Способ получения 1,3,4-териметил-2(3,4,5-триметоксибензил)- 1,2,5,6тетрагидропиридина или его солей

 

(»). 592354

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.05.75 (21}2129802/23-04 (51) M. Кл. (32) Приоритет 04.05.74 (32) 425972

С 07 D 211/70

Гасудерстеениый иамитет

Овеете Министрае СССР по делам иэееретений и етнрь1тий (23) (ЗЗ) Испания (43) Опубликовано 05.02.78,Бюллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 25.01.78 (53) УДК 547.823.0.7 (088.8) Иностранцы

Рикардо Гранадос Харке, Хуан Босч Картес, Хорхе Каналс Кабиро, Кристобал Мартинес Ролдаи и Фернандо Рабадан Пейнадо . (Испания) Иностранная фирма

Лабораториос Мадэ С. А. (Испания) (72) Авторы изобретении (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,4-ТРИМЕТИЛ-2- (3,4,5-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ(-1,2,5,6-ТЕТРАГИЙРОПИРИЙИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

1 2 этой реакции предпочтительно 2-бром-3,4-диметилпиридин растворяют в абсолютном эфире, пропускают инертный газ, охлаждают до -40оС и цри этой температуре прибавлятот свежеприготовленный раствор бутиллития в эфире. Затем к полученной смеси приливают раствор 3,4,5-триметоксибензальдегида в абсолютном бензоле, так чтобы температура не поднималась выше

-25 С. после чего массу выдерживают о

1 ч при -15 С, затем поднимают температуру до комнатной.

Полученный карбинол формулы или его солей, заключается в том, что 3,4, 5-триметоксибензальдегид вводят во взаимо- ео действие с 2-бр ом-3,4-диме тилпиридином в среде инертного .органического растворителя, например эфира, в присутствии бутиллития, лучше свежеприготовленного, при температуре от — 40 до 20 С. Для проведения .25 о

Изобретение относится к способу получения нового производного тетрагидропиридина, кoropoe можей найти применение в качестве физиологически активного соединения.

В литературе известен способ вс|сстановления боргидридами шелочных металлов иодме гила тата пиридина д о g - ме тил -1,2,5,6-, -тетрагидропиридина.

Предлагаемый способ получения 1,3,4-гриметил-2-(3,4.,5-триметоксибензил)-1,2, 10 ,5,6-мтрагидропиридина формулы

4Н, I б о Ж обрабатывают тионилхлоридом при темперао . туре 10-20 С, затем галогенпроизводное восстанавливают цинком в ледяной уксусной кислоте, образовавшееся соединение обрабатывают иодистым метилом.

592354

Ф ормула изобретения

l. Способ получения 1,3,4-триметил-2>-(3,4,5-гриме токсибе нзил) -1,2, 5,6-тетра гидропиридина формулы

Сн, I

Сн о

П р н м е р 2. Хлоргидрат 1,3,4-тримебн о тил-2-(3,4,5.-триметоксибензил)-1,2-5,6-, 04Hy CHy

-тетрагидропиридина.

К раствору 11,3 r продукта (см.пример1).. или его солей, о т л и ч а ю щ и и с. я

35 в 45 мл бензола по каплям прибавляют тем, что 3;4,5-триметоксибензальдегид

5,3 тионилхлорида, поддерживая температу- подвергают взаимодействию с 2-бром-3,4ру 10-20 С. Смесь перемешивают 1 ч при -диметилпиридином в среде инертного opre о комнатной температуре, затем подшелачивают нического растворителя в присутствии бу40. о

25%-ным водным раствором гидроокиси тиллития при температуре эт 0 дэ 20 С, натрия. Органический слой сушат, отгоняют полученный 3,4,5-триметоксифенил-(3,4 раств зритель. Полученный осадок (10r) -диме тил-2--пиридил) «карбинол формулы растворяют в 45 мл ледяной уксусной кислоты и восстанавливают при медленном при- 0Н

45 м бавлении 6 г порошкэобразного цинка при перемешиванпи. Смесь кипятят в течение I l

4 ч, охлаждают и отфильтровывают неэр- 6н ганические соли. Уксусную кислоту отгоняют

Ъ в вакууме. Полученный остаток подшелачи-, о 3 вают 25%-ным водным раствором гидроэки-. си натрия и экстрагируют эфирэм. Эфирный пэдвергают взаимодействию с тионилхлорио слой сушат, отгоняют растворитель, получен- дэм при температуре 10-20 С, образовавное маслэ очищают перегонкой. Получают шееся галэгенпрэизводное восстанавливают

7,8 г вязкой жидкости, т. кип. 166-168 С/ 5> цинком в ледяной уксусной кислоте, затем

/0,06 мм, которая соответствует промсжу- обрабатывают иэдистым метилом, полученточному 2-(3,4,5-трнметэксибензил)-3„4- ный иэдистый 1,3,4-триметил-2-(3,4,5-диметилпириднну. -триметокснбензил)-пиридиний подвергают

6. мл иоднстого метила, растворенного в взаимэдействию с бэргидридом натрия и

35 мл спирта, в течение 1 ч при пэстэян- бэ целевой продукт выделяют в свободном виде ном перемешпвании прибавляот к получен- или в виде сэлн.

Сн,о

OHIO

Полученный иэднстьш 1,3,4-триметил-

-2-(3,4,5-трнмэ тэксибензил)-пириднний пэпверга1эт взаимодействию с бэргидридэм натрия и целевой продукт выделяют в свободном виде нли в виде соли, предпэчтитель нэ в виде сэлянэкислэй.

Пример 1.

3,4,5-трнметэксифенил-(3,4-диме тип-2-пирилнл)-карбинэл.

40 r 2-брэм- 3,4-диметилпнридина растворяют в 50 мл бэзвэдн эгэ эфира, раствор медленнэ прибавляют прн перемешнвании в атмосфере инертного газа к 300 мл 0,9 м раствора. бутиллития в эфире, предварптель- о но охлажденного дэ -40 С. Г1элученную массу перемешивают 2 ч при этой температуре и прибавляют раствор 50 г 3,4,5-триметоксибензальдегида в 200 мл бензэла, так чтобы температура реакционной смеси была э ниже -25 С. Затем смесь перемешивают 1 ч о. йри -15 С, постененнэ пэднимают температуру до комнатнэй и выливают на лед с разбавленной соляной кислотой, кислый слой нейтрализуют, пропуская аммиак, при внеш-. нем охлаждении льдом. Осадок фильтруют и получают 62,6 г (96%) продукта, .т. пл.

104-106 С (спирт).

Найдено,,(С 67,23; Н 7,33; К 4,57. с,„, н„Фо„.Вычислено,%: С 67,31; Н 6,98; N4,62. ному 2-(3,4,5-триметоксибензил)-3,4-диметилпиридину; Затем смесь кипятят 3 ч, отгоняют растворитель и полученную пасту . иодистого 1,3,4-триметилпиридиния промывают бензолом. Остаток растворяют в 30 мл метанола и прибавляют при охлаждении 0,3 r боргидрида натрия, Смесь кипятят в течение 6 ч с обратным холодильником, затем разбавляют водой, экстрагируют несколько раз эфиром. Осаждают солянокислую соль из .высушенного эфирного слоя при добавле- нии сухого раствора хлористого вэдорэда в эфире. Осадок кристаллизуют из ацетона и получают 4,4 r продукта а. пл. 221223 С. Общий выхэд 34%. о

„Найдено,%: С 63,18; Н 8,45; К 4,26; .

С 10, 12.

С и Н а КО С . .

Вычислено,%: С 63,24; Н 8,25; К 4,09; ро . Cf 10,37.