2,6-диметил-3,5-дикарбэтокси-4- @ -дифторметилтио(сульфонил) фенил-1, 4-дигидропиридины и способ их получения

 

1. 2,6-Димeтил-3,5-дикapбэтoкcи- 4-Ь-дифтopмeтилтиo(cyльфoнил)Jфeнил- 1 , 4-дигидропиридины общей формулын кc!2H60zt^^>&YC02C2HetH^N НСНзгде R - дифторметилтиофенил, дифторметилсульфонилфенил, обладающие выраженной гипотенз1-шной активностью и оказывающие действие на функции вегетативной нервной системы.2. Способ получения соединений по -^ п, 1, отличающийся тем, ? что конденсируют ацетоуксусный эфир, аммиак и соответствующий альдегид при кипячении в растворе этанола.(Л05СА:»00оСПО5

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК 9 О 1

056 А

y(s>) С 07 D 211/90

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н R 2 6()2 С02 рН5! (Н Х СН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2196871/23-04 (22) 08.12.75 (46) 30. 06. 85 Бюл. И- 24 (72) В . В . Соловьева, Г. Я . Дубур, Л.М.Ягупольский, Н.В.Кондратенко, P.0.Bèòîëèíü и А.А.Кименис (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН ЛатвССР (53) 547. 825 (088. 8) (56) 1. Патент США № 3511847, кл. 260-295.5, 1970. (54) 2, 6-ДИМЕТИЛ-З, 5-ДИКАРБЭТОКСИ4-(О-ДИФТОРМЕТИЛТИО (СУЛЬФОНИЛ)) ФЕНИЛ—

1,4-ДИГИДРОПИРИДИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ . (57 ) 1 . 2, 6 — Диме тил-3, 5-дик арб э ток си4-P-дифто рме тил тио (сульфо н ил))фе н ил1,4-дигидропиридины общей формулы где R — дифторметилтиофенил, дифторметилсульфонилфенил, обладающие выраженной гипотензивной активностью и оказывающие действие на функции вегетативной нервной системы.

2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что конденсируют ацетоуксусный эфир, аммиак и соответствующий альдегид при кипячении в растворе этанола.

638056

Корректор А.Сбручар

Редактор О.Юркова

Техред М.Гергель

Заказ 4496/3 Тираж 384 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная, 4

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к серусодержащим производным 2,6-диметил-3,5-дикарбэ токси-1, 4 — дигидро пири— динов и к способу их получения. 5

2, 6 — Диме тил-3, 5-дик арб - ток си-4 — (o— дифторме тилтио (сульфонил)г фенил-1, 4дигидропиридины являются фармакологическими активными соединениями. Они проявляют выраженную гипотензивную 10 активность и оказывают действие на функции вегетативной нервной системы.

Указанные соединения в литературе не описаны.

Известна гипотензивная активность 15 в ряду 1,4-дигидропиридинов (1) . Однако многие из этих соединений обладают высокой токсичностыо.

Целью изобретения является снижение токсичности фармакологически ак- 2р тивньгх соединений, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанные свойства определяются новой химической структурой производ-д ных 1,4-дигидропроизводных пиридина, которая выражается следующей общей формулой где К вЂ” дифторметилтиофенил, дифторме тилсуль фон илфе н ил.

Гипотензивная, активность данных соединений находится на уровне избр вестных (1(, а токсичность в 3-9 раз меньше.

2,6 — Диметил-3,5 — дикарбэтокси — 4-(одифторметилтио(сульфонил) -фенил1 4-дигидрапиридины получают конден9 ф5 сацией ацетоуксусного эфира, аммиака и со о тв е т с твующе го альде гида при к ипячении в растворе этанола.

Пример 1, Получение Z,á-диге тил-3, 5-дикарбэ ток си — 4- (о-дифтор5Р ге тилтио) фенил-1, 4 — дигидро пиридина.

Кипятят в течение 3 ч 5, 7 г (О, 0835 моль) о — дифторме.тилтиобензальдегида, 8,8 мл (0,0607 моль) ацетоуксусного эфира, 9 мл водного раствора аммиака и 10 м 1 3TcLHoëà.

Отгоняют растворитель в вакууме,. остаток растворяют в ацетоне и пропускают через колонку с окисью алюминия. Эгпоируют смесью гексан-ацетон (4:1), отгоняют э:.поат в вакууме, осадок кристаллизуют из, сМеси этанолвода (2:1) и получают 1,9 г (42,47.) бесцветного вещества с т.пл. 132134 С.

УФ вЂ” спектр,,„,, и-; (lpga):

209 (4, 2), 245 (4, 3), 380 (3, 8) .

HÊ-спектр, см : 1212, 1662,, 1712, 3372.

ПМР— спектр, о м.ц,, СС1 . 1 2 (6Н)

2,22 (6Н), 4,08 (4H), 5,, «б (1Н

5,83 (1Н), 7,11 (4Н) .

Вычислено, 7: С 58,35; H 5,63;

N 3,40.

С Н О Р S.

Найдено, 7: С 58,74; Н 5, 69;

N 3,26.

Пример 2. Получение 2 „б-диме тил — 3, 5-дик арбэ ток си-4 — (о-дифторметилсульфони) фенил-1, 4 — диг идропиридин.

Кипятят в течение 6 ч О, 9 г (О, 005 моль) о-диф rop e ти..сульфо нилбензальдегида, 1,2 мл (0,01 моль) ацетоуксусного эфира, 2 мл водного рас тв ора аммиака и 5 мл э-,,àí ола.

Отгоняют растворитель B вакууме, остаток кристаллизуют из этанола и получают 1,0 г (47,57) бесцвс-.ного вещества с т. пл. 151 — 152 С.

УФ-спектр, „„о, нм (1gE}: 206 (4,3), 240 (4,3), 283 (3,8), 375 (3,8)

ИКспектр, см: 1212, 1678, 1706, 3392.

Спектр ПМР, р м. д. СС14. +ДМСО

6:1,08 (6Н), 2,28 (6Н), 3,9 (4Н), 5,8 (1H), 7,1 (1H), 7,65 (4H).

Вычислено, %: С 54,17; Н 5,22;

N 3,12.

Ео я3 6

Найдено, %: С 54,29; H 5, 25;

>" 2,89.