Способ получения бромметил-4,4-дизамещенных-1,4- дигидропиридинов

 

.СЫя . .:Г

OI1ИСА

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

" т с : 1 н ") - т i > и - с!;:, Союз Советских

Соцееалмстических

Республик (»i 545639

К АВТОРСКОМУ СВИДВТЕДЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено20.05.75 (21) 2135241/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опублнковано05.02.77.Бюллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 25.03.77 (51) М. Кл.е

С 07 D 21 1/90

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам нэооретений и открытий (53) УДК 547.82.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. М. Кац, В. В. Соловьева и Г. Я. Дубур

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской СОР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

БРОММЕТИЛ-4,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ-1,4-ДИГИДРОПИ РИДИНОВ

Изобретение касается получения неописанных ранее производных дигидропиридина, в частности бромметил-4,4-дизамещенных-1,4-дигидропиридинов, представляющих интерес в синтезе биологически активных соединений.

Данных о методах прямого галогенирования 1,4-дигидропиридинов в литературе нет.

Известно, что при бромировании 1,4-дигидропиридинов происходит окисление диги- Ip дропиридиновой системы с образованием производных пиридина (11.

Цель изобретения — получить бромметил

-4,4-дизамещенные 1, 4-дигидропиридинов общей формулы

22 Kg кС Ск

I

Н.

1а где R и — имеют указанные выше значения, бромируют элементарным бромом при температуре 30-80"С в органическом растворителе. В качестве органического растворителя предпочтительно используют хлорс 2о форм, бензол, ледяную уксусную кислоту.

Ыелевой продукт вьщеляют известным способом, выход 40-80%.

Пример 1. 2,6-Ди-(бромметил)-4,4-диметил-1,4-дигидропиридин-3, 5-пикарбонитрил. 2

Ж СМ

B р

i 3

Н где R u R — алкил, спироциклоалкил, 4

R — бромметил, дибромметил, путем прямого галоидирования производных бромметил-4,4-дизамещенных 1,4-дигидропиридинов, представляющих интерес для син теза биологически активных соединений.

Эта цель достигается тем, что 4,4-дизамещенные-1,4-дигидропиридины общей форму ты

545639 рбонитрилом. Выход 60%.

22оС. ИКС (см ): 1661, ; 3260; 3280., нм ((gal ): 208 (4,3); 270 (4,1) .

Д" (м.д.) СДС1:1,82 (2Н). ,%: С 30,9; Н 2,4; N 7,7;

Зр 58,9

С 30,9; Н 2,4, М 7,3, ЗР 59,6.

G„4H„ N NВ р 5 2,6-Ди-(дибромметнл)-1,4-дигидропиридин-3, 5-дну 0,5 г (2,5 ммоль) 2,4,4,61,4-дигидропиридин-3,5-дикаредяной уксусной кислоте примл (10 ммоль) брома. Смесь водяной бане 2 час. Выделивении желтый кристалличесделяют и кристаллизуют из и воды (1;2). Получают мметнл) -4,4-диметил 1,4 ин-3 5-дикарбонитрил. Выход

67-168оС.

): 1568, 2203, 3260. нм (egg ): 208 (4,10), 267 (3,51).

Р, Р (м.д.), ДМ$0 d: 1,35,,%: С 262; Н 17; К 83.

С 26,4; Н 1,9; N 8,4. р 6. Спиро (цнклогексан-1,4мметил) -1,4-дигидропирндинтрил1. учают аналогично примеру 5 гексан-l, 4-2, 6-диметил-1,4ин-3, 5-дикарбонитрила, Выход

1 оС.

): 1598; 1661", 2207, 3220,, ьм (8p E): 208 (4,33)", 270 (4 11).

Р, o (м.д.): 1,65, 7,3, % С 309 Н 23 К 77

С 30,8, Н 2,3; К 7,3. р 7. Спироциклопеитан-1,4омметил) -1,4-дигидропиридинтр ил. лучают аналогично примеру 5 пентан-1,4-2, б-диметил-1,4 ин-3,5-дикарбонитрила. Выход

8оС. ИКС (см ): 1572;

УФС, Л e a g q, нм (8д" Е ): 208 (4,31); 371 <4.05).

"1Р, Ю (м.д.): 1,97, 6,65, 3

К раствору 0,5 г (0,0025 моль) 2,4,4, дин-3,5-дика б-тетраметил-l,4-дигидропиридин-3,5-ди- Т.пл. 22 1-2 карбонитрила в 20 мл хлороформа прибавля 2208; 3220 ют 0,3 мл (0,005 моль) брома. Смесь выдер- УФС мл кс жива от I.O мин при комнатной температуре, 5 (4 9) 360 отгоняют растворитель в вакууме. Остаток СпектР ПМР кристаллизуют из смеси зтанола и воды (1:1), (10H), Выход 80%. T.пл. 147-149оС. Вычислено

ИКС (см ): 1661; 2207; 3225, 3260, 3280. Найдено,%

УФС, Лмакс,нм (fg E): 208 (4,6), 245 (4.,6); 369 (4,3).

Спектр ПМР, 8; (м.д) ДМСО 86 . 0,92 Пр,.име (6Н); 3,65 (4Н). -4,4-диметил

Вычислено,%; С 38,4; Н 3,2; (5 карбонитрил.

N 12,1; Вг 47,8. К раствор

Найдено, о: С 38,3; Н 3,2;

-тетраметилМ 12,2; 3r 47,5. бонитрила в л

С„,Н„„В оав,пяют 0,6

Пример 2. 2,6-Ди-(бромметил)20 на"ревают на

-4,- . - †д-. 1л-l,4-дигидропиридин-3,5-ди- шийся по охлажд карбонитрнл. кий осадок от

Продукт получают аналогично примеру 1 смеси этанола и 2,6-диметил-4,4-дизтил-1,4-дигидропи- 2,6 ди (дибро ридин-3, 5-дикарбонитрила. Выход 58%.

-дигидропирид

T:пл. 160-162 С. 70%. T.ïë. 1

ИКС (с:.; ): 1660; 2205; 322 ; 3 78. ИКС (см

УФС,.Р„„ к, нм (5g Я): 210 (4,6); 250 УФСЛмд„, (4,5); 370 (4,0) . (3,9" ) 361

Спектр ПМР, д, (м.д.) ДМСО 2 . 0,92 ® Спек р ПМ (6Н), 1,42 (4Н), 4,18 (4Н), 10,05(1H) ° 6,85.

Вычислено,% С 41,8; Н 4,O„N 11,3; Вычислено

3v 42,9. Найдено,%:

Найдено,% С 41,9; Н 3,8„N 11,,0; Пр име

Вг 43,6. о5 -2,6-ди(дибро 1зH15 2 5 -3,5-дикарбони

Пример 3. 2,6-Ди-(бромметил)- Продукт HGJI

-сгиро †- . --цикпогекси *-1, 4-дигидропиридин- из спироцикло

-дигидропирид

Прод .,т г.злу а о, аналогично примеру 1

60;о. T.пл. 22 из 2,6;-:,.-- - .-.,—:- пи-;-о.--, . 1р-, „-логексил 1,4- ИКС (см

-parti :,,ü;ã.:i„:. ин"-, ".i-: .:: рбонитри;.:2, Выход 3260, 3280.

62%. Т ..-(. 3 40 ° - С Лмдк

ИК (с .- -!: !. 661; 22. ;;3? 20;.3260; 3279,, (4,94),. 360

УФС..,.„„... нм („ -.- ): 208 („5), 24-, Спектры ПМ (4 4)",: 7 .. (4,С). Спектр ПМР, б, (м,д„)

ДМСО а,: 1,65(10m), ;4,40 (4Н), ll 02 Вычислено, (1Н) . Найдено,%:

Бг 4, 5. -2, 6-ди-(дибр ,. 5-д икарбони

Продукт по

С„Ы „Вг М из спироцикло .и ." Й 3

П в и : e, с"; 2 6-Ди.. (диб;,м,,;е ил) 55 дигидропирид

-сы.рс- .:- — ..: клоне. .снл-1,,4-.-,и и.,ъ>гяридин85",о...пл.. 8 г су г 1 >

2200; 3260.

Про:. . = из: учают взаимодействием четы- (.,42 250 рехкратного количества брома с 2,.6-диме- <-пектры ГР о тилспирг; — "--циклогексил-1,4-дигидропири- 66, о .

545639

H50 eH

СХ

Составитель В. Назина

Редактор Л. Ушакова Техред А. Богдан Корректор Л. Боринская

Заказ 253/4 Тираж 569 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Филиал ППП " Патент", r Ужгород, ул. Проектная, 4

Вычислено,%.- С 29,5, Н 2,1; N 7,7.

Найдено,%: C 29,8, Н 2,4, N 8,2.

Пример 8. 1,4,4-приметил-2,6-ди-(бромметил)-1,4-дигидропиридин-3, 5 -дикарбонитрил. з

Продукт получают аналогично примеру 5 из 1,2,4,4, 6-пентаметил-1,4-дигидропиридин-з,5-дикарбонитрила. Выход 80%. Т.нл.

138 С. ИКС (см 1): 1568 1630, 2203, 3026, 2982, 2968. l0

УФС, Л, нм (Ega ): 204 (4,22); 245 (4,25) 280 (4,06); 342 (4,70).

Спектры ПМР, Р, (м.д.). 1,38", 4,27;

3,43.

Вычислено,%: С 40,2; Н 3,3, N 4,4. 1

Найдено, %: С 40,4; Н 3,6; М 4,2.

Формула изобретения

1. Способ получения бромметил-4,4-pgaaмещенных-1,4-дигидропиридинов общей формулы где К и 1 — алкил, спиропиклоалкил, — оромметил, дибромметил, отличающийся тем, что 4,4-дизамещенные-1,4-дигидропиридины общей формулы где Я и g имеют указанные выше значения, бромируют элементарным бромом при температуре 30-80 С в ор -аническом растворителе.

2.Способпоп. 1, отличаю— щ .и и с я тем, что в качестве растворителя используют хлороформ, бензол, ледяную уксусную кислоту.

Источники .информации, принятые во внилание при экспертизе.

1 O.Mumttt."Íöäéårunqen аид ЗеЪцдбеиилуе, и der РцидлииелЬе гцдleich аЬ ЛЛодеИуеиsuckle Ии die Wa.ые в и Нй Ьа а це и д 8

W rhung e er СойеЪддгагт." Аии., ЯЭЯ, и 638, с ig5,