Способ получения аралкиловых эфиров 1,4- дигидропиридинкарбоновой кислоты

 

®еиеаао;о-„... „

МвФитно-;;„;, ч„„

АНИЕ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

574150

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 20.02.76 {21) 23245 14/04

Кл. Г 07 О 2 l l/02 (23) Приоритет — (32) 26.02.75

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэасретений и аткрытий (33) ФРГ (31) Р 25 08 181.6 (43) Опубликовано 25.09.77 -Бюллетень № Ç5 (45) Дата опубликования описания

К 547.822.07 (088.8) Иностранцы

Фридрих Боссерт, Эгберт Вехингер, Курт Штепель, Вульф Фатер и Станислав Кацда (ФРГ) Иностранная фирма

"Байер АГ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

1,4- ДИГИДРОПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности в области получения новых производных 1,4-дигидропир идинов.

Известен способ получения сложных эфиров

1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты общей 5 фор мулы

Однакб отсутствуют сведения о получении аралкиловых эфиров,1,4-дигидропирндинкарбоновой кислоты общей формулы: (I)

К З

,К.О где R — арилъный радикал, который может содержать 1 — 3 одинаковых ипи различных заместителя из группы фенила, алкила, алкенила, алкини16 ла, галогена, трифторметила, трнфторметокси, гидроксила, нитро, циан, азидо, амино, карбалкоксн, карбонамидо, сульфонамидо или SO„-алкила (n = 0 — 2) или неэамещенный нли замещенный алкилом, алкокси нли галогеном хинолильный, изо20 хинолильный, пириднльный, пиримидильный,тиениль. ный, фурильный илн пиррильный радикал, R -алкил ли rpynra — OR6, причем R — неразветвленный, раз: ветвленныйй или циклический, насыщенный или кенасьпценный углеводородный радикал, который может быть прерван 1 илк 2 атомами кислорода в цепи

СООК

I где R — водород или алкил C> — C3, R —; С вЂ” С4, R" — водород, галоид, алкил, алкокси-, нитро-, ациламиноалкиламино- или аминогруппы, взаимодействием бензальдегида, который может быть замещен остатком эфира жирной кислоты с аммиаком.

Н К

К. ОС СОΠ— Х вЂ” К

574150 т.пл.126 С (из зта" ла). Выход 72% от теоретического.

Пример 6. Аналогично примеру 1 раствор

75 ммалей метиловогG эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-метоксибензилового) эфира Р- аминокротоновой кислоты в

120 мл н-бутанола нагревают 7 час, получают (4-метоксибензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3-метоксикарбонил - 4 - (2 - нитрофеи л) - 1,4дигидропир идин ° . 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 152 С (из этанола). Выход 75% от теорети-: ческого.

Ц р и м е р 7. Аналогично примеру 1 раствор ,75 ммолей метилового эфира 2 нитробензилиденацетауксусной кислоты и 75 ммолей (3,4-диметоксибензилавого) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120мл гликольмонометилового эфира на реваюг 5 час, получают (3,4-диметоксибензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метоксикарбанил - 4(2 - нитрофенил) - 1,4 - дигидропирцдин - 5 карбоновой кислоты с т.пл. 149 С (из этанола). Выход 77% от теоретического.

Пример 8. Аналогично примеру 1 раствор

75 ммолей метилового эфира 3 -нитрабензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл пиридина нагревают 5 час,. получают бензиловый эфир

2,6 - диметил - 3 - метокси - карбонил - 4 - (3

-нитрофенил) - 1,4 - дигидрапиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 133 С (из этанола). Выход 75% от теоретического.

Пример 9. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-хлорбензилового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-хлорбензиловый) эфир 2,6-диметил-З-метокси -карбонил-4. (3 -нитрофенил) - 1,4 - дигиропиридин - 5 - карбонсвой * кислоты с т.пл. 169 С (из этанола). Выход 72% от теоретического.

Пример 10. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира. 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3,4-днхлорбензилового) эфира в 120 мл этанола получают (3,4дихлорбензнловый) эфир 2,6 - димеР тил - 3 - метоксикарбонил - 4.- (3 - нитрофенчл)-1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 149 С (из этанола). Выход 75% от теоретического, Пример 11. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3-хлорбензилового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл пиридина получают (З-хлор. бензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метокси-карбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 142 С (из этанола) . Выход 70% от теоретического.

Пример 12. Аналогично примеру 1 нагревают, раствор 75 ммолей метилового эфира (3 -нитро-:, 20

60 (3,4диметоксибензнлового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола,получают 3,4-диметоксибензилав ый эфир 2,6 - диметил - 3

-метоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4-дигидр опвр адин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 129 С (из этанола). Выход 75% от теоретического.

Пример 15. Аналогично пркчеру 1 нагревают раствор 75 ммалей метнловогс эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (2-фенипэтилового) эфира Р-аминокротонавой кислоты в 120 ми этанола, получают (2-фенилэтнловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метоксикарбогилУ а

"4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 - дигидропирнднн - 5карбоновой кислоты с т.пл.122 С (из этанола).

Выход 74% от теоретического.

Пример 16. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммалей юопропилового эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей бензилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 120 мл изопропанола получанд бензило.вый эфир 2,6 - диметил ° 3 - юопропоксикарбоннл4- (3 - нитрофенил) - 1,4- дипщропиридин - 5-карбоновой кислоты с тлл.121 С (из этанола).

В ыход 71% от теоретического.

Пример 17. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (4-хлорбензилового) эфира Р-амина. кротоновой кислоты в 120 мл изопропанола, получают (4-хлорбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3-изопропоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 дигидропирцпин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 137- С (из этанола). Выход 78% oz теоретического.

Пример 18. Аналогично примеру 1 ныревают раствор 75 ммолей изопропилов ого эфира

3 -нитробензилиденац тоуксусной кислоты и

75 ммолей (3,4-дихлорбензилового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл изопропянола, па. лучаьт (3,4-лихлорбензиловый) эфир 2,6- зим..:тилбензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-метилбензилового) эфира Р-аминокротоназой кислоты в 120 мл этанола, получают (4.меп чбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метсксикарбоьил

- 4 - (3 - нитрофенил) - ? 4 - дигидропир щин - 5 :=карбоновой кислоты с т.пл.112 С (из этанола).

Выход 65% от теоретического

Пример 13, Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -жтробензилиденацетоуксусчай кислоты и 75 ммолей (4-метоксибензилового) эфира Р-аминокротоновай кислоты в 120 мл этанола, получают (4-метоксибензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метокси, карбонил - 4 - (3 - нитрофенил - 1,4 -диьщро15 пирвдин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 136 (из зганола) . Выход 75% от теоретического.

Пример 14. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммалвй метилавого. эфира 3 -витробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммо лей 7

- 3 ° изопропоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил)

° 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 155 С (из этанола). Выход 75% от теоретического.

Пример 19. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -иитробензилиценацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (3-хлорбензилового)! эфира р-амино. кротоновой кислоты в 120 мл изопропанола, получают (3-хлорбенэиловый) эфир 2,6- диметил - 3 -изопропоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил) ° 1 4», - дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т,пл.104 С (из. этанола). Выход 69% от теорети. ческог.о.

Пример 20. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -Йитробензилиденацетоуксусной кислоты и, 75 ммолей (2-хлорбензилового) эфира Р-амино. кротоновой кислоты в 120 мн этанола, получают (2 хлорбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3«изопропоксикарбонил - 4 ° (3 - нитрофенил) - 1,4 дигвдропиридин - 5 карбоновой кислоты с тял. 103 С (из этанола). Выход 73% от теоретического.

Пример 21. Аналогично примеру 1 ныревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (4-метилбензппового) эфира P àìèíî. кротоновой кислоты в 120 мл этанола получают (4-метилбензиловьй) эфир 2,6 - диметил - 3изопропоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4» дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл, 106 С (из этанола). Выход 75% от теоретического, Пример 22. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей иэопропилового эфира

3 -ннтробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (3,4-диметокси; енэилового) эфира

Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл изопропанола, получают (3,4-диметоксибензиловьй) эфир 2,6

- диметил - 3 - иэопропоксикарбонил - 4 - (3

-нитрофеяил) - 1,4 - дигидропириднн - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 154 C (из этанола) . Выход 77% от теоретического.

Пример 23. Аналогичнопримеру 1 нагревают раствор 75 ммолей (2-метоксиэтнлового) эфира

3 - нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают бенэиловый эфир 2,6 - диметил - 3 - (2 - метогсиэтилс.<си)карбонил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 - дигндропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 152 С (из этанола) . Выход 79% от теоретического.

Пример 24. Аналоги що примеру 1 нагревают раствор 75 ммоле и (2-меток сиэтилов ого) эфира

3 - г тробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (1-фенплэтилового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (1-фенилэтиловый) эфир 2,6 - циметил - 3 - (2-метоксиэтилокси) - карбонин - 4 - (3 - нитрофе574150 нил) - 1,4 - дигидро-мрццин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 122 С (этанол}. Выход 68% от теоретического, Пример 25. Аналогично примеру 1 натревают раствор 75 ммолей (2- метоксиэтилового) эфира

3 - нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (1- (4- хлорфенил) - этилового) эфира

Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этаиопа по лучают (1 - (4 - хлорфенил) - этиловый) эфир 2,6 -;

10 -диметил - 3 - (2 - метоксиэтилокси) - карбонил - 4(3 - нптрофенил) - 1,4 дигидропиридин - 5-карбоновой кислоты с тлл. 106 C (иэ этанола).

Выход 72% or reopexmeского.

Пример 26. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей бенэилового эфира р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают бензиловый

I эфир 2,6- диметил - 3 - метоксикарбонил-4- (2- трифторметилфенил) -.1,4 - дигидропиридин - 5-карбоновой кислоты с т.пл.136 С (иэ этанола).

Выход 75% от теоретического.

Пример 27, Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей этилового эфира 2 -хлррбен25 эилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (2-хлорбензилового} эфира р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (2-хлорбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - этоксикарбонил - 4 (2 - хлорфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5зО .карбоновой кислоты с тлл, 120 C (из этанола).

Выход 63% от теоретического.

Пример 28. Аналогично примеру 1 нагревают ф раствор 75 ммолей метилового 4фира 2 -нитро. бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-фторбензилового) эфира P-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-фторбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метокси-карбонил - 4 - (2 - нитрофекил) - 1,4 - дигидропи) ридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 117 С (из

4О этанола) . Выход 75% or теоретического.

Пример 29. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изобутилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в

4 120 мл этанола, получают бенэиловый эфир 2,6-диметил - 3 - изобутилоксикарбонил - 4 - (2

«нитрофенил) - 1,4 - дигицропиридин - 5 - карболовой кислоты с т.пл. 154 С (из этанола}. Выход 71% от теоретического. ."1 р и м е р 30. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей циклопентилового эфира

2 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей бенэилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанопа, получают бенэиловый эфир 2,6 - диметил - 3 - циклопентилоксикарбонил- 4- (2 - ни1рофенил) - 1,4- дигидропиридин- 5- карбояовой кислоты с т.пл..111 С (из этанола) . Выход 73% от теоретического.

Пример 31. Аналогично примеру 1 нагреваюг

60 раствор 75 ммолеи циклогексилового эфира

574150

2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей бензинового эфира Р- аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают бензиловый эфир 2,6 - диметил - 3 - циклогексилоксикарбонил- 4 - (2 - нитрофенил) - 1,4- дигидропиридин- 5-карбоновой кислоты с тлл, 134 С (иэ этанола), Выход 68% от теоретического, Пример 32. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3- хлор- метилбензилового) эфира э-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (3- хлор -4 - метилбензиловый) эфир 2,6 - диметил - 3-метоксикарбонил - 4 - (2 - нитрофенил) - 1,4-дигидропиридии - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 132 С (из этанола). Выход 72% от теоретического.

Пример 33. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензилового эфира Р-метиламинокротоновой кислоты в 120 мл зтанола, получают бензиловый эфир

1,2,6 - триметил - 3 - метоксикарбонил 4- (2 нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 182 Ñ (этанол/диметилформамид) . Выход 67% от теоретического.

Пример 34. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-трифторметилбензилов ого) эфира Р- аминокротоновой кислоты в 120 мл зтанола, получают (4-трифторметилбензиловый) эфир 2,6 - диметил=3- метоксикарбонил - 4- (2 - нитрофенил) - 1 4-дигидропирндин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 130 С (из этанола), Выход 72% от теоретического..

Пример 35. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробенэилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-трифторметилбензилового) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получаю. (4-трифторметилбенэиловый) эфир 2,6 - диметил» 3 - метоксикарбонил - 4 - (3 - нитрофеннл) - 1,4-!

-дигидропирндин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 163 С (из этанола). Выход 75% от теоретического.

Пример 36. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (4-трифторметилбензилового) эфира р -аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-трнфторметилбензиловый) эфир 2,6-диметил - 3 - изопропоксикарбонил - 4 - (3

-нитрофенил) - 1,4 - д»»г»»дропиридин - 5 - карбоно-. вой кислоты с т.пл. 139 С (из этанола) . Выход 76% от теоретического.

Пример 37. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-фтороензилов ого) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-фторбенэиловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метоксикарбонил- 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 - дипдропиридин ° 5=)сарбоновой кислоты с т.пл.: 168 С (из зтанола).

В ыход 74% от теоретического.

Пример 38. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 3 -нитробензилнденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (2-феноксиэтилов ого) эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (2-феноксиэтиловый) эфир 2,6 - днметил - 3 - метоксикарбонил -. 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4 - дигцпрапиридин- 5 - карбоноьой кислоты с тлл 130 С (из этано.

:. ла). Выход 70% от теоретического.

15 ) Пример 39. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (3,4,5- триметоксиб енз»»лов ого) эфира Р- аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают

gp (3,4,5-триметокснбензиловый) эфир 2,6 - диметил 3 - метоксикарбоннл - 4- (2 - н»»трофенил) - 1,4-дигидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 125 С (из этанола). Выход 78% от теоретического.

Пример 40, Аналогично примеру 1 Harpe»»aNr раствор 75 ммол и (2- метокс»»этилового) эфира

»

3 - ни»робензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (3,4,5-триметоксибенэилового) эфира

Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (3,4,5-триметоксибензиловый) эфир 2,6,-диметил - 3 - (2 - метоксиэтнлоксн) - карбонил- 4» (3 - нитрофенил) - 1,4 - дигцпропиридин - 5 °

-карбоновой кислоты с т,пл. 106 С (иУ этанола).

Выход 71% от теоретического .

З5 П р и и е р 41. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей этилового эфира 2 - циано. бензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в

120 мл зтанола, получают бензиловый эфир 2,640 -диметил - 3 - этоксикарбонил - 4 - (2 - цианофенил) - 1,4 - дигидропириднн - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 136 С (из зтанола). Выход 65% от теоретического.

Пример 42. Аналоги п»о примеру 1 нагревают

4>I раствор 75 ммолей 3 -нитробензилиденацетилацетона и 75 мл бензилового эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этапола, получают бензиловый эфир 2,6 - диметил - 3 - ацетил - 4 - (3

-нитрофенил) - 1,4 --диги»»ропиридин - 5 - карбоновой кислоты с т.пл. 152 С (иэ этанола), Выход 67% от теоретического.

Пример 43. Аналогично примеру 1 натревают раствор 75 ммолей метилового эфира пиридил - 3-метилиде»»ацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4- метилбензнлового) эфира р-амннокротоновой кислоты в .20 мл этанола, получают (4-метилбензиловый) эфир 2,6- диь»етил - 3 - метокспкарбонил- 4 - (пирид»»л - 3) - 1,4 - дигидропирицил - 5- карбоновой кислоты с т.пл. 175 С (зтанол). Выход

65% от теоретического.

574150

»»

«лов ых эфир ов кислоты об«««ей

Пример 44. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75ммолей метилового эфира 2 -нитро. бенэилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (4-нитробензилового) - эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (4-нитробензиловый) эфир 2,6- диметил - 3- метоксикарбонил-4 - (2 - нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 5-карбоновой кислоты с т.пл.156 С (из эганола).

Выход 75% от теоретического.

- Пример 45. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей иэопропилового эфира

3 -йитробензилиденацетоуксусной кислоты и

75 ммолей (2-фвноксизтилового);эфира Р-аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (2.феноксиэтиловьтй) эфир 2,6 - диметнп - 3-изопро оксикарбонип - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4- днгидропиридин - 5 - карбоновой кислоты с тлл. 110 С (этанол). Вьтх<вт 70% or теоретичест<ого.

П р И м е р 46. А«та«тогтпио примеру пзтреват<л раствор 75 ммолей метилового эфира 2 -««««q>ебензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей

„(а-метилбензплов ого); эфира р- алптнокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (а-метилбе«тзиповый) эфир 2,6- днметил - 3 - метоксикарбонил. 4 - (2 - нитрофенил) -1,4 - дигидропириднн - 5 .=карбоновой кислоты с т.пл. 154 С, Выход 60% от теоретического.

Пример 47. Аналогично примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей изопропилового эфира

3 -нитробе«лзил«лдепацетоу«<сусной кислоты и

75 ммолей (2-фенокснзтилового) эфира Р-аминокротоновзй кислоты в 120 мл этанола, получают (2-феноксиэтиловый) эфир 2,6 - диметил - 3-изопропокси«<арбоннл. 4 - (3 - ннтрофенил) - 1,4днгидропириди«т - 5 - каобоновой кислоты с

r.ïë. 110 С (зтанол): Вы;<од;70% or теоретического, Пример 48. Аналоги тно примеру 1 нагревают раствор 75 ммолей метилсвого эфира 2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 75 ммолей (а-метилбензнлов ого) эфира р- аминокротоновой кислоты в 120 мл этанола, получают (-метилбензттловый) эфир 2,6 - диметил - 3 - метоксикарбончл

- 4- (2 - нитрофенил) - 1,4- дигндропнридин- 5-карбоновой кислоты с тлл. 154 Ñ. Выход 607с от теор:тического., Пример 50. А«лалог«т«п«о примеру 1 нагревают р-.:Taop ?5,молей метилового эфира 2 -ннтробензилнденацетсуксусной кнс. iоты и ?5 миоле«й (о.- мстил - 4 - хлорбензилового) эфира Р-выл«««окротоновой кислоты в 120 мч эта««о««а, т«случают (а- х атил - 4 - хлорбензиловый) эфир,6 - димет«««« - 3 « то«<с««т<арбс««««лч - 4 - (2 - «в«троф ения) - 1,4

"ди гидр опир«лдин - 5 - «<арбонов ой кислоты с т ll;:. ?06 С (зтивол) . Выход 56% от теорет««чсског0. формула изобретения

Способ по "г «е«л««ч арапк«.

1,4- ци« ;,,;«ошл«ци«в<арбо ывой ,.юрмулы, где и — арнльный радикал, который мо«ьет содержать 1 — 3 одинаковых или различных заместители из группы фенила, алкила, алкенила, алкинила, галогена, трифторметила, трифторметокси, гндроксила, нитро, циано, азидо, амино, карбалкокси, карбонаьлидо,, сульфонам;.до, или $0п-алкила (n = 0-2) или незамещенный или замещенный зл. килом, алкоксилом или ганогеном хинотгильнътй, изохинолильный, штрид«т«тьный, пир имтлдильный, :иенильний, фурильный нли пнррилъ«тьтй радикал,  — алкин или группа — OR, пртлчз; т и

:«,,..., 6 . G

2С оз««ачае ««еразветв«те«п«ь«й, разветвленный нлтт ц«п<«в«ческий, насьпценный или ненасыщенный углеводородный ради«<ал, котсрый может быть прерван 1 или 2 атомами кислорода в цепи или в котором один атом водорода замещен гидроКснль-. ной нли ампногруппой, причем эта группа может содержать два одинаковых или различных заместителя из группы алкила, алкоксиалкила, арила и арвлкила и зти заместители могут образовывать

5 — 7-членное кольцо с аминным азотом, 30 8 и R" — могут быть одинаковыми нли различными и означают водород или неразветвлен. ный или разветвленный алкильный радикал, Rз — водород или неразветваен«тый или разветвленный алкильный ради«<а1т, который может ч» быть прерван атомом кислорода в алкильной цепи;

X — незамещенная нли замещенная алкилом алкиле««овая группа, которая может быть связана с

R через атом кислорода или атом серы и

R — незамещенный или замещенный арильный радикал, который содержит 1 — 3 одинаковых или различных заместителя из труппы алкила, алкокси, галог.. на, трифтор метила, трпфторметокси, окси, амино, диалкиламино, нитро, циано, кврбонамидо, сульфонамидо или $0„-алкила (и = 0 — ?), от лпч аю«ций си тем, что илиден .-д«««<арбониль" ыс соединения общей форм«лы

П

С .

Я.--CH;=C. р,- ®

»в 60K" гдс R, R и R име от указанные значения, ««Одверга«от в за«тмодействи«0 с сф«трам«т епамино карбоновой кислоты сб «дей ф< рмулы

k С вЂ” СН вЂ” СОР --Х вЂ” 7,. з

f в среде органического растьорителя дритемнератут«е кипепи««««<«с««еднсто.