Способ получения аминов или их солей

 

Ф

»с сск - . и . 4»

И Я,,А.,,Н,.,И.Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических . Республик (11) 622395

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту—

2 (51) М. Кл.

С 07 С 93/06 (22) Заявлено 15.12.75 (21) 2100968/

/2198004/23-04 (23) Приоритет 27.01.75 (32) 29.01.74

Государстаеииый комитат

Совета Министров СССР по делан изооретеиий и открытий (3 I) 7 401096/8 (331 Швеция (53) УДК 547.233..07 (088.8) (43) Опубликовано30.08.78.Бюллетень № 32

I (45) Дата опубликования описания И. оа.та

Иностранцы

Педер Бернхард Бернтссон и Густав Бенни Роджер Самуэльссон (Швеция) (Т2) Авторы изобретения

I (71) Заявитель

Иностранная фирма

" АБ Хессле " (Швеция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ оснжснсн2мнсо(снЗ) а

1 (1) Изобретение относится к способу получения новых аминов общей формулы осн.,снриСООк где R — метил или этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известны различные способы получения многочисленных замешенных производных гидрохинона и фенола, например дивинилариловых эфиров (I), нитро- и аминоарилалкоксигидрохинонов (2) и других, Известен, в частности, способ получения соединений близкой структуры с соединениями общей формулы .1. Например, взаимодействием фенола с N-глицидилдиэтиламином получают с выходом 90% феноксигидроксидиэтиламинопропан (3). Большинство из перечисленных соединений обладают фармакологическими свойствами.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I и свойствах этих соединений.

С целью расширения ассортимента соединений, обладающих фармакологической активностью, предлагается способ получения соединений общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы восапжн,си,о - ои о) где R имеет указанные значения, подвергаl0 ют взаимодействию с соединением общей формулы

ZCH оСН(Х) CHgNHCH (СН о) р (Ill), где Х вЂ” гидрокснл;

Z — галоген, п-толуолсульфонил или ме15 тилсульфонил или Х и Z вместе — эпоксигруппа, в среде низшего алифатического спирта С вЂ” С, при 100 — 150 С, предпочтительно, в присутствии связывающего кислоту агента с последующим выделением целевого продукта s свободном виде, в виде со2р ли, изомеров илн оптическик антиподов.

Обычно соединение формулы Il применяют в виде фенолята щелочного металла, предпочтительно фенолята натрия, илн проводят реакцию.B присутствии связывающего кислоту агента, который может образо622395

-лотой и экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагнруют этилацетатом, Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1-изопропиламино-3- (4- (2-этоксикарбониламиноэтокси) -феноксн(-пропанол-2 который превращают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН. 4, Гндрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллизации из ацетона, .п . 104 С, выход 65%.

Вычислено, %: С 54,18; Н 7,75; N 7,.43;

О 21,23.

Найдено, %: С 54,16; Н 7,78; N 7,32;

О 21,41.

Пример 8. 2,4 г натрия растворяют в

100 мл этанола, добавляют 19,0 r 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 21,5 г 1-изопропиламино-3-метилсульфонилнропанола-2, смесь нагревают 15 ч прн 150 С, фильтруют н фильтрат упарнвают досуха. Оста2 ток нодкислиют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют этнлацетатом. Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1-изопропнламино-3-(4-(2-этоксикарбо25 ннламиноэтокси)-фенокси)-пропанол-2, который превращают в гидрохлорнд, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4.

Гидрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллнзации нэ ацетона, т.пл. 104 С, э выход 66,5%.

Пример 4. 2,4 г натрия растворяют в

100 мл метанола, добавляют 9 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 12,0 г 1-изопропиламино-2,3-эпоксипропана, смесь нагревают 15 ч при 100 С, фильтруют и

ЭЭ фильтрат упарнвают досуха. Остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагнруют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким иатром и экстрагируют этилацетатом.

Этилацетатный экстракт высушивают над

У „сульфатом магния и получают 1-нзопропиламино-3- (4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси1-пропанол-2, который превращают в гндрохлорнд, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4. Гндрохлорид фильтруют и выделяют после перекристал45 лизации из ацетона, т.пл. 107 С, вьгход 62%.

Формула изобретения

ОСА,СНрМСООК

3 вать соль соединения формулы ll, такого как алкоголят щелочного металла.

В зависимости от условий способа целевой продукт получают в свободном виде нлн в виде его кислотно-аддитивной соли, причем можно получать основные нейтральные или смешанные соли, а также полуамино-, полутора- или полигидраты. Кислотно-аддитивные соли соединений. формулы 1 известными способами могут быть превращены в . свободные соединения, применяя, например основные средства, такие как щелочь нлн ионообменннк. Получаемые свободные ос, новаиия могут образовать соли с органи ческнми илн неорганическими кислотами.

Соединения формулы 1 могут быть в виде оптических антиподов или рацематов илн если они содержат по меньшей мере два асимметрических атома углерода, в виде сме си изомеров (смеси рацематов) ..

Смеси нэомеров (смеси рацематов) могут быть разделены на отдельные стеренэомер иые чистые рацематы, например, посредст вом хроматографии или фракционированнон кристаллизации.

Получаемые рацематы могут быть разде лены иа оптические антиподы известными способами, например перекристаллиэацией из оптически активного растворителя, реак цией с оптически активными кислотами и т.д. Пригодными оптически активными кнс лотами являются, например, Е и 0-формы винной кислоты, ди-о-толилвинной кислоты . яблочной кислоты, минеральной кислоты, ка фарсульфоновой кислоты или хинной кис лоты.

Пример 1. 2,4 г натрия растворяют

100 мл этанола, добавляют 19,0 г 4-(2-ме токсикарбониламиноэтокси)-фенола и 15,5

i--изопропиламино-3-хлорпропанола-2, нагре вают 15 ч в автоклаве на кипящей водяно бане, фильтруют н фильтрат.упаривают до суха Остаток подкисляют 2 н.едким натром экстрагируют эфиром, затем водную фаз подщелачнвают и экстрагируют этилацета том.. Экстракт высушивают над сульфато магния и получают 1-изопропиламино-3- (4

-(2-метоксикарбониламиноэтокси) -фенокси(-пропанол-2, который превращают в гидро хлорид, добавляя эфирный раствор соляно кислоФа д9 рН 4. Гидрохлорид фильтруют и выделяют.после яерекристаллиэации из ацетона, т.пл. 107 С, выход 60%.

Найдено %: С 52,74; Н 7,63; N 7,70;

О 22,10.

Вычислено, %: С 52,96; Н 7,50; 7,72;

О 22,04.

Пример 2. 2,4 r натрия растворяют в.

400 мл н-пропанола, добавляют 19,0 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенола и

29,5 г 1-изопропиламино-3- -толуолсульфо- нилпропанола-2, смесь нагревают 15 ч при

120 С, фильтруют и фияьтрат упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н. соляной кис50

Способ получения аминов общей формулы где R — метил или этил или нх солей, 6223!)5 отличающийся тем, что соединение общей формулы В 30-Q (1!! где К имеет указанные значения, подвергают вэаимодейсгвию с соединением общей формулы где Х вЂ” гидроксил;

Z. — галоген, и-толуолсульфонил или метилсульфонил или Х и Z вместе — эпоксиб группа, в среде низшего алифатическ<н о спирта Ст — Сз при 100 — !60 С с последующим выделением целевого продукта в сво. бодном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание,при экспертизе:

1. атарик Л. Я. н др. Синтез и превращения дивинилариловых эфиров.— Сб. <Биологически активные соединения» (Ж. Органической химии), Л., «Наука», 1968, с, 175.

2. Патент США № 3419600, кл, 260 — 479, 31.12.68.

3. Сорокин М. Ф. и др. Реакция N-глицидилэтиламина с протонодонорными реагентами.— «Труды Московского химико-тех15 нологического института им. Д. И. Менделеева», 1969, вып. 61, с. 96.

Составитель С. Плужнов

Редактор В. Мирзаджанова Техред О. Луговая Корректор С. Патрушева

Тираж 559 Подписное

LLHHHllH Государственного комитета Совета Министров СССР по. делам изобретений и открытий. I !3035, Москва, )К-35, Раугнская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4