Способ получения -/2,3-эпоксипропил/ -фенотиазина или его галогенпроизводных

 

з

Ййтентно-т,=:х,., н" ч ес нтаэн б 6лкст ена Л1БА

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (и) 596584

Союз Советских

Социалистических

Республик!

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 120476 (21) 2353405/23-04 с присоединением заявки Ph (23) ПриорИтет (43) Опубликовано 0503,78,Áþëëåòåíü М 9 (45) Дата опубликования описания 080278 (51) М. Кл.

07 Т) 279/22

ГОНЦаротввнныб номнтвт

Соввта Мнннотров СССР но двная нэобрвтвннб н атнрытнб (53) УДК 547.869 ° 2 ° 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

С.И.Куткевичус, А.A.Còàíèøàóñêàéòå, Р.И.Кавалюнас, В.И.Гайдялис и А.И.Ундзенас

Каунасский политехнический институт им. Антанаса Снечкуса и научно-исследовательский институт электрографии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — (2, 3-ЭПОКСИПТ ОПИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА ИЛИ ЕГО ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к .улучшенному способу получения. Й вЂ (2,3-эпоксипропил)-фенотиазина или его производных, которые находят применение в синтезе ™слимеров и биологически активных соединений.

Известен способ получения Й вЂ (2,3-эпоксипропил)-фенотиазина или его производных, например соответствую щих 3-галогенпроиэводных фенотиазина, в две стадии с образованием натриевой соли при действии на фенотиазин или его производные амида натрия в жидком аммиаке и последующим взаимодействием полученной натриевой соли с эквимолярным количеством эпихлоргидрина в органическом растворителе, например толуоле, при температуре о.

40 С (1-3) . Выход продуктов не превышает 50%.

Недостатком известных методов является использование взрывоопасного и ядовитого амида натрия и жидкого аммиака, а также низкий выход целевых продуктов.

Цель изобретения — упрощение процесса, увеличение выхода целевых продуктов и улучшение их качества — достигается тем, что фенотиазин или. его галогенпроизводные подвергают взаимодействию с избытком эпихлоргидрина в присутствии едкого кали и окиси кальция.

Процесс предпочтительно проводят при температуре 20-45 С и соотношении фенотиазина или его галогенпроизводных, эпихлоргидрина, едкого кали и окиси кальция соответственно

1:6-10:3-4:1-2.

Отличительными признаками способа являются использование избытка эпихлоргидрина и проведение процесса в присутствии едкого кали и окиси каль" ция.

Выход целевых продуктов 90-94%.

П р-и м е р 1. Н(†(2,3-Эпоксипропил)-фенотиазин.

49,8 г (0,25 г-моль) .фенотиазина, 231 г (2,5 г-моль) эпихлоргидрина, 42 г (0,75 г-моль) порошкообразного едкого кали и 28 r (0,5 r-моль) окиси кальция интенсивно перемешивают при температуре 35-40 С в течение 3,54 ч. Окончание реакции определяют ме« тодом TCX (окись алюминия П ст.акт.. элюент-хлороформ). Осадок отфильтровывают, несколько раз проммвают эпи.хлоргидрином (20 мп). Эпихлоргидрин отгоняют, а остаток перегоняют в ва596584

Формула изобретения

Составит: Ль В.Назина

Редактор Т.карганова Тех ед о.Андрейко Ко екто Л Небола

Заказ 1030/27 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. . 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 кууме. Собирают фракцию с т.кип. 185190 С/О 5 мм. Выход 90t.

Найдено,%: N 5,5; эпоксидное число 0,384 экв/100 r. с н, ко.

Вычислено,Вс Я 5,5; эпоксидное число 0,386 экв/100 r.

Пример 2. Ц -(2,3-Эпоксипропил)-2-хлорфенотиазин.

58,4 г (0,25 r-моль) 2-хлорфенотиазина, 231 r (2,5 r-моль) эпихлоргидрина, 42 r (0,75 r-моль) порошкообразного едкого кали и 28 г (0,5 г-моль) окиси кальция интенсивно перемешивают при температуре 3540 С в течение 3,5-4 ч. Окончание реакции определяют так же, как и в примере 1. Осадок отфильтровывают, проьывают эпихлоргидрином (20 мл).

Эпихлоргидрин отгоняют. Остаток растворяют в 20 мп смеси бензол-метанол (1:1) и оставляют. Через несколько часов масса закристаллизовывается.

Кристаллы отжимают, промывают метанолом, высушивают и перекристаллизовывают из смеси бензол-метанол (1:1). .Выход 944. T.ïë..79,5-80,5 С.

Найдено,Ъ: C1? 12,0; Й 4,8; эпок сидное число 0,343 зкв/100 r.

С бН12СР ЙО.

Вычислено, Ъ: C k 12, 2; Й 4, 8 эпоксидное число 0,344 экв/100 г.

Отогнанный эпихлоргидрин вторично используют для получения эпоксипропильных соединений фенотиазина или его производных.

1. Способ получения Й вЂ (2,3-эпоксипропил)-фенотиазина или его галогенпроизводных с использованием феноl0 тиазина или его галогенпроизводных и эпихлоргидрина и щелочных агентов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения

3 выхода и качества целевого продукта, 15. фенотиазин или его галогенпроизводные непосредственно обрабатывают избытком эпихлоргидрина в присутствии едкого кали и окиси кальция.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при 20-45 С.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и и с- я тем, что процесс проводят при соотношении фенотиазина или его галогенпроизводных, эпихлоргидрина, едкого кали и окиси кальция 1:6-10:34:1-2.

Источники информации, принятые во внимание дри экспертизе: ,1. Патент Бельгии 9566160 Кл. C07J, ЗО 1960 .

2. Патент .Бельгии 9563610,кл.C07 J)

1960.

3. Патент Бельгии М561875,кл.C07 d)

1960.

Способ получения -/2,3-эпоксипропил/ -фенотиазина или его галогенпроизводных Способ получения -/2,3-эпоксипропил/ -фенотиазина или его галогенпроизводных 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)фенотиазина - ключевого продукта в синтезе психофармакологических лекарственных препаратов
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил)] -фенотиазина, применяемого для лечения заболеваний центральной нервной системы

Изобретение относится к новым соединениям, которые могут быть использованы в медицине в качестве гиполипидемических или антигепергликемических средств

Изобретение относится к соединению формулы (I) где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы, Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, X, Y и Z означают атомы углерода; R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2 - и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (b), (с), (с ), (a) или (е): где: n=0 или 1, R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила, R14 означает атом водорода или выбирается из групп - NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R14 означает -СО-(С1-С6)алкил, R15 выбирают из групп -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже, R17 означает группу -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил, R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним (С1-С6)алкилом, R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной или двумя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше, R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп, R4 означает атом водорода, R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R9 и R10 означают, независимо один от другого, атом водорода, или R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, таким образом образуя 6-членное кольцо с атомами азота, к которым они присоединены, причем указанная алкиленовая цепь необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, оксо, R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше; где «гетероциклоалкильная группа» означает насыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из атомов кислорода, азота и серы; «гетероарильная группа» означает ароматическую циклическую группу, содержащую 5-11 кольцевых атомов, выбираемых из атомов углерода, азота, кислорода и серы, причем гетероарильные группы могут быть моноциклическими или бициклическими, в случае которых, по меньшей мере, один из двух циклических фрагментов является ароматическим; в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу производных фенотиазина формулы I Известны 2,3-дигидро-3-кето-1Н-пиридо[3,2,1]фенотиазины [1] в качестве антиоксидантов для смазочных материалов

Изобретение относится к новым химическим соединениям - 2-гетерил-индан-1,3- дионам общей формулы гдеВ-Х Н, Y N-CH3(1.1); R X H, Y S(1.2);R H,X 4-CI

Изобретение относится к производным фенотиазинсодержащих 1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b] индолов общей формулы 1 и их хлоргидратов в качестве средства для снижения неконтролируемой агрегации белков в нервной системе, способам их получения, фармакологическому средству на их основе и способу снижения неконтролируемой агрегации белков в нервной системе. В общей формуле 1: R1=H, (C1-C6) алкил; R2, R3, R4, R5=H, F, O, Br, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, R6, R7=. H, F, Cl, Br, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, NH2, NHAlkyl, NAlkyl2, A=CH2CH2, CH=CHCH2, CH2CH2CH2, CH2CH[(C1-C6)алкил]C(O), CH2CH2C(O)NHCH2CH2); CH2CH[((C1-C6)алкил]C(O)N[(C1-C6))алкил]CH2CH2), CH2CH(OH)CH2, CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2, CH2CH(OH)CH2N[(C1-C6)алкил]CH2CH2, CH2CHFCH2NHCH2CH2, CH2CHFCH2N[(C1-C6)алкил]CH2CH2. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 11 ил.

Изобретение относится к производным 1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индолсодержащих фенотиазинов общей формулы 1 в качестве ингибиторов холинэстераз и блокаторов серотониновых рецепторов 5-НТ6, фармакологическому средству на их основе, в частности, для лечения нейродегенеративных заболеваний. В общей формуле 1, в которой R1=Н, (C1-C6) алкил; R2, R3, R4, R5=Н, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси, R6, R7=H, F, Cl, Br, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси, NH2, NHAlkyl, NAlkyl2; A=CH2CH2, CH=CHCH2, CH2CH2CH2, CH2CH[(C1-C6)алкил]С(O), CH2CH2C(O)NHCH2CH2; CH2CH[(C1-C6)алкил]С(O)N[(C1-C6)алкил]СН2СН2, CH2CH(OH)CH2, CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2, CH2CH(OH)CH2N[(C1-C6)алкил]СН2СН2, CH2CHFCH2NHCH2CH2, CH2CHFCH2N[(C1-C6)алкил]СН2СН2. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 38 пр.

Способ получения -2,3-эпоксипропил -фенотиазина или его галогенпроизводных

Наверх