Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей



 

, „„, „„ ;."„ ", О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (») аааааз (61) Дополнительный к патенту —, (22) Заявлено 10.05 7З(21)17. 11761/

/19 151 S8/23-04 (23) Приоритет 04.11.71. (32)(31) — (33) (51} М. Кл.и

С 07 )) 209/46

Госудаостаеннмй «амитет

Совета Министров СССР па делам изобретений н отирмтий (53} УДК S47.759.4.. 07 (088. 8) (43) Опубликовано 05.02.78Бюллетень № S (45) Дата опубликования описания 26.01..78

И нос транцы

Пьер Никола Джиральди, Джиулиано Наннини, Рафаэле Гоммасини, Ада Ваттиноки, Джиованни Виасоли (Италия) и Вилли Лоджеманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Карло Эрба С. и. А. (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОИНДОЛИНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ OCHO9HbIX ИЛИ

КИСЛЫХ СОЛЕЙ

<НО (H0

CH-Х

ti

1 ..О подвергают взаим одействию с Соединением

1а общей формулы нр н-X

В где Х вЂ” карбокси- карбалОкси- или цианогруппа; 3 имеет значение, указанное выше, полученное соединение обшей форму д Сн йюя, !

jI

И где R — водород либо низший алкил, включающий от 1 до 4 aroMoe углерода;

Р.,-водород, низший алкил, включающий от 1 . до 4 атомов углерода или группа общей формулы-(СН )тт-К., в которой р. 20 равно . или 2, и каждый из радикалов В

1 рз и R> независимо друг or друга представляет собой водород либо низший алкил, включаю- . щий or 1 до 4 атомов углерода, или их

; основных солей, если Ц, - водород,нли их кислых 25

Изобретение относится к области получения новых производных изоиндолинового ря-: да, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на реакции образования пиррольного кольца при взаимодействии диальдегида или первичного амина, цредлагаемый способ получения изоиндолиновыхпроизвод- " ных общей формулы

Ч солей, если Цт — группа -(СНа)ь а p . заключается в том, что фталевый альдегид формулы где Я. и Х имеют значения, указанные выше, омьтяют соответствующими осйовач

592353

3 4 ниями, такими, как карбэнат калия, гидро- ната калия (12,36 г), этанола (95%-ный, окись калия, или соответствующими кисло- 280 мп} и воды (182 Мл) нагревают 8 ч тами, такими, как концентрированная сер- с обратным хэлэдильникэм. дэ полного расто ная кислота, при температуре 75-180 С, вэрения, этанол выпаривают пэд вакуумом, если Х вЂ” карбалокси- или цианэгруппай или 5 вэдный раствор подкисляют(соляной кисло.- э этернфицируют при темпе эатуре 60-120 С, тэйи (8%-ная 55:мл), фильтруют, промыесли К вЂ” вэдород, известными приемами вают осадок водой (55 мл) и после крисс последующим вь)делением целевэго прэ- талпизации из 950т ного этанэла получают пупке в свооолиом вине ипи в вили основе- 9,1 т (91т) 1-оке 2-)п-, ((и - метил)ния, или кислой соли. 10 -карбоксиметил) — фенил1 -.изоиндэлина, о

Например, из целевых соединений, в кэ- r. пл. 213-214 С. торых Р. — вэдэрэд, получают при 60-90 С э

Аналогичньпл методом получают: в присутствии растворителя пли без. него 1-Оксо- 2- (и- (карбэксиметил) вменил)хлэрангидрид, который обрабатывают 2-(ди- -изоиндолин, r. пл. 208-209 С. метиламино)-этанэлэм при комнатной темпе-15 1.Оксо-2- (и- ((A. -этил)-карбэксимео ратуре в непэлярнэм растворителе, например тил) — фенил)йзэиндэлин, r. пл. 180-182 С. диэксане, бензэле, и пэлучают сложный эфир., 1-Оксо-2 1п-((k -пропил)-карбоксиме) (елевые соединения, в котэрых 3.(- вс тил ) —,(()енил) -изоиндолин, т. пл. ( о дород, мэгут быть переведены в соли при . 160-162 C. обРабэтке неоРганическими оснэваниЯми, 20 1-Оксо-2- „((a(, -6yrHn)»карбэкси» например гидрэокисью натрия или калия, метил) — фенил тизэиндолин, т. пл. 145-147 С. или эрганическими основаниями, например Пример 3. Суспензию фталевого

2-(диметиламино}-этанолэм, причем в пос- альдегида (2,94 г; 0,022 моль)й в диметилледнем случае при кэмнатной температуре формамиде (200 мл) нагревают до 60 С, . и использовании вэднэг о раствора, сойер 25 добавляют в течение 1 ч. раствор и-амино, жашего стехиометрическое количество 2-(ди- -(й)(..-метил)- фенилацетонитрила) (2,92г, метиламино)-этанэла, с последующей лиофили- 0,02 моль) в диметилфэрмамиде (100 мл), о зацией. Целевые соединения, в кэтэрых перемешивают 4 ч при 60 С, раствэритель

 — группа--((:Н ) -И 2 и raK)Ke могут выпаривают под вакуумом, маслянистый эсбыть переведены в их соли при взанмодейст- З0 татэк растворяют и этилацетате (100 мл) . вии с органическими или неэрганическиМи и промывают соляной. кислотой (8%-ная, кислотами. 15 мл) и водой (30 мл). Органический

Пример 1. Суспензию фталевого аль- слой сушат, выпаривают досуха под вакуудегида (2,94 г; 0,022 моль) в диметил- мом, кристаллизуют остаток из 99,9%-ного формамида (200 мл) нагревают дэ 60 С, 5 этанэла и получают 3,94 г (75%) 1-оксо- . добавляя раствор этил-п-амино- (X -метил)- -2- 1 и- ((g -метил)-карбонитрилметил) о

-фенилацетата (3,86 г; 0,02 моль) в диметил- -фенил -изоиндолнна, т. пл. 192-194 С. формамиде (150 мл), перемешивают 2 ч при Пример 4. Суспензию 1-эксо-2- п60 С, растворитель выпаривают под вакуу- -t (oC. -метил)-. карбэнитрилметил|- фенил. о мом, маслянистый остаток растворяют в этил-.20 -изоиндэлина (2,62 г; 0,01 моль) в конацетате (80 мл}, промывают соляной кис- центрированной серной кислоте (2,42 мл) лотой (8%-ная, 15 мл) и водой (30 мл), и воде (7,4 мл) нагревают с обратным хоорганический слой сушат, выпаривают досу- лодильником в течение 16 ч, добавляют в ха пэд вакуумом и кристаллизуют остаток холодную воду (100 мл}, осадок отфильтроиз лигроина. Получают 5,25 г (85%) 1-эк- вывают, обрабатывают гидроокисью натрия

45 сс 2- $ п-gt.-метил)-карбэтоксиметил1- . (8%-ная, 30 мл), фильтруют,подкисляют

Филип(-ивоинлолинп, т. пл. 99-101 С.: филвтрит соляной кислотой (8»ния, 90 мл), Таким же образом из фталевого альдегн- отделяют осадок и кристаллизуют из 95%»нода и соответствующего аминоэфира получают: ro этанола, получая 2,39 г (85%) 1-оксо

1-Оксс -2- (и- (карбэтоксиметил)-фенил1- -2- 3 п-. ((9С -метил)-карбоксиметил) - фенило э

-изоиндолин, т. пл. 122-124 С. -изойцдэлина, т. пл. 213-214 С.

1-Оксо-2- f и- ((,9(-этил)-карбэтоксиме- Таким же образом получают: тил)- фенил+Ьэиндилин, т. пл. 107-109 С; о

1-Оксо-2-, (и- (карбоксиметил)-фенил j—

1-Оксо-2 {и- ((9 -пропил}-карбэтокси-. -изоиндолин, т. пл. 208-209 С. метил)- фецил+изэиндолин, r. пл. 105-106 С. 1-Оксо-2- (и- ((k -этил)-карбоксиме о

1-Оксо-2- (и-1(A -бутил)-,карбэтэкси-, тил)-фенил-) - изоиндолин, r. пл. 180-182 С э Г метил) фенил}-изоиндолин, r. пл. 106-107 С . 1-Оксо-2- п-((ОС .-пропил)-карбоксимес 1 о

Пример 2. Смесь 1-оксо- -(<- тнф фенил}-изэиндэлин, r. пл. 160-162 С

-(() -метил)-. карбэтоксиметил)) — Фенил2-: 1-Оксо-2-Гп- {(A -бутил)-карбоксиметил1- .

1 о

-изоиндэлина (12136 г; 0,04 моль), карбэ - -фенил) -изои(долин, т. пл. 145-147 С.

- Ю2 353

Hg OHХ

В

Составитель С. Дашкевич

Редактор Т. Шарганова .Техред 3. Фанта Корректор H. Koaaaeaa .

Заказ 230/2 Тираж gag Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

-113036, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

10 где Х . представляет собой карбоксильную карбалкоксильную или пианогруппу, à R имеет указанное выше значение, полученное соединение общей формулы

rae К и Х имеют вышеуказанные значения,, подвергают омылен по соответствующими основаниями или соответствующими кислотами. в том случае, если Х представляет собой карбалкокснльную: группу или иианогруппу,или подвергают этерификации, если к представляет собой водород, с носледуюшим выделением целевого продукта в свободном. виде или в виде основной или кислой соли.

Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей 

 

Похожие патенты:

Способ получения аминоэпоксидных олигомеров1изобретение касается, получения а.м'иноэпоксидных оли.гомеров, которые .могут применяться для изготовления лаков, клеев, стеклопластиков и заливочных компаундов, обладающих повышенной тепло- « термостойкостью.известен способ получения а.мйноэпокоидных олиг;оме|ров путем взаимодействия эпихлоргидрина с ароматидеокюми диаминами, hanpmmeip и2нсбн4сн2сбн4ын2, я последующего дегидрохлорирования об'разовав/шихся продуктов пхелочью. // 407906

Способ получения производных 3-этокси-1я- изоиндолапредлагается способ 'получения соединений, которые могут найти применение в качестве полупродуктов при синтезе физиологически актие'ных вещ'вспв.использование извест-ной реакции взаимодействия фталимидена с триэтилоксонийтет- •рафтар.боратом в среде хлористого метилена дало возможность получить новые соединения — производные з- этокюи-ш-изои'ндола.предлагаемый способ получения производных 3-этакси-1я-.изои1н1дол,а общей формулыкб ос^нэгде r, ri, r2, rs, r4 и rs — одииако/вые или различные и означают водород, хлор или •фтор;re означает водород или фтор с тем ограничением, что не больше двух из заместителей ^3, -^4, /?5 и /?б и не больше трех из заместителей r, ri, rs, rs, r4, rs и re имеют друтое значение, чем водород, заключается в том, что соединение общей •формулы10где r, ri, r2, rs, r4, rs и re имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с триэтилоксонийтетрафторбо^ратом •предпочтительно в ореде хлорирован'ного углеводорода, например хлористого метилена, при 15—40°с с последующим выделением целевого продук- 15 та известным способом.пример 1. 1-(>&г-хлорфенил)-3-этокси-1я- изоиндол.2] г кристаллического триэтилоксонийтетрафторбората, изготовленного из 23 г бортрифтордиэтерата и 11 г эпихлоргидрина, растворяют в 100 мл абсолютного .метиленхлорида. после этого к раствору прибавляют 21 г 3- (п-хлорфенил) фталимидина и полученную реакционную смесь перемешивают в течение ночи 'при комнатной температуре. полученный раствор вносят в 50 мл насыщенного водного раствора карбоната натрия, после чего э^кстрагируют 500 мл диэтилэфира и эфирный экстракт сушат. растворитель испаряют и цолу- 30 ченный сырой .продукт 'церекристаллизовы-2025 // 379090

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к производным N-замещенного азабициклогептана

Изобретение относится к способу снижения уроня ФНОКа (фактор некроза опухолевых клеток) у млекопитающих и к соединениям и композициям, применяемым по этому способу

Изобретение относится к классу веществ, которые ингибируют действие фосфодиэстераз, в частности ФДЭ III и ФДЭ IV и образование фактора некроза опухоли А (или ФHO, а также ядерного фактора кВ (или ЯФкВ)

Изобретение относится к 1,2-бис-аддуктам стабильных нитроксидов с замещенными этиленами формулы (I), где R1-R2 обозначают алкил с 1-4 атомами углерода, Е обозначает фенил или фенил, замещенный галогеном, или Е обозначает СООН или COOR6, где R6 обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, Т обозначает группу, необходимую для завершения пиперидинового кольца или 1,1,3,3-тетраметилизоиндолина, причем Т может быть замещен гидроксилом, оксо-, ацетамидогруппой или группой OCOR9, где R9 обозначает фенил, при условии, что соединение формулы (I) не является 1-фенил-1,2-бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-илокси)этаном или 1 -фенил-1,2-бис( 1,1,3,3-тетраметилизоиндолин-2-илокси)этаном

Изобретение относится к замещенным диаминокарбоновым кислотам формулы I и/или стереоизомерной форме соединения формулы (I), и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы (I), где 1 - фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный линейным или разветвленным (С1-С7)-алкилом, гидроксилом, группой (С1-С6)-алкил-С(O)-O-, группой (С1-С6)-алкил-О-, галогеном, CN-группой, метилендиоксогруппой; группой R4 - (R5)N-, R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают атом водорода, (С1-С6)-алкил-; R3 и G являются одинаковыми или разными и означают: 1

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), где R1 и R2 - водород или R1 и R2 соединены друг с другом и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, представляют собой о-фенилен или о-нафтилен, которые могут быть замещены; R3 - замещенный фенил; R4 - водород, алкил, фенил или бензил, R4' - водород или алкил; R5 - -СН2-, -СН2-СО-, -СО-; n = 0, 1 или 2, полученным присоединением кислоты солям указанных соединений, которые содержат атом азота, способный протонироваться

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T02:20:46
Наверх