ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2195013/04 (22) 03 ° 12.75 (46) 23,1.0.83. Бюл. 8 39 (72) Т.С.Сафонова, M,Ï.Íåìåðþê, О.Л.Апарникова, Н,И. Травень, Н,А.Нерсесян, А.Ф.Керемов и Т.П.Рыжикова (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Серго Орджоникидзе (53) 547.859.1 869.2,07(088.8) (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОДИПИРИИИДО-(4,5-b)(5,4-3) (1,4)ТИАЗИНА ИЛИ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИДО(2,3-Ь)

ПИРИИИДО(5,4-3}-(1,4)ТИАЗИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ ° (57) 1. Производные 6,7,8,9-тетрагидродипиримидо-(4,5-b)(5,4-1 )-(1,4)-тиазина.или 6,7,8,9-тетрагидропири-. до(2,3-Ь)пиримидо(5,4-И -(1,4) тиазина общей формулы азот или - СНводород или галоид; водород, С„-С„-алкоксигруппа или аминогр ппа;

С„-С„ -алкил.

„„SU„„551873

Зю0 С 07 0 513/14; С 07 0 279/20;

С 07 0 239/70; С 07 П 221/06

2, Способ получения соединений по п.1, заключающийся в том, что производные 5-амина-6-меркаптопиримидина или 2-меркапто-3-аминопиридина общей формулы где R u R имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с 1,3-диалкил-5-нитро-6-хлорурацилом общей фор мулы где К имеет указанные выше значения, в среде органического растворителя, например спирта, в присутствии оснований и целевой продукт выделяют.

3. Способ по п.2, заключаюцийся в том, что в качестве оснований ис: пользуют гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов или третичные амины.

1 55187

Изобретение относится к синтезу новой гетероциклической системы,.а именно производных 6;7,8,9-тетрагидродипиримидо-(4,5-Ь)(5,4- 3) (1,4)тиазина или 6,7,8,9-тетрагидропиридо-(2,3-Ь)пиримидо(5,4-3) (1,4)тиазина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.

Известно, что гидрированные произ- 10 водные пиримидобензтиазина обладают ценными биологическими свойствами.

Целью изобретения является разработка способа получения новой гетеро-. циклической системы, являющейся азана- 15 логом известных биологически активных пиримидобензтиаэинов, которые югут найти применение в синтезе биологически активных соединений., Предлагается новая гетероцикли „"! ческая система - производные 6,7,8,9-тат рагидродипиримидо (4, 5-Ь) (5,4- 8)-(1,4)тиаэина или 6,7,8,9-тетрагидро; пиридо(2,3-b) пиримидо(5,4-3) (1,4) тиаэина общей формулы 1 25 2 я о

1 где R имеет указанные выше значения, в среде органического растворителя, З например спирта, в присутствии оснований.

Схема реакции: водой и высушивают на воздухе, Получают 1 г (53,5i) светло-зеленого

45 кристаллического порошка, т.пл. 250252 С (спирт), ИК-спектр, см ": 3420 (NH), 1620 (9"СО), 1700 (7-C0). .Найдено, Ж: С 45 14; Н 4 05;

N 23,55; S 10,81.

Вйчислейо, Ф: С 45,04; Н 3,78;

N 23,88, S 10.93.

В качестве оснований используют предпочтительно гидроокиси щелочных и щелочноэемельных металлов или третичные амины. Целевые продукты выделяют известными приемами.

П р и и е р 1, 4-Метокси- 6,8-диметил-7,9-диоксо-6,7,8,9-тетрагидродипиримидо(4,5-Ь)(5,4- 3)-(1,4)-азин.

К раствору 1 г (6,4 ммоль) 4-метокси-5-амино-6-меркаптопиримидина в

30 мл метанола, содержащего 0,4 r едкого кали, прибавляют раствор 1,4 г (6,4 ммоль) 1,3-диметил-5-нитро-6-хлорурацила в 20 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, осадок отфильтровывают, промывают

3 2 где Х - азот или -CH-;

R - -водород или галоид;

R - водород, C "C -ani

R 2 - С 1-.С, "алкил, Сйособ получения соединений формулы 1 заключается в том, что производные 5-амино-6-меркаптопиримидина или 2-меркапто-3-аминопиридина общей формулы

1 где Х, R u R имеют указанные выше значения, подвергают :взаимодействию с 1,3-диалкил-5-нитро-6-хлорурацилом общей формулы

Пример 2, 4-Диметиламино-6,8-диметил-7,8-диоксо-6,7,8,9-тетрагидродипиримидо(4,5-Ь)(5,4-3) -(1,4)тиазин, 20

Пример 3. 1,3,6,Ь -Тетраметил- 2,4 7.9-тетраоксо-1,2,3,4,6,7,8,9

-октагидродипиримидо-(4,5-b)(5,4- t)-(1,Ч)тиазин.

К раствору 1 r (5,35 ммоль) 1 3-диметил-5-амино-6-меркаптоурацила в 30 мл метанола, содержащего 0,4 г едкого кали, прибавляют 1,17 г (5,35 ммоль) 1,3-диметил-5-нитро-6-хлорурацила в 20 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают, промы вают водой и высушивают на воздухе.

Получают 1,2 г (58,33) продукта, т.пл. 275-278 С (этилцеллозольв).

ИК-спектр, см ": 3400 (МН), 1640 (9-СО), 1700 (7-СО) .

Найдено, 3: С 44,38; Н 3,94; N 21,68; S 10,03.

С42Н„ЪМ О.Б

Вычислено, б: С 44, 57; Н 4, 06;

N 21,66; S 9,92 °

Техред Т,фанта Корректор M Äåì÷èê

Редактор З.Бородкина

Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 8072/3 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 5

К раст вору 1 c (6, 4 ммол ь ) 4-диметиламино-5-амино-6-меркаптопирими" дина в 30 мл метанола, содержащего

0,4 r едкого кали, прибавляют раствор 1,4 r (6,4 ммоль) 1,3-диметил-5-нитро-6-хлорурацила в 20 мл метанола. Реакционную массу перемешивают в течение 30 мин, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе. Получают 1,2 r (643) темно-синих кристаллов, т.пл. 222-224 С (диметилформамид), ИК-спектр, см- : 1640 (9-СО), !

700 (7-СО) .

Найдено, Ф: С 46,67; Н 4,4;

N 27-82; S 10,54.

С 2Н12М ь02Б

Вычислено, б: С 47,04; Н 4,6;

27 43 > S 10,46.

51873 4

Пример 4. 4 -Амино-б,8-диметил-7,9-диоксо-6,7,8,9-тетрагидродипиоимидо-(4,5-Ь)(5,4-3)-(1,4)тиазин, К раствору 1 г (7,05 ммоль) 4,55

-диамино-6-меркаптопиримидина в

30 мл метанола, содержащего 0,44 r едкого кали, прибавляют раствор 1,54 г (7,05 ммоль) 1,3-диметил-5-нитро-6-хлорурацила в 30 мл метанола. Реакционную массу перемешивают в тече" ние 30 мин, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе. Получают 1,7 г (783} темносиних кристаллов, т.пл. 260-262 С (диметилформамид} .

ИК-спектр, см» : 3460 (МН), 1700 (7-СО), 3100, 3260 (NH ).

Наидено, 4: С 43,15; H 3,57;

N 30,06; S 10,96.

Вйчислено, t: С 43,15; H 3,62;

М 30,2; S 11,52.

П р и и е р 5. 2-Хлор-6,8-диметил-7,9-диоксо-6,7,8,9-тетрагидро-. пиримидо(5,"- В} пиридо(2,3-Ь)(1,4)вЂ”

-тиазин.

К раствору 1 r (6 ммоль ) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина в 30 мл метанола, содержашего 0,4 г (7 ммоль} едкого кали, прибавляют раствор 1,37 r (6 ммоль) 1,3-дииетил-5-нитро-6-хлорурацила B 15 мл метанола; рН раствора должен быть не менее 8, в случае уменьшения его прибавляют несколько капель спиртовой щелочи. Перемешивают реакционную массу 0,5 ч, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,2 г светло-зеленых кристаллов (663), т.пл. 238-242 С (из метанола) .

ИК-спектр, см-"; 3400 (NH), 1700 (7-СО), 1640 (9-СО),

Производные 6,7,8,9-тетрагидродипиримидо-(4,5- @ ) (5,4- @ ) (1,4) тиазина или 6,7,8,9,-тетрагидропиридо (2,3- @ ) пиримидо (4,5- @ )-(1,4) тиазина и способ их получения

Способ получения 8-алкил-5-оксо5,8-дигидропиридо-(2,3- ) пиримидин-6-карбоновых кислот // 544375

Способ получения 6-карбэтокси-7-ацилпроизводных5н-пиридо-/2, 3-b/-или 5h-пиримидо-/4,5-b/ /1,4/-тиазанов // 531361

Способ получения 2,2-замещенных 4-оксо-1,2,3,4,6,7- гексагидро-5нциклопента (е)пиримидинов // 530028

Способ получения производных 4оксопиримидо /5,6-в/ индола // 525677

Способ получения производных пиразоло (1,5-а) пиримидина // 522800

Способ получения производных аденозина // 515454

Способ получения производных -триазоло/1,5- / пиримидинов // 511001

Способ получения производныхпиримидо (5,4- )пиримидина // 509227

Способ получения производных (6)-аралкил-аденозина // 506294

Способ получения производных хинолина,их солей или их изомеров // 535034

Способ получения замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных // 521842

Способ получения кислотных солей инденопиридинов // 517256

Патент 429058 // 429058

Патент 408947 // 408947

Способ получения n-aлkилзameш,ehhыx 1,2,3,4,5б,9б- гексагидро-5н-индеио-[1,2-й]-пиридинов // 327193

С-ооюзная -;- ::я.~-'ч':-нсп||:; ^ п i ?iw ; ..;м:/^ ilvsl! библиотека // 292479

Способ получения з-ацилзамещенных 4-алкил-1,2- дигидро-4н-р- хининдинов // 273204

Способ получепия 5-оксо-1н,2,3,4,5,6,7,8,11-октагидро- пиридо- // 241446

Способ получения 4-аминозамещенных бензо-(я)-хинолинов // 233670

Способ получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов // 2117006

Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно, к способу получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов, применяемых в аналитической и органической химии в качестве индикатора окислительно-восстановительных реакций