Способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо-

 

О П И С-А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Сопизпистических.Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02.1Ч.1971 (№ 1641010/23-4) М. Кл. С 07d 49/36

С 07с1 55/10 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.111.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 5 Ч1 1.1973

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547 785 8 873 07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель

П. М. Кочергин и М. В. Повстяной

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ

ИМ ИДАЗ О-(2,1-с) - TP И АЗ И НА-1,2,4

Изобретение относится к способу получения производных имидазотриазина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности или органическом синтезе.

Известны два способа получения 1,4-дигидропроизводных имидазо- (2,1-с) -триазина-1,2,4.

Например, известен способ, заключающийся в том, что замещенные имидазо- (2,1-с) -триазина-1,2,4 подвергают восстановлению натрийборгидридом с последующим выделением продуктов известными приемами. Однако этот способ затруднен тем, что используемые в качестве исходных веществ замещенные имидазо-(2,1-с)-тр иазина-1,2,4 обычно получают либо окислением 1,4-дигидропроизводных (т. е. целевых продуктов, получаемых по данному способу), либо конденсацией З-амино-1,2,4триазина с бромкетоном. Последняя реакция приводит к получению смеси двух изомерных производных имидазо- (2,1-с) -триазин а-1,2,4, разделение которых весьма затруднительно из-за близости их свойств.

Известный способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо- (2,1-с) -триазина-1,2,4 общей формулы: где R, Ri, R3 имеют одинаковые или различные значения — водород, алкил, арил, R2-алкил, арил, или остаток пяти-шестичленного гетероцикла, характеризуется сложностью процесса.

5 По предлагаемому способу, с целью упрощения процесса, 1-ацнлалкил-2-галогенимидазол конденсируют с гидразингидратом илп его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным

10 способом; процесс ведут в среде органического растворителя. Образующиеся íà первой стадии промежуточные гидразоны 1-ацилалкил-2-галогенимидазола, как правило, не выделяют, а при предпочтительно 180 †1 цик15 лизуют в автоклаве. Продукты выделяют известным способом. Выход 65 — 70%.

Предлагаемый способ позволяет проводить реакцию в одну стадию. При этом используют доступные исходные вещества, которые могут быть получен ы известным способом.

Пример 1. /,4-Дигидро-3-и-бромфенилб,7-дифенилмидазо-(2,/-с)-триазин-/,2,4. К суспензии 4,96 г (0,01 моль) 1-и-бромфенацил-2бром-4,5-дифенилимидазола в 20 мл метанола прибавляют 1,47 г (0,025 моль) 85%-ного гндразингидрата. Смесь нагревают в нержавеющем стальном автоклаве (емкостью 50 мл) при 180 — 190 в течение 10 час, затем охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой, а затем водным метанолом. Выход 3 г (70%), т. пл. 285 — 288 (с разложением из водного диметилформамида) .

374308

Предмет изобретения

Составитель С. Полякова

Техред Л. Богданова КорректорА. Дзесова

Редактор Т. Полехова

Заказ 1845/5 Изд. № 423 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено /о.. С 64,56; Н 4,10; N 13,31;

С23Н171н4ВГ, Вычислено /0. С 64,34; Н 3,99; N 13,05.

П р и м ер 2. 1,4-Дигидро-1,3,б,7-тетрафинилимидазо-(2,1-с)-триазин-1,2,4. Смесь 4,17 г (0,01 моль) 1-фенацил-2-бром-4,5-дифенилимидазола и 2,7 г (0,025 моль) фенилгидразина в 20 мл метанола нагревают и обрабатывают аналогично примеру 1. Выход 2,77 г (65%), т, пл. 248 — 250 (с разложением из водного диметилформамида) .

Найдено, /о. С 81,31; Н 5,10; N 13,24;

С29Н22Х4.

Вычислено, /о.. С 81,66; Н 5,20; N 13,14.

1. Способ получения 1,4-дигидропроизводных имидазо- (2,1-с) -триазина-1,2,4 общей формулы: где R, Рь Яз могут иметь одинаковые или раз10 личные значения — водород, алкил или арил, Яв — алкил, арил или остаток пяти — шести. членного гетероцикла, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 1-ацилалкил-2-галогенимидазол подвергают конденса" ции с гидразингидратом или его монозамещенным производным, с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического раство20 рителя.