Способ получения 5-триметил -фенил-мета-диоксан-5- метиламина или его солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (11) 57800 1

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено07.12.73 (21) 1978316/23-04 (23) Приоритет (32) 08. 12. 72 (51) М. Кл

С07 Э 31 9/06

//А 61К 31/335

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (31) 313221 (33) США (43) Опубликовано25.10.77.Бюллетень № 39 (45) Дата опубликования описания 19.10.77 (53) УДК547.841. .07 (088.8) Иностранец

Ричарц Нопан Бухер (США) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Эпи Лилпи энц Компани" (США) (7ll) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ .N,5-ТРИМЕТИЛ- о(, ФЕНИЛ-МЕТА-ДИОКСА Н-5-NETHËÀNHНА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Н С вЂ” 5-CH

Н,.С6- Н-7 ) сн О

5Hg

О нь1в — 0н 7() н, О (1) 6

Изобретение относится к способу попучения соецинения Й, N, 5-триметип- o(. -фенип-мета-циоксан-5-метипамина формупы ипи его сопей, которые обпацают ценными физио :огически активными свойствами. Способ ="новвн на известной реакции восствновпения оксимов, например, питийапюминийгидрицо, в амин (11.

Иеп:- :","-обретения — попучение нового соединения 4- ; 5-триметип- с(. -фенип- !6

-матa-ди окса::i-5-метипвмина ипи его сопей, o "-.адвющих биологически активным цействием.

Способ заключается в том, что

5-бензоип-5-метип-мета-циоксан взаимодейс:-вует с гидроксипамином. в среце этанопа в присутствии пирицинв при температуре кипения реакционной срецы, попученчь и «коим 5-бензоип-5-метип-метациоксак восствнавпивают питийвпюминийгицридом в среце органического растворитепя при температуре кипения реакционной среды и попученный амин формулы взаимодействует с формальдегидом и муравьиной кислотой при температуре 90-100ОС с последующим выцепением цепевого процукта в свобоцном вице ипи в виде сопи.

В качестве растворителя при восстановпении испопьзуют предпочтительно безводный тетрагицрофуран. Амин взаимодействует с фор мапьдегидом и мур авьин ой кисл отой по реакции Эшвейпера-Кпарка. Применяют минеральные киспоты, такие квк сопяная, бр oMHcto Bog op ogHBQ, йодистовоцор одная, серная, фосфорная, азотная ипи кврбоновые киспоты, такие как уксусная пимонная, мвпеиновая, винная. Исхоцный 5-бензоип-5-.

-метип-метвдиоксвн получают взаимодействием пропиофенона с параформапьцегицом в присутствии эфирата трехфтористого бора.

578003

Способ попучения11,N,5-триметип- с(. -фе45 нил-мета-диоксан-5-метиламина формулы I

Н С вЂ” М-СН

5 ) Q Q

Н5 4{) СН ) о ипи его сопей, закпючающийся в том, что

5-бензоип-5-метип-метадиоксан взаимодействует с гидроксипамином в среде этанопа в присутствии пиридина. При температуре кипения реакционной среды попученный оксим

5-бензоип-5-метип-мета-диохсан восстанавпивают питийапюминийгидридом в среде органического .растворителя при температу3

ll р и м е р 1. N, N> 5-триметип- о{. -фенип-ме га-ди оксан-5-метил амин хпоргидрата

A. Попучепие 5-бензоип-5 — метип-мета-ди оксана. 9 r (0,30 мопя) параформапьдегида растворяют в 100 мп ац тонитрипа при слабом нагревании и к смеси прпбавпяют 13,4 г (0,10 мопя) пропиофенона, Смесь охпаждают в педяной бане и по каппям при 0 С прибавпяют 15 r (0,10 моля) эфирата трехфтористого бора. Раствор ста- 10 новится мутным, смесь кипятят 15 мин на паровой бане, раствор перемешивают со смесью пьда и насыщенного раствора бикарбоната натрия. Органический спой экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, 15 высушивают над безводным супьфатом магния и выпаривают под вакуумом, попучают

17 r маспообразного продукта. Маспо перегоняют и собирают фракцию. Его дважды перегоняют, отбирают фракцию с т. кип. 120- 20

130 С и 118-122 С соответственно при

0,40 мм рт. ст. Перекристаппизовывают из смеси ацетон/гексан, Попучают 2,1 г 5-бензоип-5-метил-мета-диоксана с т. пп. 84 С. 25

Найдено,%: С 70,08; Н 6,62.

Сы, Н14 Î, Вычислено,%: С 69,88; H 6,84, Б. Попучение 5-бензоип-5-метил-мета-диоксан,-,оксима 5-бензоип-5-метил-мета- 30

-диоксана и 2 r сопянокиспoro гидроксипамина в 10 мп этанопа и 10 мп пиридина кипятят 3 ч. Смесь выпаривают досуха под вакуумом и остаток обрабатывают 10 мп

3 воды. Оксим собирают и перекристаппизовывают из водного этанопа, попучают 1,5 г эксима 5-бензоип-5-метип-мета-диоксана с т. пп. 144,С.

Найдено,%: С 65,36; Н 6,93.

С„, Н„,1 10

Вычислено, 4: С 65,14; Н 6,83.

В. Попучение 5-метип- д -фенип-мета-ди оксан-5-ме ти и а ми на.

1,37 r (0,036 моля) питийапюминийгидрида запивают 100 мп сухого тетрагидрофурана. 4,0 г (0,018 мопя) оксима 5-бензоип-5-метил-мета-диоксана растворяют в

50 мп тетрагидрофурана и по каппям прибавляют к суспензии гидрида. Смесь кипятят

50 с обратным хоподипьником один час, охлаждают, разлагают насыщенным раствором хпористого аммония и водную фазу декантируют.

Остаток дважды обрабатывают эфиром, выпаривают, снова обрабатывают эфиром. Сопяно55 киспую соль получают обработкой эфирного раствора газообразным хпористым водородом. Соль растворяют в воде и водную фазу экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой. Водную фазу и промывную

60 воду соединяют и подщепачивают гидроокисью аммония. Раствор экстрагпруют эфиром.

Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и обрабатывают газвобразным хпористым водородом, перекристаппизовывают из смеси метаноп../этипацетат, Попучают 2,26 r хпоргидрата 5-метип- oL «фенип-мета-диоксан-5-метип-амина с т. пп. -35 С (с разпоо жением).

Найдено, /о. С 59,07; Н 7,56.

С Н NO НС1

Вычиспено,%. С 59,13; Н 7,44.

Г. Попучение хпоргидрата 1 1,М,5-триметипо(-фенип-мета-пиоксан-5-метипамина, 5 г хпоргидрата 5-метип- oL -фенип-мета-диоксан-5-метипамина растворяют в воде, подщепачивают гидроокисью аммония и экстра-, гируют эфиром. Эфирный экстракт промывают .водой, высушивают над безводным супьфатом магния и выпаривают. Маспообразный продукт обрабатывают 25 мп охпажденной

90%-ной муравьиной киспотой. К охпажденной смеси прибавпяют 25 мп 38/-ного водного формапьдегида, смесь нагревают на паровой бане 12 ч. Выливают в педяную воду, подщепачивают разбавпенным раствором гидроокиси натрия. Водйый раствор экстрагируют эфиром, промывают водой, высушивают над безводным супьфатом магния и выпаривают до маспообразного состояния, обрабатывают газообразным хпористым водородом, перекристаппизовывают из смеси метанопа и этипацетата, Попучают хпоргидрат N,Й> 5-триметип- д. -фенип-мета-диоксан-5-метипо амина. Выход 3 r с. т. пп. 195 С.

Найдено,% . С 61,74; Н 8,41; 4,98.

C„4 «N0 НС1

Вычиспено,%; С 61,87; Н 8,16; 5,15.

Формупа изобретения

578001 ре кипения реакционной среды и полученный амин формулы взаимодействует с формапьдегидом и муравьин ой кисл отой п р и тем пер а туре 90-1 00 С с

Составитель !!. Дьяченко

Текред М. Левицкая Корректор H. Ковадев:s

Редактор P. Лнтоновл

Заказ 3250/54 Тираж 553 Подписное!

Я1!111!1! 1 осудл!и:пк нного комитета Советл Министров СССР н,) д» азлк . изобр TBIIHH и OTKpf>ITHH

1 13035, Москва> К-35, Рлушская нлб., д. 1/5

Фипилл ЛП11 "11лт нт", r. Ужгород, у . Г1рос ктнля. 4 мн

О н5"-6 СН

СН О поспедуюшим выдепением цепевого продукта в свободном виде ипи в виде соли.

2. Способ по и. 1, о т и и ч а ю ц и йс я тем, что в качестве органического растворитепя испопьзуют тетрагидрофуран.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюпер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., "Мир, 1973, т. 1, с. 482.