Способ получения 1,4-бензодиазепинов

 

О Il И С А Н И Е п1) 562I97

ИЗОБРЕТЕН ИЯ союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.07.73 (21) 1950291 04 (51) М. Кл.- С 079 243/14 (23) Приоритет

Р 2 34150.0 (31) Р 2326657.1

Опубликовано 15.06.77. (32) 12.07.72

25.05.73

{33) Ф1 Г

Ь юллет"-нь ¹ 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.892(088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 16.09.77 (72) (»вторы из о бр с1 оп и я

1)нос г р а и ць.

Хельмут Пипер, Герд Крюгео, Иоганнес Кэк, Клаус-Рейнгольд Нолл и Иоахим Кэлинг (ФРГ) Иностранная г, :пр»a

«Д-р Карл Гомэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИ1гОВ

Яа — a» о и галогспа, нптро- пли трис)и ормстплгруппа, Г» — атом водорода, атом галогсна илп трифтормстилгруппа, 5 R;- — атом водорода, алкил-, циклоалкилметнл-, алкиламипоалкил-, дпалкпламиноaëêèë- плп трпфтормстилалкилгруппа.

Согласно изоорегению соединения формулы (I) получают взаимодействием соедине10 нпй форм»лы (II) >,в

М вЂ” СФ Е

C= CH — х

C=N

15 где Ка, R.; и Rq имеют указанные выше зна20 чения, с соединением формулы (III), X R, СН вЂ” Ы

Х R где R и Rg имеют указанные выше значения, а заместители Х могут быть одинаковыми или

Изоорстспис касается спосооа получении новых производных 1,4-бензодиазспппа.

Способ основан на взаимодейс I BIIH замсгцснных 1,3-дигидро - 2Н-1,4 - бснзодиазспип2-онов с N- или О-диацеталями диалкилформа мида и позволяет получать производные

1,4-бснзодиазепина, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Описывается спосоо получения соединений формулы (I) где R> и R> могут быть одинаковыми или различными и означают неразветвленные или разветвленные алкильные или алкснильные радикалы с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкильные или фснильныс радикалы, или

R и R> вместе с атомом азота образуют пирролиди:o-, пиперидино, гексаметиленамино-, морфолино-, тиоморгролино-, или N- алкилпиперазинорадикал, R

N — С

Сн, C=N з

562197 различными и означают алкоксильные группы или группы формулы ЯК К, в которой Ri и R> имеют указанные выше значения.

Взаимодействие соединений формулы (11) с производными формамида формулы (I II) осуществляют в интервале температур от 20 до 220 С {предпочтительно при 60 †2 С), преимущественно в среде органического растворителя (тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, моноглим и т. д.). В качестве растворителя используют также избыток соединения формулы (III).

Г1рименяемые в качестве исходных соединений 1,4-бензодиазепин-2-оны формулы (11) получают взаимодействием соответствующего 2-аминобензофенона с галоидангидридом а-галоидуксусной кислоты и последующей циклизацией образующегося продукта ацилирования аммиаком. Полученное таким образом соединение общей формулы II, где

Rg — атом водорода, затем алкилированием алкилгалогснидом можно переводить в соответствующее соединение общей формулы 11.

П р и м ер 1. 7-Хлор-5-(2 - хлорфенил)-1,3дигидро-3- (диметиламинометилен) - 1 — метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2-он.

Суспензию 55 г 7 хлор-5- (2-хлорфенил)1,3-дигидро-1-:метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она в 85 диэтилацеталя N,N-диметилфюрмамида нагревают до 130 С. Образующийся прозрачный раствор выдерживают

41 час при 130"С, одновременно отгоняя выделяющийся этанол. Реакционную смесь охлаждают до 80 С, добавляют 50 мл изопропанола и перемешивают. При дальнейшем охлаждении выделяются оранжево-красные кристаллы, которые отсасывают и промывают петролейным эфиром. Получают 58,9 г продукта (91 О/о теории), т, пл, 202 — 203 С (из изопропанола) .

П р и м ер 2. 7-Хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3дигидро-3- (диметиламинометилен) - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Суспензию 50 г 7-хлор-5-(2-хлорфенил) -1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - она в

100 мл диэтилацеталя N,N-диметилформамида нагревают до 130 С и выдерживают при этой температуре 40 мин. Выпавший после охлаждения красный осадок отсасывают, промывают петролейным эфиром и перекристаллизовывают из метанола. Получают 47 г продукта (79 /о теории), т. пл. 239 — 241 С.

Пример 3. 7 - Хлор - 1,3-дигидро-3(диметиламинометилен) - 5 - фенил — 2Н1,4-бензодиазепин 2-он, Получают из 7-хлор - 1,3 - дигидро - 5-фенил-2H - 1,4 - бензодиазепин-2-она и диэтилацеталя N,N-диметилформамида аналогично примеру 2. Т. пл. 237 — 240 С.

Пример 4. 7-Хлор-1,3-дигидро - 3 - (диметиламино-метилен)-1-метил-5 - фенил - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-I-метил - 5фенил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - она и N,N5

65 диметилформамид-диэтилацеталя примеру 1. Т. пл. 204 — 205 С.

Пример 5. 3-((N-Этил - N-мстиламино)метилен) - 7 - хлор - 1,3 - дигидро-1-метил-5фенил - 2Н - 1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро- I-метил-5фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2 - она и (Nэтил-N-метилформамид) - диэтилацеталя аналогично примеру 1, Т. пл. 98 — 101 С.

П р им ер 6. 7-Хлор-3-(диэтиламинометилен) - 1,3 - дигидро - 5 — фснил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3 - дигидро - 5-фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диэтилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 236 — 238 С.

Пример 7. 7-Хлор-3-(диэтиламинометилен) — 1,3 - дигидро - 1-метил-5-фенил-2Н-1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-I-метил-5фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N N-диэтилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 192 — 194 С.

Пример 8. 7-Хлор-1,3-дигидро — 3 - (дипропиламинометилен) -5-фенил-2Н - 1,4 — бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N - дипропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 200 — 201 С.

Пример 9. 7-Хлор-1,3 - дигидро — 3- (дипропиламинометилен)-1 — метил - 5 — фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро - 1 — метил-5-фенил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 — она и N,N-дипропилформамид - днэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 134 — 135 С.

Пример 10. 7-Хлор-3-(диаллиламинометилен)-1,3 - дигидро - 5 - фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-5 - фенил2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и N,N-диаллилформамид — диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 173 — 175"С.

Пример 11. 7-хлор-3-(бутиламинометилен) - 1,3 - дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-5 - фсннл2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-дибутилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 138 — 140 С.

Пример 12. 7-Хлор-3- (дибутиламинометилен) -1,3-дигидрс-I-метил - 5 - фенил-2Н-1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро- I-метил - 5фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-дибутилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 95 — 97 С.

П р им е р 13. 7-Хлор-1,3-дигидро-3 - (диизопропиламинометилен) - 5 - фенил-2Н-1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-13-дигидро - 5 - 2Н1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диизопропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т, пл, 248 — 250 С, 562197

Пример 14. 7-Хлор-1,3-дигидро - 3 - (диизопропиламинометилен)-1-метил - 5 - фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3 - дигидро - 1 - метил-5-фенил-2Н-1,4 — бензодиазепин-2 - она и N,N-диизопропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1.

Пример 15. 7-Хлор-3-(N-циклогексил-Nмстиламино)-метилеи) - 1.3 - дигидро - 5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидпо - 5 - фенил2Н-1,4- бензоди азепин-2-она и (N-циклогексилN-метилформамид) -диэтилапеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 247 — 250 С.

Пример 16. 7-Хлоп-3-((N - циклогексилN-метиламино)-метилен) — 1,3 - дигидро - 1метил-5-фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин — 2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5фенил-2Н-1,4-бен".îäèàçåïèí - 2 - она и (Nциклогексил-N - метилфопмамид) — лпэтилапеталя аналогично поимср 1. Т. пл. 167 — 169 С.

П о и м е р 17. 7-хлор-1,3-дигидро — 5 — фЬнил-3-(пирролидинометилен) - 2Н - 1,4 - бензочиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро - 5 - фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и пирролидинодиэтоксиметана аналогично примеру 2. Т. пл.

252 †2 С.

Пример 18. 7-Хлор-1,3 - дигидро — 1метил-5-фенил-3- (пирролидинометилен) - 2Н1,4-бснзодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро — 1 - метил5-фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и пирролидинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 184 — 186 С.

Пример 19. 7-Хлор-1,3 - дигидро - 5фенил-3-(пиперидинометилен) — 2Н - 1,4-бензочиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н1,4-бензодиазепин-2-она и пипеоидино-диэтоксиметана аналогично примеру 2. Т. пл. 242 — 243 С.

П р и м е о 20. 7-Хлор-1,3-дигидро - 1 - метил - 5 - фенил - 3-(пиперидинометилен)-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5фенил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2-она и пиперидинодиэтоксиметана аналогично примеру 1.

Т. пл. 158 С (с разложением).

Пример 21. 7-Хлор-1,3-дигидро-3-(гексамстиленаминометилен) - 5 - фенил - 2Н вЂ” 1,4бензодиазепин-2-он.

Пол чают из 7-хлор-1,3 - дигидоо - 5 - фенил-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она и .гексметилениминодиэтоксиметана аналогично примепу 2. Т. пл. 248 — 250 С.

Пример 22. 7-Хлор-1,3-дигидро-3- (гексметилениминометилен) - 1 — метил-5-фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-1 - метил5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - она и гексметилениминодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 196 — 198 С.

Пример. 23. 7-Хлор-.1,3-дигидро.-3- (морфолинометилен)-5-.фенил - 2Н.- 1,4 - бензодиазепин-2-он, 5

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро - 1 - метил-5-фенил-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примев 2. Т. пл. 251 — 252 С (с разложением).

Пример 24. 7-Хлор-1,3-дигидро — 1 - метил-2- (морфолинометилен) — 5 - фенил - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дпгидро-1-метил-5фенил-2Н-1,4-бензодиазспин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 1.

Т. пл. 169 †1 С.

Пример 25. 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил3- (4-метилпиперазинометилен) - 5 - фенил-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро - 1 - метил5-фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и 4-метилпиперазинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 141 — 143 С.

П р и и е р 26. 3- (К-этил-N-метиламино)метилен)-7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3 - дигидро-1-метил-2Н вЂ” 1,4 - бензодиазепин-2-о«.

Получают из 7-хлоп-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - она и (N-этил-Ч-метилформа мид1 - диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 88 — 91 С.

Пр и м ер 27. 7-Хлор-5-(2-хлорфенил) — 3(диэтиламинометилен) - 1,3 — дигидро - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5-(2-хлорфенил) - 1.3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдиэтилфопмамид-3H3THJIBLIpTBëÿ аналогично примеру 2. Т. пл. 204 — 206 С.

Пример 28. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-3- (дипоопиламинометилен) - 2Н - 1,4бензодиазеппн-2-он.

Получают пз 7-хлор-5-(2 - хлорфенил) - 1.3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдппропилформамид-диэтилапеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 226 — 227 С.

Пример 29. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) - 3(диаллиламинометилен) -1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Пол чают пз 7-хлор-5- (2-хлорфенил) 1.3дигидоо-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдиаллилформамид-диэтилапеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 165 — 167 С.

Пример 30. 7-Хлор-5- (2 - хлорфенил)3- (дибутиламинометилен) - 1,3 — дигидро-2Н1,4- бензоди азепин-2- он.

Пол чают из 7-хлор-5-(2-хлорфеннл) - 1.3дигидро-2Н - 1,4 — бензодиазепин-2-она и N,Nдибутилформамид-диэтилапеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 211 — 213 С.

Пример 31. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) 1.3дигидро-3- (диизопвопиламинометилен) - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5-(2-хлорфенил) - 1,3дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин — 2 - она и

N,N - диизопропилфопмамид - диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 222 — 224 С.

П р» м е и 32. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3лигидро-3-((N-2 - диметиламиноэтил - N-метиламино)-метилен)-2Н-.1,4-бензодиазепин - 2ОН.

562197

Получают из 7-хлор-5-(2-хлорфснил) - 1,3дигидро-2Н-1,4-бспзодиазспин-2-она и (N2-димстиласминоэтпл-N-метилформ амид) — диэтилацеталя a»aëoãè øo примеру 2. Т. пл.

202 — 205 С.

П р и м с р 33. 7-Хлор-5-(2-хлорфенил) -1,3дигидро-3-((N-2-диметиламиноэтил - N - хтстиламино)-метилсн) - 1 - метил - 2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5-(2-хлорфенил) - 1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4 — бснзодиазспин - 2она и (N-2-д,тмстиламиноэтил-N-мстил-с!торl мамид) -диэтилацсталя аналогично примеру

1. Т. пл. 130 — 132 C.

Пример 34. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дттгидро-1-мстил-3-(N - мстиланилино - мстилсп) -2Н-1,4-бензодиазспин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) - 1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4 - бснзодиазепин - 2она и N-мстиланилинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 197 — 199 С.

Пример 35. 7-Хлор-5-(2-хлорфснил) -3-! (!х1-цттклоreтссттл-N - метила мино) - лстилетт)1,3 - дигидро - 2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, Получают из 7-хлор-5-(2 - хлорфснил) - 1,3дигттлро-2H-1,4-бснзодиазспин-2-она и (Nциклогексил-N-метилфорсмамид) - диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 197—

200 С.

П р и и е р 36. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1.3дигидро-3-(пирполидинометилстт) - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-zëoðôoi.è,i! - !.3дигидро-2Н-1,4-стснзодпазепин-2-она и пирролидиподиэтоксиметана аналогично примеру 2.

Т. пл. 247 — 249 С.

П р и м с р 37. 7-Хлор-5-(2-:.лорфсни.л)-1,3дигидро - 3 — (пипсридипометилсн) - 2Н-1,4бензодиазспин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенпл) -!,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и пипсридиподиэтоксиметана аналогично примеру 2.

Т. пл. 245 — 248 С.

П р и M с т> 38. 7-Хлор-5-(2-хлопфенпл) -1,3дигилро-2Н-1,4-оензодиазегин-2-опа и гсксаметилснимпнодиэтоксиметана ттол татот аналогично примеру 2. Т. пл. 238 — 239 С.

Пример 39. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-3- (морфолинометплен) -2Н - 1,4 - бснзодиазепин-2-он.

Получа:от из 7-хлор-5-(2-х.лорсрснттл) - 1,3дигидро-2Н-!,4-бспзодпазспип-2-она и морфолннодиэтокспмстана аналогично примеру 2.

Т. пл. 209 — 211 С.

При мер 40. 7-Хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3дигидро-1-метил-3- (морфолинометилен) — 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 158 — 160 С.

Пример 41. 7-Хлор-5-(2-хлорфенил) - 1(циклопропилметил) -1,3-дигидро -3 - (морфолинометилен) -2Н-1,4 - бензодиазепин - 2-он.

Ll

-10

l5

OO б0 б5

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) - 1(циклопропилмстил) - 1,3 - дигидро-2Н-1,4оснзодиазспин-2-она и морфолинодиэтоксимстана аналогично примеру 1.

Пример 42. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-3-(4-мстилпипсразинометилсн) - 2Н1,4-бензодиазспип-2-он.

Получают из 7-хлор-5-(2-хлорфенил) - !,3диптдро-2Н-1,4 - бснзолпазспин - 2 -она и

4-мстплпипсразинолиэтоксимстана аналогично примеру 2. Т. пл. 194 — 196 С.

П р и м с р 43. 7-Хлор-5-(2-хлорфснил)-1,3диптдро-1-метил-3 - (4 - мстилпипсразинометилсн) -2Н-1,4-бензодиазспин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) - 1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4 - бснзолиазспин - 2она и 4-метилпипсразинолиэтоксиметана аналогично примеру 1.

Пример 44. 7-Хлop-1,3-дигидро-3-(диметиламинометилсн)-5-(2 - фторфспил) — 1 - метил-2Н-1,4-бснзодиазспин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигилро-5- (2-фторфснил)-1-метил - 2Н вЂ” 1,4 - бснзодпазспин-2она и дихтетилформахтид-дпэтилацсталя аналогично примерч 1. Т. пл. 157--159 С.

П р и м с р 45. 7-Хлор-1,3-лигидро-5 - (2фторфеттигт) -1-мстил-3 — (морфол ннометилсн)2Н-1,4-бснзодиазспин-2-он.

Получают из 7-хлор-1,3-дигидро-5- (2-фторфснил)-1-метил-2Н-1,4 — бснзолиазепин - 2она и . оофолпнодпэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. п.ч. 172 — 174 С.

П р и и с р 46. 7-Бро т-5- (2 - хлорфснил)1.3-лпгидро-3 - (димстиламиномстилен) - 2Н1,4-бснзолпазспин-2-он.

Получают из 7-бром-5-(2 - хлорфенил)-1,3днгнлро-2Н-1,4-бс H".îäèàçåïèí-2-она и N,Nдпмстттлформ амид-лиэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. v.,7. 220 — -223 C.

П р Ii м с р 47. 7-Бром-5-(2 - хлорфенил)3-(лпэтчламттттомстттлсн) - 1,3 - дигидро - 1метил-2H - 1.4 - бс нзодиазепин-2-он.

Полу та:от из 7-ором-5-(2 - хлорфенил)-1,3лигилро-1-метил-? H — 1А - бензодиазепин-2опа и М,N — лпэтилфоттмамид-диэтилацеталя аналогично пример. 1. Т. пл. 131 — 133 C.

П р и м с р 48. 7-Брoм-5-(2 — хлорфенил)—

1,3-дигидпо-!-мстил-3 - (пипсридиномстттлен)21!-!,4-оснзолттазспин-2-он.

Получатот из 7-бром — 5 - (2 - xëoðôåíèë)-!.3-лпгилро-1-метил-?H-1,4 - бснзодиазепин-2она и пппсгилнполиэтоксиметана аналогично примсру 1. Т. пл. 176- — 178 С.

П р и.; с р 49. 7-Бром-5- (2-хлорфснил) -1.3дигидро-3 - (гсксамстиленаминомстилен) — 1мстил-2Н-1,4-ос íçoäèàçåïèí-2-он.

Получают из 7-бром-5- (2 - хлорфснил) -1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазспин-2 — она и гексаметилениминодиэтоксимстана аналогично примеру 1. Т. пл. 140 †1 С.

Пример 50. 7-Бвом-5-(2-хлорфснил)-13дигидро-1-метил-3 - (морфолиномстилен 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-бром-5-(2 - хлорфенил)-1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2 баня

562197

5

25 и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 148 — 153 С.

П р и м ер 51. 7-Бром-1,3-дигидро-3-(диметиламиномстилен) -5- (2 - фторфенил) — 1метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-бром-1 3 - дигидро - 5 - (2фторфенил) -1-мстил-2Н-1,4 - бензодиазепин-2она и N,N-димстилформамид-диэтилацсталя аналогично примсру 1. Т. пл. 172 — 173 С.

П р и м с р 52. 1,3-Дигидро-3-(диметиламинометилен) -7-нитро-5-фснил-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-7-нитро - 5 — фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и N,N-диметилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 260 — 264 С (с разложением).

П р и м с р 53. 1,3-Дигидро-3- (димстиламинометилен) -1-метил - 7 нитро-5-фенил-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-1-метил-7-нитро-5фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диметилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 228,5 — 229,5 С (с разложением).

Пример 54. 3- (Диаллиламинометилен)1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил - 2Н - 1,4 — бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диаллилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 194 — 195 С.

Пример 55. 1,3-Дигидро-3- ((N-2 — диметиламиноэтил-N - метиламино) - ацетилен)-7нитро-5-фенил-2Н-1,4 - бензодиазепин-1-он.

Получают из 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил2Н-1,4-бензодиазепин-2 - она и (N-2 - диметиламипоэтил-N — метилформамид) - диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 200—

202 С.

Пример 56. 1,3-Дигидро-3- (морфолинометилен) - 7 — нитро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил2Н-1,4-бснзодиазепин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 2. Т. пл.

243 — 245 С (с разложением) .

П р и м ер 57. 1,3-Дигидро-1-метил - 3(морфолинометилен) -7-нитро - 5 — фенил-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-1-метил-7-нитро5-фенил-2Н-1,4-оензодиазепин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 2.

Т. пл. 211 — 212 С.

Пример 58. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-3-(димстиламинометилен) - 7 - нитро-2Н1,4-бснзодиазспин-2-он.

Получают из 5-(2-хлорфенил) - 1,3 - дигидро-7-питро-2Н-1,4-бензодиазспин-2-она и N,Nдиметилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 241 С (с разложением).

П р и м с р 59. 5- (2-Хлорфенил) -3- (диэтиламинометилен)-1,3-дигидро-7-нитро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

ЗЭ

Получают из 5-. (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдиэтилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 208 — 209 С.

Пример 60. 5- (2-Хлорфенил) -3- (диэтиламинометилен) -1,3-дигидро — 1 - метил - 7нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил)-1,3-дигидро1-метил-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и

N,N-диэтилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 148 — 150 С.

П р и м ер 61. 5-(2-Хлорфенил)-1,3-дигидро - 7 - нитро-3 (дипропиламинометилен) -2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-дипропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 241 — 242 С.

Пример 62. 5- (2-хлор фенил) -1,3 - дигидро-3-(дипропиламинометилен) — 1 - метил-7нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро1-метил-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2-она и N N-дипропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 71 — 75 С.

П р и и е р 63. 5-(2-Хлорфенил)-3 - (диаллиламинометилен)-1,3-дигидро - 7 - нитро-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5-(2-хлорфенил) - 1,3 - дигидро-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и И,Nдиаллилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл, 179 — 181 С.

Пример 64. 3-(Диаллиламинометилен)5- (2-хлорфенил) - 1,3-дигидро- -1-метил-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро1-метил-7 — нитро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2она и N М-диаллилформамид - диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 55 — 60 С.

Пример 65. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-3-(диизопропиламинометилен) - 7 — нитро2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и NPJ-диизопропилформамид — диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 211 — 213 С.

Пример 66. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-3- (диизопропиламинометилен) - 1 - метил7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5-(2-хлорфенил) - 1,3 - дигидро-1-метил-7-нитро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2она и N,N-диизопропилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. Т. пл. 156 —.158 С.

П р им ер 67. 5-(2-Хлорфенил)-.3-(N-циклогексил-N-метиламинометилен) - 1,3 - дигидро-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-нитро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2 - она и Nциклогексил-N — метилформамиддиэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 209 — 211 С.

Пример 68. 5- (2-Хлорфенил) -3- (К-циклогексил-N-метиламино-метилен) - 1,3 - дигидро-1-метил-7-нитро-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-он.

562197

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро1-метил-7-нитро-2Н - 1,4-бензодиазепин - 2она и N-циклогексил-N-метилформамиддиэтилапеталя аналогично примеру 1. Т. пл, 107 — 109 С.

Пример 69. 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-1-мстил-3-(N- метил-N - фениламинометилсн) -7-нптро-2Н - 1,4 — бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3 - дигидро1-мстил-7-ни гро-2Н-1,4-бснзодиазепин-2 - она и N-мстил-N-фенилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 1. T. пл. 183 — 185 С.

П р и м c p 70. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-7-нитро-3-(пирролидинометилен) -2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин-2-она и пирролидинодиэтоксиметана аналогично примеру

2. Т. пл. 251 — 252 C.

Пример 71. 5-(2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-! -мстил-7-нитро-3 - (пирролидинометилен)2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро1-метил-7-нитро-2Н - 1,4 — бензодиазепин-2оНВ и пирролидинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 184 — 185 С.

Пример 72. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-1-метил-7-нитро - 3 - (пиперидинометилен)2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорФенил) -1,3-дигидро1-метил-7-нитро-2Н-1,4 - бензодиазепин — 2она и пипспидинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т, пл. 139 — 141 С.

П р и м е о 73. 5- (2-Хлорфенил) -1.3-дигидро-7-нитро-3- (пиперидинометилен) - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3 - дигидро7-нитро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2 - она и пиперидинодиэтоксимстана аналогично примеру 2. Т. пл. 235 — 236 C.

Пример 74. 5- (2-Хлорфенил) - 1,3 дигиппо-3-(гексаметилениминометилен) - 7 -нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Полч чают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-7нитпо-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - она и гексаметилениминодиэтоксиметана аналогично .примеоу 2. Т. пл. 217 †2 С.

П в и м с р 75. 5-(2-Хлорфенил)-1.3-дигидро-3-(морфолиномстилен)-7-нитро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

- Получают из 5-(2-хлопфенил) — 1,3 - дигидро — 7 - нитро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2-она и морфолинодйэтоксйметана аналогично примсоi 2. Т. пл. 246 — 248 C.

Пример 76. 1,З-Дигидро-Ç- (диметиламинометилен) -5- (2 - (фторфенил) - 7-нитро-2Н1,4-бензодиазепин-2-он, Получают из 1,3-дигидро-5- (2-фторфенил)7-нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин-2-она и

N,N-avve vzgopivraivr g - диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 243 — 244 С (с разложением) .

---Пример 77. 1,3-Дигидро-З- (диметиламиномстгилйй - 5 -- (2 - фторфенил)-1-метил-77-нитро-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-он.

Зо

12

Получают из 1,3-дигидро-5- (2-фторфенил)1-метил-7-нитро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и,N,N-диметилформамид - диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 193 — 194,5 С.

П р и м ер 78. 3-(Диаллиламинометилен)1,3-дигидро-5- (2-фторфенил) -7-нитро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-5- (2-фторфенил)7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диаллилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 201 — 202 С.

Пример 79. 1,3-Дигидро-5-(2-фторфенил) -3- (морфолинометилен) -7 - нитро - 2Н1,4-оензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-5- (2-фторфенил)7-нитро-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 2. Т. пл. 246 — 249 С (с вазложением).

Пример 80, 1,3-Дигидро-5- (2-фторфенил)1-метил-3- (морфолинометилен) -7 - нитро - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 1,3-дигидро-5- (2-фторфенил)1-метил-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 2. Т. пл. 187 — 188 С.

Пример 81. 7-Бром-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро - 3 - (морфолинометилен)-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

5 г 7-бром-5- (2-хлопфенил) -1,3 - дигидро2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и 17 мл морфолинодиэтоксиметана нагревают в течение

90 мин до 140 С. К охлажденной реакционной смеси добавляют 150 мл петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 С) нагревают, охлаждают, отсасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизовывают из изоппопанола. Выход

1,85 г (29О(о от теории). Т. пл. (медленное разложение) между 156 и 185 С.

Пример 82. 5- (2-Хлорфенил) -1,3-дигидро-3- (диметиламинометилен) — 7 - фтор-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3 - дигидро-7-фтов-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдиметилформамид-диэтилацеталя аналогично при..сру 81. Т. пл. 210 — 211 С.

П и и м е р 83, 5- (Хлорфенил) - 1,3-дигидро-7-фтор - 3 - (морфолинометилен) -2Н-1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 5-(2 - хлорфенил) - 13 - лигидро-7-фтор-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она и морфолинодиэтоксиметана аналогично примео 81. Т. пл. 243 — 246 С (с разложением).

П р и м ер 84. 5-(2-Хлорфенил) - 1,3 - дигидро-3- (диметиламинометилен) - 7 — йод-2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5-(2-хлорфенил) - 1 3 - дигидро-7-йод-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,Nдиметилформамид - диэтилацеталя аналогично примеру 81. Т. пл. 227 — 230 С.

Пример 85. 5- (2-Хлорфенил) - 1,3 - дигидро-7-йод-3- (морфолинометилен) - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-йод-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - она и морфо562197

65 линодиэтоксиметана аналогично примеру

81. Т. пл. 218,5 — 221 С.

П р и и е р 86. 5- (2-Хлорфенил) -1,3 - дигидро-3- (диметиламинометилен) - 7 - йод-1метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

8 r 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-7-йод-1-метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она и 16 мл

N,N-диметилфармамид-диэтилацеталя нагревают в течение 90 мин да 130 С. При охлаждении выкристаллизовывается 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-3 - (диметиламинаметилен)7-йод - 1 - метил - 2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, который отсасывают и дополнительно промывают бензолом и петролейным эфиром. Получают 5,8 г продукта (64% теории). Т. пл.

182 †1 С.

Пример 87. 1-Этил-7-хлор-5-(2-хлорфенил) — 3 - (диэтиламинометилен) — 1,3 - дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он, Получают из 1-этил-7-хлор-5- (2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н - 1,4-бензодиазепин - 2она и N,N-диэтилформамид - диэтилацеталяаналогично примеру 86. Маслянистое вещества """ (СН С1 ) 1635, 1600, 1575 см — .

Пример 88. 7-Бром-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-3-(диметиламинометилен) - 1 - (2,2,2трифторэтил)-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-она.

Получают из 7-бром-5- (2-хлорфенил) - 1,3дигидро-1- (2,2,2-трифторэтил) -2Н-1,4 - бензодиазепин-2-она и N,N-диметилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 86. Т. пл.

216 †2 С.

Пример 89. 5-(2-Хлорфенил) - 1,3 - дигидро-7-йод - 1 - метил-3- (морфолинометилен) -2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро7-йод - 1 - метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и морф1олинодиэтоксиметана аналогично примеру 86. Т. пл. 193 — 195 С.

Пример 90. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-3- (морфолинометилен) - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

Суспензию 10 г 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро - 2Н - 1,4-бензодиазепин-2-он в 20 мл морфолинодиметоксиметана нагревают в течение 63 час при 130 С и разбавляют горячий раствор 20 мл изопропанола. После охлаждения выпавший осадок отсасывают и промывают изопропанолом. Получают 6,2 г продукта (46% теории). Т. пл. 158 — 160 С.

Пример 91. 1-Этил-7-хлор-5-(2-хлорфенил) -3-(диэтиламинометилен) - 1,3 - дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диэтилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 90. Маслянистый продукт, чмакс (СН С1 ) 1635, 1600, 1575 см .

Пример 92. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-3- (диметиламинометилен) - 1-метил2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диметилформамид и диметилацеталя аналогично примеру 90. Т. пл. 202 — 203 С.

Пример 93. 7-Бром-5- (2-хлорфсннл)1,3-дигидро-3- (диметилампнометцлеп) -1 - мстил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-бром-5- (2-хлор фенил) -1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она и N,N-диметилформамид-диметилацеталя аналогично примеру 90. Т. пл. 198 — 199 С.

Пример 94. 7-Бром-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-3- (морфолинометплен) - 2Н1,4-бензодиазсппн-2-он.

Получают из 7-бром-5- (2-хлорфепил) - 1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазеппн - 2 - она и морфолинодиметоксиметана аналоги IHQ примеру 90. Т. пл. 148 — 153 C.

Пример 95. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-3-(пипсридиномстилен) - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

1,6 г 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3-днгидро-1метил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она суспендируют в 1,1 г 1,1-бис-пипсридино-1-метоксиметана и нагревают в течение 45 мин до 90 С.— Горячую реакционную смесь разбавляют этилацетатом и охлаждают. При этом выкристаллизовывается 7-хлор-5- (2-хлорфснил) - 1,3-дигидро-1-метил-3 - (пиперидинометилсн) - 2Н1,4-бензодиазепин-2-îí. Выход 65% от теории;

Т. пл. 123 — 126 С.

Пример 96. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро - 3 - (диметилампнометилен) - 1-метил-2Н-1,4-бензодиазепнн-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2 - хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазеппн-2 — анан 1,1-бис- (димстиламина) -1 - мстокспметана аналогично примеру 95. Т. пл. 202 †2 С.

Пример 97. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-3- (морфолинометилен) - 2Н1,4-бензодиазепин-2-он.

1,6 г 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидра-1метил-2Н-1,4-бензадиазепин - 2-она размешивают с 1,6 г трис-морфолинометана и в течение 5 мин нагревают да 160 — 180 С. Еще горячий расплав растворяют в горячсм изопропаноле. При охлаждении выкристаллизовывается 7-хлор-5- (2-хлорфенпл) -1,3-дигпдро - 1метил-3- (морфалинометилен) - 2Н вЂ” 1,4-бензодиазепин-2-он. Выход 86% от теории. Т. пл.

158 †1 С.

Пример 98. 7-Хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил - 3 - (пипсридпнометилен)2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.

Получают из 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2-она и трис-пиперидинометана аналогично примеру 97. Т. пл. 123 — 126 С.

Пример 99. 7-Бром-5-(2-хлорфснил)-1,3дигидро-1-метил-3- (морфолиномстилсн) - 2Н1,4-бензодиазеппп-2-он.

Получают из 7-бром-5- (2-хлорфснил) -1,3дигидро-1-метил-2Н-1,4-бснзолпазепнн-2-она и трис-морф олинометана аналогично примеру

97. Т. пл. 148 — 153 С.

Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-, УФ- и ЯМР-спектров.

562197

10

МКД2, Составитель Б. Чернов

Texpeд 3. Тарасова

Редактор Н. Белявская

Корректор Л. Брахнина

Заказ 1612/16 Изд. № 520 Ти р а ж 563 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрег ний и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Формула изобретения

1. Способ получения 1,4-бензодиазепинов общей формулы 1

В C= СН-Ы (Т)

С= 1

R lf, где R> и Яв могут быть одинаковыми или различными и означают неразветвленные или разветвленные алкильные или алкенильные радикалы с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкильные или фенильные радикалы, или

R> и R> вместе с атомом азота образуют пирролидино-, пиперидино, гексаметиленамино-, морфолино-, тиоморфолино-, или N- алкилпиперазинорадикал, Ка — атом галогена, нитрогруппа или трифторметил, R4 — атом водорода, атом галогена или трифторметилгруппа, Кв — атом водорода, алкил-, циклоалкилметил-, алкиламиноалкил-, диалкиламиноалкил- или трифторметилалкилгруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где R3, R4 и R5 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III) Х Pi

-.-r„H-УС (Irk

Е, 5 где R и Rz имеют указанные выше значения, а заместители Х могут быть одинаковыми или различными и означают алкоксильные группы или группы формулы где R> и Rq имеют указанные вышс значения, при температуре 20 — 220 С.

15 2. Способ по и, 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 60 — 200 С.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят в среде раствори. теля.

20 4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют избыток соединения формулы I I I.

Приоритет по пунктам и признакам:

25 12.07.72 по п. 1, когда Rt и R2 — одинаковые или различные и означают неразветвленные или разветвленные алкильные или алкенильные радикалы с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкильные или фенильные радикалы, 30 или R и R> вместе с атомом азота образуют пирролидино-, пиперидино-, гексаметиленамино-, морфолино-, тиоморфолино-, илп N-алкилпиперазинорадикал;

Яз — атом галогена, иптрогруппа пли три35 ф тор метил;

R4 — атом водорода, атом галогсна плп трифторметил;

Кв — атом водорода, алкпл-, циклоалкилмстил-, алкиламиноалкил-, дпалкиламинîалкил40 или трифторметплалкилгруппа;

Х вЂ” низшие алкоксильныс группы, 25.05.73 по пп. 3 и 4.