Способ получения -аминомасляной кислоты

 

(-(л т.

Ф

И-б — " А""Н И

О П Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (11) 545635

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.01.75 (21) 2094651/04 с присоединением заявки Ле— (23) Приоритет

Опубликовано 05.02.77, Бюллетень Х 5

Дата опубликования описания 09.03.77 (51) Ч. Кл. С07С 101/02

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений (53) УДК 547.466.07 (088.8) и открытий (72) Авторы изобретения P. Х. Фрейдлина, T. T. Васильева, Ф. К. Величко и А, Б. Терентьев (71) Заявитель Ордена Ленина институт элементоорганических соединений АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ у-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения

)-аминомасляной кислоты, применяемой в медицине.

Известен способ получения у-аминомасляной кислоты теломеризацией этилена метилбромацетатом с последующим аммонолизом, гидролизом и выделением целевого продукта на катионите.

К недостаткам известного способа относятся использование дефицитного метилбромацетата, образование большого количества побочных продуктов на стадии теломеризацпи и получение целевого продукта с низким вы«одом (16 — 18 /о).

Цель изобретения — расширение сырьевой базы и увеличение выхода целевого продукта — достигается тем, что теломеризаци(о этилена проводят метилтрихлорацетатом и продукт теломеризации восстанавливают цинком в спирте или водородом в присутствии катализатора гидрирования с последующим одновременным аммонолизом и Гидролизом.

Теломеризацию этилена обычно проводят в присутствии инициатора — перекиси трет-6утнла.

Целевой продукт выделяют на катионите

КУ-2 с выходом 30 — 42о/о.

Пример. В эмалированный автоклав емкостью 0,5 л загру?кают 178 r метилтрихлорацетата и 3 мл перекиси трет-бутила, вводят этилен до давления 25 ат и ведут теломсрпзацию при 140 — 145 C в течение 2 — 3 час. Теломерпзат пз шести опытов объединяют, перегоняют на колонке, отгоняя 820 г непрореагпровавшего метил«лорацетата и получая в остатке 240 г смеси теломеров, пз которой выделяют 215 г (75",о на прореагировав(ипй метилтрп«лорацетат) метнлового эфира а,а,утрихлормасляной кислоты, т. кпп. 107,5-—

10 108,5"C/25 мм; и-о 1,4731 (по литературным данным т. кип. 85,5" (.;/5 мм; и ;", 1,47 5).

1 аствор 2 г метилового эфира а,а,) -трп«лормасляной кислоты в 13 мл этанола при15 ливают к 2 г цинковой пыли и кипятят 3—

4 час. Для ускорения реакции в смесь можно пропускать «пористый водород. По окончании реакции жидl ость, содер?каlцуlо по данным газожидкостной «ром атогр афин только

20 Cl (CH2) зСООС.Н>, декантируют, разбавляют водой, экстрагируют эфиром или «ëoðoôoðмом, сушат экстракт «ëoðïñòûì кальцием, упаривают, перегоняют остаток в вакууме и выделяют 1.2 г (80 ()) этилового эфира /-«лор25 масляной кислоты, т. кип. 80 — 81 С/20 мм;

1 4315 (по литературным данным т. кпп.

82 — 84 С/20 )1: 1; n () 1,43 1 3)

В утку для )ч(дрпрования помещают 2 г зп 5 /о-ного палладия на сульфате бария, 2 мл

5 15(!35

Составитель Л. Иоффе

Техрсд В Рыбакова

Корректор Л. Денискина

Редактор Т. Шарганова

Заказ 237/8 Изд. ¹ 399 Тираж 589 Подписное

ljHHHIlI Государственного комитста Совета Министров (:(.Сl) I

113035, Москва, Ж-35, Раушская н., д. 4/5

Типография, пр. (апуиова, 2, I(дя IIOI I 3 кс< (11()lf 1

15- 20 мин, прибавляют смесь 29 г метилового зф1!ра а,а,"<<-трпхлормаслян()й к!1слоты, 40 г трпэтиламина (или эквивален<пос количество окиси этилена) и 70 мл метанола, гидрируют

10 поглощения теоретического количества Водорода (6,6 л) прп 40 — 45 С, нейтрализуют

J9 мл 15%-ной соляной кислоты, отфильтроBHI33IOT КатаЛИЗатОР И ПЗ фИЛЬтРата ОтГОНЯЮт метанол в вакууме (600 — 700 мм) до образоI!a!If!sf кристаллической массы в I сушат над xyloðèñòû÷ кальцием, упаривают, перегоняют остаток в вакууме и выделяют 13,7 г (70%) метилового эфира т-хлормасляной кислоты, т. кип. 87 — 89 С/

/33 мм; поп 1,4330 (по литературным данным т. кип. 80 — 85 С/28 мм; п 1,4325). Остаток (0,6 г) представляет собой вышекипящие вещества.

В автоклав из нерхкавеющей стали загру>кают 13,7 г метплового эфира т<-хлормасляной кислоты и раствор 15 г аммиака в 60 мл метанола (насыщение метанола аммиаком при

0 С), нагревают 6 час при 135 — 140 С, упаривают досуха, приливают к остатку 50 мл конII(l I J) III)()If llf! lOlI сол;Ill( и

6 час <1р и 85 — 8<7 "С, < If

5%-ным аммиаком. Злюат упаривают досуха, промывают остатск (7,2 г) 30 мл абсолют!гого этанола для удаления следов воды, сушат

10 получаloT хроматографпчески чисту о )<-ампномасляную кислоту, выход 70%; т. пл. 199 С.

11айдепо / С 46,50; II 8,73; Х 13,60.

С4Н9МОа.

Вычислено, %; C; 46,59; 1-1 8,80; (13,58.

1 о

Форм) ла Ifзобретсния

Способ получения 1<-аминомасляпой кислоTbl теломеризацией этилена галоидзамещенным метилацетатом с применением реакций

20 аммонолиза и гидролиза с последующим выделением целевого продукта на катионите, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью расшиJ)(If!If! сырьевой базы и увеличения выхода целевого продукта, в качестве галоидзамещепно25 го метилацетата используют метилтрихлорацетат и продукт теломеризации этилена восстанавливают действием цинка в спирте или водородом в присутствии катализатора гидрирования с последующим одновременным ам30 монолизом и гидролизом целевого продукта.