Способ получения 2-аминоалкильных производных 3-фенил-5- нитроиндола общей формулы

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) 3аявлено 16.10.75 (21) 2182071/23-04 ($$}+ Кд 3 сприсоединениемзаявки М— (23) ПриоритетС 07 Э 209/14

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытнй

Опубликовано 07.10.82. Бюллетень М 37

Дата опубликования описания 03. 02,.83

t$3) УДК 547.752.07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

В.И. Шведов, Э.С. Кричевский, Л.Б. Алтухова и А.Н. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико- )армацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71 ) За яв ит ель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОАЛКИЛЬННХ ПРОИЗВОДНЫХ

3-ФЕНИЛ-5-НИТРОИНДОЛА

0 Ж--! (K — 3, к жи (ш)

CEO

10 6к

Ж С-3,, ! И

СНЪ 0

Изобретение относится к упрощенному способу получения 2-аминоалкиль» ных производных 3-фенил-5-нитроиндола, которые являются промежуточными продуктами для синтеза лекарственного препарата.

Известен способ получения 2-аминометил-3-фенил-5-нитроиндола восстановлением соответствующих нитрилов с помощью. сложного комплексного восстановления NaBH4. ВГзЕ тО (1) °

Цель изобретения — уйрощение процесса.

Предлагаемый способ получения 2аминоалкильных производных 3-фенил-5нитроиндола общей формулы жО С6К, ! (1)

Ж CK — З) !

CK) —.БЕ, где R — водород, метил, заключается в том, что соединение общей формулы где R имеет указанное значение подвергают взаимодействию с карбонатом аммония в муравьиной кислоте при 160-180 С, полученное при этом соединение общей формулы где R имеет указанные значения, обрабатывают соляной кислотой в среде органического растворителя, на-. пример диоксане, и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Гидролиз лучше проводить при нагз0 ревании.

Предлагаемый способ исключает использование неудобной для промышленного применения стадии превращения нитрила 5-нитроиндола в 2 -аминоалкильное производное 5-нитронндола.

Кроме того, он позволяет получить неописанный в литературе 2-аминоэтилЗ-фенил-5-нитроиндол.

Пример 1. 1-Метил-2-формиламиноэтил-3-фенил-5-нитроиндол. В круглодонную колбу с обратным холо590948

ВНИИПИ Заказ 269/3 Тираж 445 Подписйое

Филиал ППП Патент, г.тягород,ул.лроентная,4 дильником помещают 20 г (0,21 моль) карбоната аммония и через холодильник прибавляют 50 мл (1 моль) 85Ъ-нои муравьиной кислоты, Обратный холодильник заменяют на прямой и постоянно нагревают до 160 C в реакци- 5 онной массе, При этой температуре отгоняется избыток муравьиной кислоты. К образовавшемуся формиату аммония добавляют 9,5 г (0,032 моль) 1-ме. тил-2-ацетил-З-фенил-.5-нитроиндола и и нагревают реакционную смесь при

160-165 С. Реакция сопровождается вы-. делением воды, муравьиной кислоты, углекислого газа и аммиака. По мерв нагревания реакционная смесь становится однородной и температура ее поднимается до 170-175 С. При этой температуре реакционную массу выдерживают 7 ч, охлаждают и разбавляют двойным объемом воды, в которой растворяется не вошедший в реакцию формамйд . Выделившийся осадок отфильтровыв ают, пром вают 50 мл воды, сушат, перекристаллизовывают иэ смеси метанолдиметилформамид (4: 1) . Выход

1-метил- 2- формиламиноэт ил-3- фен ил-5нитроиндола 4,5 г(5,0-.),ò.ïë.192-194 C.

Найдено, Ъ: С 66,78> бб, 9; Н 5,374

5,6; И 13,01; 13,15.

С Н„, N,О .;

Вычислено,Ъ:С 66,86,Н 5,3, N 13,00.

Пример 2. 1-Метил-2-аминоэтил-3-фенил-5-нитроиндол.

К раствору 3, 2 г (О, 01 моль ) 1-метил-

?- формил амин оэ т ил- 3- фен ил- 5-нитроиндола в 25 мл диоксана добавляют 25 мл35 концентрированной соляной кислоты, нагревают 2 ч на водяной бане и охлаждают. Образовавшийся осадок от фильтровывают, промывают водой. Выход хлоргидрата 1-метил-2- амин оэтил-3- 4О фен ил-5-нитроиндола 3 г (91Ъ) . Основание 1-ме-ил-2-аминоэтил-3-фенил-5нитроиндола с т.пл. 167-168 С (из спирта) выделяют обычным образом.

Найдено. Ъ: С 68, 8 68, 98; Н 5, 68; 45

5,83; N 14,29; 14,36.

С„, Н „, 11 зО .

Вычислено.Ъ:С 69,13,Н 5,8,N 14,23.

Пример 3. 1-Метил-2-формиламинометил-3-фенил-5-нитроиндол. Для

„Ю реакции берут 5,5 г (0,058 моль) кар боната аммония, 10 мл (0,2 моль)

85Ъ-ной муравьиной кислоты, 4„2 r (6,015 моль) 1-метил-2-фор-, мил-3-фенил-5-нитроиндола. Реакцию и выделение вещества проводят по

55 примеру 1. Выход 1-метил-2-формиламинометил-3-фенил-5-нитроиндола 1, 74 г (37Ъ);т,пл.187-188 C(c разложением) .

Найдено. Ъ| С 66,3; 65,91; Н 4,72>

4у 54; N 13,41; 13, 2.

С,Н ;Ы,О,.

Вычислено.Ъ:C 66,0,Н 4,9,N 13,58, H p и м е р 4. 1-Метил-2-аминометич-3-фенил-5-нитроиндол.

Кипячением 1,74 r (0,006 моль) 1-метил-2-формиламинометил-3-фенил-5-нитроиндола с 12 мл концентрированной

coJIHHoA кислоты и 12 мл диоксана по примеру получают хлоргидрат 1-метил-2-аминометил-3-фенин-5-нитроиндола с выходом 85Ъ (1,45 r); т.пл.278.

280 С (разложение из ЯМА). Основание 1-метил-2-аминометил-3-фенил-5нитроиндола, т.пл.159-160 С (с разложением), делают обычным способом.

Найдено. Ъ: N 14,94; 14,93.

С„ Н„ и О .

Вычислено, Ъ: N 14,94.

Формула изобретения

1. Способ получения 2-аминоалкильных производных 3-фенил-5-нитроиндола общей формулы где R — водород, метил, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей форОP С Нр

3 — з (и

СЕ О где R имеет .указанные значения, подвергают взаимодействию с карбона-, том аммония в муравьиной кислоте при о

160-180 С, полученное при этом соедикение общей формулы () P б%

l г СК-З, cz, жк дц

СН(;) где R имеет указанные значения, обрабатывают соляной кислотой в среде органического растворителя и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ют шийся тем, что соединение формулы (ХХХ) обрабатывают соляной кислотой в среде диоксана.

3. Способ попп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что соединение

Формулы (III) обрабатывают соляной кислотой при нагревании.

Источники информации, принятые .ао внимание при экспертизе

1. Cham. Pharm. Вц11, 1971,19, р. 722.