Способ получения 17-бензоата 5 андростандиола-3 ,17

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

5ЗБЗИ

Союз Советскмх

Соцмвлмстммескнх республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 10.10.74 (21) 2065440/04 с присоединением заявки Ме (23) Приоритет

Опубликовано 15.11.76. Бюллетень М 42

Дата опубликования описания 13,12.76 (51) М. Кл. С 07J 1/00//

А 61К 31/565

Госудзрственный комитет

Совета Ммнмстров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Г. С. Гриненко и Н. И. Меньшова (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17-БЕНЗОАТА

5и-АНДРОСТАНДИОЛА-3р, 17р

Изобретение относится к способу получения

17-беизоата 5и-андростандиола-3р,17P, являющегося промежуточным продуктом при получении лечебных препаратов, применяющихся в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 17-бензоата 5аандростандиола-3Р,17Р путем каталитического гидрирования 17-бензоата андростен-5-диола3f5,17)5 в изопропиловом спирте над палладием на угле в автоклаве при 20 — 40 атм и 70—

80 С. Исходный 17-бензоат андростен-5-диолаЗр, 17Р в этом способе получают из ацетата андростен-5-ол-3Р-она-17 в три стадии.

Недостатком этого способа является проведение стадии каталитического гидрирова ния

Л -двойной связи над палладием на угле в автоклаве под давлением и повышенной температуре, которое сопровождается образованием побочных продуктов, что затрудняет очистку целевого продукта и требует специального аппаратурного оформления. Общий выход целевого продукта, считая на ацетат андростен-5-ол-3Р-она-17 по известному способу составляет около 70 /о.

Известен также способ получения 17-бензоата 5а-андростандиола-Зр,17р, заключающийся в том, что 17-бвнзоат 5а-андростанол-17р-он-3 восстанавливают борогидридом натрия в присутствии эфирата BF3, Выход целевого продукта по этому способу не превышает 68%, вследствие частичного гидролиза бензоилоксигруппы при С17.

Целью .изобретения является устранение указанных недостатков известного способа, увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса. Цель достигается тем, что ацетат 5а-андростанол-Зр-она-17 подвергают восстановлению борогидридом натрия, образующийся спирт этерифицируют хлористтым бензоилом и 3-ацилоксигруппу в полученном при этом 3-ацетате 17-бензоата 5а-андростандиола-3р, 17g,ñåëåêòèâío гидролизуют действием щелочи в метаноле.

По предлагаемому способу 17-бензоат 5а-ан15 дростандиола-3р,17р получается с общим выходом 87,5% в три стадии из ацетата 5а-андростанол-3Р-она-17 доступного «ключевого» полупродукта расщепления тигогенина, выделенного из растительного сырья и не содержащего Л5 -двойной связи.

В связи с этим исключаются трудности, связан ные с гидрированием Л -двойной связи, применяемым в известных способах, где в качестве исходного соединения использовались

«ключевые» полупродукты расщепления другух видов растительного сырья — соласодина и диосгенина. Предлагаемый способ осуществляется преимущественно в среде раствориЗО те я.

535314

Составитель Т. Илюхина

Техред М. Семенов

Корректор Е, Хмелева

Редактор T. Девятко

Заказ 2489/12 Изд. Ке 1776 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1!3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 1. К раствору 0,97 r ацетата 5аандростанол-3Р-она-17 в 4 мл метанола при

0 С прибавляют 0,09 г борогидрида натрия.

Реакционную массу перемешивают 30 мин, подкисляют соляной кислотой до слабокислой реакции. Вещество извлекают эфиром, эфирный экстракт упаривают в вакууме. Осадок промывают водой. Получают 0,97 г 3-ацетата

5а-андростандиола-З, 17р, т. пл. 113 — 115 С, выход 99,4%.

Пример 2. К раствору 0,7 r 3-ацетата

5а-андростандиола-ЗР,17р в 8 мл сухого пиридина прибавляют 0,5 мл свежеперегнанного хлористого бензоила, нагревают до 60 С, выдерживают 1 ч. Затем к реакционной массе прибавляют 16 мл воды, перемешивают 16 ч.

Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, получают 0,87 г 3-ацетата-17-бензоата 5а-андростандиола-ЗР, 17Р, т. пл. 126 — 131 С. Выход

94,8%, т. пл. аналитически чистого образца

138 — 139 С, (а),", = (+)438/ (1 / в хлороформе).

Найдено,%. С 76, 67; Н 8, 49;

С28Н3804.

Вычислено,%. С 76,67; Н 3,73. и

А

П р и м ер 3. К раствору 0,5 г 3-ацетата-17бензоата 5а-андростандиола-Зр, 17Р в 20 мл метанола прибавляют 1,15 мл титрованного раствора едкого кали в метаноле, содержащего

0,064 r едкого кали. Выдерживают 24 ч при

10 — 14 С. Затем реакционную массу подкисляют до рН 6 — 5,5, концентрируют в вакууме, прибавляют двукратное количество воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промыIQ вают водой, получают 0,42 г 17-бензоата 5аандростандиола-Зр. 17Р, т. пл. 193 — 200 С, Выход 92 9%.

Формула изобретения

15 Способ получения 17-бензоата 5а-андростандиола-ЗР, 17р, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, ацетат 5аандростанол-3Р-она-17 подвергают восстанов20 лению борогидридом натрия, образующийся спирт этерифицируют хлористым бензоилом и

3-ацилоксигруппу в полученном при этом 3ацетате 17-бензоата 5а-андростандиола-ЗР, 17р селективно гидролизуют действием щелочи в

25 метаноле.