОна ) xllopBcroÃÎ алюминия Темпе ацетона, 4,96 г (О 29 моль) аммиака и . Рачура Реакции 60 С, продолжительность

0,54 Г (1,0% От веса ацегона) хлористого 5 час. Содержание триацетонамина 13,7%; алюминия. Содержимое автоклава нагревают 2 2 4 4 6-пентаметил-2,3,4,5-тетрагидродо 60 С и затем выдерживают при переме- 30 пир"M«IIIIHa 46ь0%. Затем в реакционную шивании 5 час„ смесь добавляют 0,01 вес.% хлористого

По окончании опыта автоклав охлаждают алюминиЯ и нагРеваюг ее 2 час пРи 76Ре,-,кционную массу выгружают и анализиру- 78 С. СодеРжание тРиацетонамина после юг методом газовой хроматографии на со- этого 30,5; 2,2,4,4,6-пенгаметил-2,3,4,5держание непрореагировавд. егo ацетона, гри- 35 етрагидропиримидина «ьG% ацетона..сина, 2 2,4 4,6-пентаметиьь 2,3 4 5 Пример 5. 54,0 г (0,93 моль)

-гетрагидропиримидина. В качесгве непод- ацетона 5ь2 г (0,3 моль) аммиака и 0,11I вижной фазы применяют полиэтиленгликоль (0,2% От веса ацетона) хлористого алюми1006 на диа гомовом кирпиче. длина колон- н»я загружаюг в автоклав по примеру 1. о ки 2 м. Газ-носитель водород. Температура >Температура Реакции 80 С, продолжигельколонки 1 2 OОС,. Содержание триацетонами- ность 3 час. Содержание триаце гонамина на в реакционной массе 22,0%, 2,2,4,4,6- «бь0% 2ь2,4,4,6-пентаметил-2,3,4,5-тет-пентаме гиг-2,3, 4,5-тетрагидропиримидина Рагидропиримидина 24, 0%.

1 0,2%. П Р и м е р 6. Приготовление катали45 "-;,-торного раствора.

В стеклянную колбу с мешалкой и обратным холодильником вносят 10 г хлористого алюминия и 15 г алкилароматического углеводорода. Смесь нагревают до 68-70 С

59 и перемешивают 1 час. Затем добавляют

6 61 мл воды и перемешивают еще 1 час.

После этого раствор хлористого алюминия готов к употреблению. Содержание хлориотого алюминия в нем-35%.

55 Пример 7. В автоклав по примеру 1 загружаюг 59,98 r (1,03 моль) ацетона, 6,91 г (Оь405 моль) аммиака и

1 ь96 Г раствора хлОрисгОГО алюминия B О

-ксилоле, полученного по примеру 6. Содер® жимое автоклава нагревают до 80 С и при пеРемееииванни вьедеРживают 5 часе П О Окон

ЧаНИИ ОЦЬЕта ЙВТОКЛав СХЕЕажпаЮТд РЕаКЦИОЕЕ

НуЮ МаССу ВЬЕгружахот: И Обраба т ЕВаЕС,Г 50 иьем водным раствором едкого натра В объемном соотношении 20: 1. Содержание 2,2,6, 6-тетраметип-4-сксопиперидина составпяет

25,2%. Непрореагировавший ацетон отгоняют, а остаток перегоняют на копонке зффективнсстью 16 т.т. Получают 16,0 г 2,2, 6,6-тетраметип- -oKconrmepvpvHB с т.кип. )9

77-80 С/9,мм pr.cò., выход 26,4% (содержание Основного вещества 98,0%).

Пример 8. В автокпав по примеру

1 загружают 58,4 г (1,0 моль) ацетона, 5,2 r (0,306 моль) аммиака и 1,56 r N раствора хлористого GJHGMBHBB B изоееропиеебензопе, полученного по примеру 6. Темпео ратура рЕахцИИ 60 Се ПрОДОПЖИТЕПЬЕЕССТЬ

5 час. Содержание триацетонамина 24,5%;

2д2д4р4р6-пентаметиРе-2 3 4а тетРНГидсОпи- 2О римиднна 13,6%.

Пример 9. 56,36 г (0,.96 моль) ацетона, 11,13 г (Ое655 моль» аммиака и

1,69 г раствора хлористого алюминич в

ОЕ РЕВар

Соединен

30 <

Спедье

2,2,6, 6-Тетрам пер идин

2,2,4,4,6-Пента тетрагидрспирими

2. СПСССб По Пе 1, С " .Ë "È Ч а Ю ш и и " B тем„что катапизатор берут в копичестве 0,2-1,4% ст Веса испспьзуемо40

1. Способ попучения 2,2,6,6-тетраметип-4-оксопиперидина катапитической конденсацией ацетона с аммиаком при повьпценной температуре с поспедуесшим выделением пепевого продукта известными приемами, о т-45 и и ч а ю ш и и с я тем, что, с цепью повышения выхода и упрощения процесса, в качестве катализатора используют хпористый алюминий.

ГО аПЕТОНае

З,Способпсп 1, отпхичаюшийся тем, что катапизатср применяют B Виде раствора в апкееееароматическеех

УГПЕВОДОРОЦк Хд НаПРИМЕР КСИПОПЕ9 а ИП6ЕН

ВОпеа изспРОпипбензолсе

4. Способ пс и. 1, о т и и ч а ющ и и " я тем, что процесс ведут герее 6080 C.

Составитепь В, Ковтун

Редактор Н. Бородкееа Текред е1. Пеекдкаа корректор М. Руокак

Заказ 4342/166 Ткраж 676 Подписное

Ш-еИИПе е Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и Открьетий

113035 Москва, Ж-35, Раушская наб., де 4/5

Филиал ППП Патент", г, Ужгород, уп. Проектная 4 ф о р м у и а ч з с б р е т е и и я зтипбензопе, попученеесго по примеру 6, вкосяет В автоклав пО еери мер - 1. Ч емпеpBT> pB

О реакции 80 С, продопжительнссть 3 час. (одержание триацетсееамкееа 26, 7%, 2,2,4, бееееетаметееп2 3 4 5тетрагидрсееирими дина 31,6%.

Пример 10. B автокпаь. rþ прим- ру 1 загружают 59,28 г (1,02 мопь) ацетона, 5,26 г (0,31 моль) аммиака и 1,91Г расГВОра хлористого апеоминия B Оке ипОле, Температура реакции и ее продопжитВльность те же, что в примере 9. Ссдержакие триацетонамина 26,4%; 2,2„4,4,6-пентаметип--к3 4,5-ТЕтрагидропирИМИдИЕЫ л. 2,7%»

Пример 11, 60,04 г (1 043мопь) ацетона, 5,6 г (0,33 моль) аммиака и

1,75 r раствора хлсреестсго апюминия в изспрспилбензспе Вносят B автокпав пс примеру 1. Температура реакции к ее продолжитепьресс"Гь те ее чтО B примере 9 C of4ep жаRHB трееаееетснаминя В реакциОннОй массо а-2е8 |Ое 2д2е4q4абпентГаме ип р334е з е р-"т рагидроциримидина 10„08%. Суммарный Вьеход триацетскамина 33,0 о.

Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина

Способ получения третичных спиртов или гликолей 2,2,6,6- тетраметилпиперидинового ряда // 435236

Способ получения производных 2,2,6,6-тетраметил пиперидина // 435234

Способ получения производных фенилпиперидина или их солей // 423295

Способ получения производных фенилпиперидина или их солей // 422144

Патент 421192 // 421192

Способ получения производных 7-пиперидинобутирофенона // 404243

Патент 389660 // 389660

Способ получения циклоалкано-2,3-пиперидонов-4 // 375290

Способ получения диацетиленовых бис-у-пиперидонов // 368251

Производные амидинонафтила и фармацевтическая композиция // 2154633

Изобретение относится к производному амидинонафтила или его соли, полезному для использования в качестве лекарственного средства, в частности, как ингибитор активированного фактора X свертывающей системы крови

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2167865

Изобретение относится к новым производным пиперидина ф-лы (I), где R1 - арил, гетероциклил, R2 - фенил, нафтил, аценафтил, циклогексил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, оксопиридинил, диазинил, триазолил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил, пирролил или фурил, которые могут быть замещены галогеном, гидрокси, циано, CF3, алкилом, R3-H, гидрокси, алкокси, алкенилокси, R4-Н, алкил, алкенил, алкокси, бензил, оксо, Q - этилен или отсутствует, Х - связь, кислород, сера, W - кислород или сера, Z - алкилен, алкенилен, -О, -S; n = 1, m = 0 или 1

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2184112

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина формулы I где Х обозначает -О-, -NH-, -СН2-, -СН=, -СНОН- или -СО-; R1-R4 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший) алкилсульфониламиногруппу или ацетамидогруппу; R5-R8 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший)алкил, галоген, (низший)алкоксигруппу, трифторметил или трифторметилоксигруппу; a и b могут обозначать двойную связь при условии, что когда a обозначает двойную связь, b не может обозначать двойную связь; n = 0-2; m = 1-3; p = 0 или 1, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям

Моноциклические бензамиды производных 3- или 4-замещенного 4-(аминометил)пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ ее приготовления, производное карбоновой кислоты // 2213089

Ингибирование пожелтения целлюлозы и бумаги с использованием нитроксидов и других совместно вводимых добавок // 2223985

Изобретение относится к способу предотвращения потери белизны (яркости) и повышения резистентности к пожелтению в целлюлозе и бумаге

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием // 2330019

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O) 2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O) 2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С 3-6-циклоалкил; R2, R 3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R 10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6 -алкил или С3-6-циклоалкил; R 33 и R34 представляют собой С 1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR 12, OC(O)NR13R14 , NR15R16, NR 17C(O)R18, NR19 C(O)NR20R21, S(O) 2NR22R23, NR 24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R 28, CO2R29, NR30CO2R 31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6 )алкилом, С1-6-алкокси, C 1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С 1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С 2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С 3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O) r(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), CO2Н, CO 2(С1-4-алкил), NHC(O)(C 1-4-алкил), NHS(O)2(C 1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14 , R15, R16, R 17, R18, R19 , R20, R21, R 22, R23, R24 , R26, R27, R 29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С 1-4-алкил), NH(C1-4-алкил) 2, S(O)2(С1-4 -алкил), S(O)2NH2 , S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил) 2, циано, С1-4-алкилом, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, CO2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(C1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2, S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, СО2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); альтернативно, NR 13R14, NR15 R16, NR20R 21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R 28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН 2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2 , NH(С1-4-алкил), N(С1-4 -алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R 13 и R14), S(O)2 (С1-4-алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С 1-4-алкил), S(O)2N(C 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 -алкил), C(O)N(C1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), циано, С1-4-алкил, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния

Производные бифенила // 2330841

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам

Способы получения ингибиторов триптазы // 2378271

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил

Производные 2-(4-гидроксипиперидино)-1-алканола и производные 2-(4-гидроксипиперидино)-1-алканона // 2065859