Производные имидазолидино-[3,2- @ ]-пиридо [2,3- @ ]-или имидазолидино-[3,2- @ ]-пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-тиазинов и способ их получения

Авторы патента:

САФОНОВА Т.С.

ЛЕВКОВСКАЯ Л.Г.

МАМАЕВА И.Е.

БЛОХИНАЛ.А.

C07D239/70 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

C07D235/02 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

C07D221/06 - трициклические системы

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<1)586642 (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 08. 04. 76 (23) 2345074/04 (31) М.Кл з

С 07 D 513/14

С 07 D 279/1 1

С 07 D 221/06

С 07 D 235/02. С 07 D 239/70 (S3) УДК547. 869.2 °.07 (088. 8) с присоединением заявки М

Государственный комитет

СССР по дел ам изобретен и Й и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 07.10.82. Бюллетень Но 37

Дата опубликования описания 03.02.83 (72) Авторы изобретения

Т. С. Сафонова, Л. Г. Левковская, И.):. Мамаева и Л.A. Блохина

1 (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический, институт им. Серго Орджоникидзе (54) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНО .(3, 2-K) ПИРИДО-(2, 3-0)ИЛИ ИМИДАЗОЛИДИНО (3,2-Х)ПИРИМИДС(4,5-(0)(1,4) 1ИАЗИНОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

20 4 / (н, 25

Изобретение относится к способу получения новой гетероциклической си стемы вЂ” имидазолидино (3, 2- %) пиридо(2, 3 -о)- или имидаэолидино (3,2вЂ”

f) пиримидо (4,5-b) (1,4) тиази-1 нов ..

Известны: различные гетероциклические системы, включающие конденсированные пиридиновые или пиримидиновые и тиазиновые циклы, обладающие широким спектром биологического действия (1Я j . Ближайшими, аналогами целевых соединений являются оксазолидино(3,2-1)пиридо(2 3-о)и оксазолидино(3,2-$) пиримидо(4,5-+)(1,4)тиаэины, содержащие пиридо- или пиримидотиазинсвую систему, сконденсированную с оксазольным циклом (5), а также пиридо(3,2-4,5)имидазоло(2 1-Ъ) (1,3)тиазины, содержащие пиридоимидазольную систему, сконденсированную с 1,3-тиаэиновым циклом, которые также являются биологически активными соединениями б 1

Цель изобретения вЂ” синтез новых гетероциклических систем, в которых пиридс- или пиримидотиазиновые системы сконденсированы с имидазольным циклом, общей формулы

5 С=О ()св, где R вЂ” водород р хлор 3 р - водород, метоксигруппа l

R метил зтил, пропил, бутил;

Х вЂ” N или СН>

15 обладающих биологической активностью.

Способ получения предложенных соединений заключается в том, что соединения общей формулы где R, Rл У R7.И Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с ацетатом аммония в органической кислоте при нагревании.

586642

Ос С=0

ОСН / ю мн

И.

4 253СЗН5

260

0СН, -7+ Б Щ

-co +

-соек > 6

209

В качестве органических кислот ис. пользуют ледяную уксусную кислоту и процесс проводят при 80-100 С.

Выход целевых продуктов составляет 80-90%.

Строение имидаэолндино (3, 2-т) пири- 5 до (2, 3-гу) вЂ” и имидаэолидино (3, 2-g) пиримидо(4,5-(г) (1,4) тиаэинов подтверждено с помощью ИК-, ПМР- и масаспектрометрии.

В ИК-спектре имеются полосы по- )() глощения группы. NH в области (30303290 сгг-") и групп СО (1730-1780 см ), В спектрах ПМР сигнал протонов групИндивидуальность соединений подтверждена хроматографнчески в тонком слое íà Silufo1 254 в системе: бен-, зол вЂ” этилацетат вЂ” спирт (17: 3 г 2) . роматограммы проявлены в УФ-свете.

Пример 1. 1,2-Диоксо-4 а-метил-7-хлоримидазолидино (3, 2-Х) пнридо (2, 3-Ъ) (1, 4) тиаэин .

Смесь 1,0 г (3 ммоль) 1,2-диоксо-4 а-метил-7-хлороксазолидино (3,2-$) пиридо(2,3-Ы (1,4) тиазина н

20 г (0,26 моль) ацетата аммония в

10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 5 ч, оставляют на ночь, прибавляЗг ют 30-40 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. и получают 0,94 г (96%) целевого про дукта в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 298-300©С (из спирта). 40

ИК-спектр: 3240-3290 см "(МН)у

1730 см, 1780 см " (СО амидов), ° ПМР-спектр в QD6N: 1,67 м.д. (3Н-СНЗ )у 3,44 м.д. (квартет ЯСН ).

Rg 0,35 в УФ-овете. 4$

Найдено, Ъг С 44,40; Н 2,96у

Сl 13,53; N 15,32t 8 11,73 °

С, Н СВ . OgS

Вычислено Ъг С 44 52у Н 2 96у

Cl 13t17) И 15 58г 8 llg87, Пример. 2. 1,2-Диоксо-4 а-этил- @

7-хлоримидаэ олидино (3, 2-f ) пиридо (2,3 -Ъ) (1,4)тиазин.

Соединение получают айалогично примеру l из 0,5 r (l 7 ммоль) 1 2-ди» о к со-4 а-этил-7-хлоро к са э олиди но (3,2-т)пиридо(2,3-ф) (1,4)тиазина, выход 0,45 г,(91В), в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 263-264 С (из cnup1a) г

ИК-спектр: 3080-3120 см (NH);

1?20-1760 см (СО амндов).

ПМР-спектр в СБР N:0,78 м.д. (три. плет СН иэ СуН6) у 2;00 м.д. (квартет СНа.из С Н ); 3,54 м.д. (кварггет SCHWA.)- 65 пы СН представлен в виде двух дуо2. летов с константой геминального взаимодействия Я 12 Гц.

B масс-спектре имидазолидино (3,2 ) пиримидо (4 5-гг) (1,4) -тиаэина наблюдается пик молекулярного иона с массовый числом 280, а также фрагменты, обусловленные выбросом из молекулярного иона радикала СуН с массовым числом 29. Интенсиновый пик с массовым числом 29 относится к фрагменту, полученному при отрыве иэ молекулярного иона СО и CONH-групп.

0,39.

Найдено, Ъг С 46,30; H 3,58;

Сl 12,?3; N 14,87; S 11,43 °

Сг,г Н,, C1N30@S.

° Вйчислено, Ъ: С 46,56у Н 3,52;

Cl 12,52; N 14,81 у S 11,28. . Пример 3. 1,2-Диоксо-4апро-. пил-7-хлоримидаэолидина(3,2-У)пиридо (2, 3-1у) (l, 4 ) тиаэ ин .

Соединение получают аналогично примеру 1 иэ 1,0 r (3,3 ммоль) 1,2диоксо-4а-пропил-7-хлороксазолидино (3, 2.-%) пиридо (2, 3-гг) (1, 4)гиазина, выход О, 89 r (90%), в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 250-251 С (иэ спирта) .

ИК-спектр: 3080-3100 см- г (NH);

1740-1770 см " (CO амидов).

ПМР-спектр в C

1,30 м.д.i 1,98 м.д. (7H-С Н-г)у ,3 52 м.д. (квартет СН из ВСН,г.).

Rg 0,39.

Найдено, Вг С 48,37у H 4,05;

0 14,42, S 10 76 Cl 11,.82.

С, Н . С1И О 8.

Вычислено Ъг С 48,40у Н 4,04;

Сl 11у93у N 14 11 S 10g75 °

П р и м в р 4. 1,2-Циоксо-4а-бу, тил-7-хлоримидазолидино(3,2-Х)пиридо (2, 3-ф) (1, 4) тиаэин .

Соединение получают аналогично примеру 1 из 1,0 r (3, 2 моль) 1, 2диск со-4а-бу тил-7-хлороксазолидино (3 2-Х) пиридо (2, 3-Ь) (l, 4) тиаэина, выход 0,87 r (88%), в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 262-264 С (из спирта).

-1

ИК-спектрг 3060-3120 см (NH);

1740, 1760 см (СО амидов) .

В 0,44 в УФ-свете.

Найдено юг С 50,48у H 4,49;

Cl 11,68; Й 13,67, $ 10,22.

С, н.у4 с1н о в..

Вычислено; вг С 50,08; H 4,49;

С1 11,39у Н 15,48, Б 10,27.

586642 где R вЂ” водород, хлор;

R вЂ” водород, меток си группа;

R - метил, этил, пропил, бутил

Х вЂ” N или СН.

2. Спо "об получения соединений по п.1,отличающийсятем, что соединения общей формулы

Пример 5. 1,2-Диоксо-4а-зтил9-метоксиимидазолиди но (3, 2- f ) пиримидо (4,5-Ы (1,4) тиазин.

0,95 г (О, 12 ммоль) 1,2»диоксо-4с(этил-9-метоксиоксазолидино (3,2 Е) пиримидо (4, 5- ) (1, 4) тиазина, 1, 8 г (2,33 моль) ацетата аммония в 15 мл ледяной уксусной -кислоты нагревают

2,ч при 80 С. На следующий день реакционную массу выливают в 50 мл воды, нейтрализуют аммиаком, осадок от- 10 фильтровывают,промывают водой, высушивают и получают 0,27 r (79,4%) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 240-241 С (из спирта) . 15

ИК-спектр в CHCL: 3425 см (NH);

1765 см " (CO) . . ПМР-спектр в QD6N: 0,82 м.д. (СНЗ из СтН6 J 1 41 м.д. (СН из

С Нб); 3,6 м.д. (2Н-SCH ); 3,99 м.д. 20 (ОСН ); 8,57 м.д. (Н-пиридиновой части) .

R 0,5 (в системе спирт-бензолэтилацетат 2: 5: 5) .

Найдено, В: С 47, 25; Н 4, 54; 25, N 20,05, S 11,07.

С Н N4O>S.

Вычислено, Ъ! С 47,13j Н 4,32;

Ы 19,98, S 11,44.

Формула изобретения

1. Производные имидазолидино (3 2"%)пиридо-(2,3- р)- или имидазолйдино(3,2-f)пиримидо(4,.5- t3 (1g4) тиазинов общей формулы

Где В, R,,Н и Х имеют указанные л 2значения, подвергают взаимодействию с ацетатом аммония, в органической кислоте при нагревании.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что в качестве органической кислоты используют уксусную кислоту и процесс проводят при 80-100 C.