Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт" (ВНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ТРЕТ-БУТИЛАМ НО-3-(2,5-ДИХЛОРФЕНОКСИ)-2-ПРОПАНОЛА, ЕГО СОЛИ, PAlIEMATA

ИЛИ ОПТИЧЕСКОГО АНТИПОДА

Изобретение относится к усовершен: ствованному способу получения 1-треа-бутиламино 3-(2,5-дихлорфенокси)-2-пропанола, его соли, рацемата NIH оптического антипода, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения 1-трет-бутиламино-3-(2, 5-д ихло рфенокси) -2-пропанола, заключающийся во взаимодействии 1, 2-эпо кои-3-(2, 5-дихло рфенокси)-пропана с трет,»бутиламнном.

Способ имеет следующие недостатки; при применении трет.-бутипамина расщепление эпоксидного кольца не является селективной реакцией; целевой продукт может далее вступатЬ в реакцию с другой молекулой исходнот о вещества, вследствие чего не только снижается выход целевого продукта, но н образуются также различные побочные продукты, от которых целевой продукт может быть отделен лишь путем дальнейшей очистки в несколько стадий, для завершения реакции требуется длительный период вре мени; температура, требуемая для проведения реакции выше, чем температура кипения трет.-бутиламина, используемого в качестве реагента трет;бутиламин, применяемый в качестве реагента в большом избытке, .токсичен и является легко воспламеняющимся продуктом.

С целью устранения указанных недостатков рацемат или оптически активный

10 изомер 1,2-эпокси-3-(2,5-.дихлорфенок» си)-пропана в среде неполярного растворителя, предпочтительно дихлорметана, в присутствии четыреххлористого олова, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром К -трет-бутилформимидокислоты, предпочтительно с этиловым эфиром этой кислоты. Добавлением алканола, содержащего соляную кйслоту, предпочтительно 3TBHoJI&, высаждают гийрохлорид

2О целевого цродукта, который, в случае необходимости, превращают в другую соль кислотного присоединения, или пе- реводят в свободное основание, или разделяют на оптические антиподы.

3 648080 ф

Зфйры утрет-бутилформимидокисло, тиламино-З-(2,5-дихлорфенокси)-2-про0 " ты, применяемые в качестве исходных панолгидрохлоркд; r.ïë,211«212 С, цй = соединений, могут быть получены, на- = +3,90 (1%-ный водный раствор). пример, о -алкйлированием К-трет-бу- .Пример 4, а) 10 г 1-треттил4ормамида с диалк атсульфатом или 3 -бутиламино-З-(2,5-дихлорфенокси)-2лоМ и выделением алкилового эфира 200 мл воды, . затем прибавляют 45 мл

М-трет-бутилформимидокислоты из вы . 10%-ного раствора бикарбоната натрия. шеуказайной со формимидокислоты действйем основания. >0 при стоянии. Суспензия "отфильтровыва= тн оды путем фракционной криСталлиза- бутйламино-З-(2,5-дихлорфенокси)-2- о дии пары дйастереоизомерййх солей, Ьб- - . -"4цйпанола, т .пл. 83-84 С. разуюшихся в результате обработки (+)- !> б) 10 г 1-трет-бутипамино-З-(2,5или (-) дибенэоилвиййой кислотой. : дихлорфенокси)-2- пропанола растворяП р и" м е р 1. 4,4 r 1,2 -эпокси» ют в 100 мл этайола,-"Ианом прибавля-3-(2,5-дкыорфенокси)- -пропана при пе- ют 50 мл 48% -ной бромистоводородной ного дихлорметащ затем прибавляют 20 отфильтрбвымют, промывают этицовйм .3,4 r этиловьго эфира Я -трет-бутип ". спиртом, и вйсушивают. Получают 11,5г бавляют"по кайл щ в течение 30 мин си)-"2-прс цанолгидробромида," +.пл. раствор3,5 r хлорного олова (Р/) в 172-173 С.=

15 мл безводного дихлорметана. Сразу с) 10 r,утрет-дутйпамййо-й-(2,5же вы док, Суснензию перемешивают . 30 мин. в 80 мл этанола, затем прибавляют затем прйбавляют 10 мл 25% -ного эта 5,5 г (+) вийей кислоты. Вь1йавшие в ремешинают" еще 30 мин, неочйщенный З" мывйют этиловым сйиртом и высушивают. продукт отфильтровывают„ промыййют Eim-- Получают 1 2,5 г 1-трет-бутипамипо-3-: хлоРметаном и высушивают в вакууме, -(2,5-4ихлорфенокси)-2-пропайол (+)7,30" г -продукта кипятят в 70 мп во- -тартрат с-т.пл. 213-214 С (с рамо-: " ды, отфильтровьгцают"в г орячем состо - жением). -:..-.:-:- .----.- ..-. -, янии нераСтворившуюся неорганическую 3 ) 9,70 " г моногидрата (-)-дибен,часть и промывавт" всйдок йа фильтре в зоилвийной кислоты и 7,45 г" 1-трет-бучей водой. ::-: : .;:-: ":-". :. -:-" == - -"- панола растворяют в 50 мл безводного

Чистый 1«трет-бутйламйно-3-(2,3- " этилового спирта, затем раствор выдер--дихлорфенокси)-2-пропанолгадрохлор выпавший йз фйльтрата: прн охлаждеййи, - ооалок (6, отфильтровывают, затем промывают не- 167 С (с разложением), f<$> -57,1 сколько" pie водой и высушивают в ва- (1%-ный спиртовый раствор). кууме. Иы ход 5,15 r (78,5%", т. mi; o .:-... 4$, .211-212 С).;:.-..": :::. - - вЂ” Оптически чистую соль получают посПример 2. Проводят реалию " ле перекристаллиэации из 50 мл этано вййества нрщменяЮт" 4,4 r (+)-1,2 п- (разложение) ÌÄð = 54,1". (1%-ный окси-3-(2,6дихлорфейокси}-пролана, По- : спиртовый раствор). gQ -соль растворялучают 4,95 г (75%) .(-)-1-трет.»бути - ют в 15 мХ-этйлового с йрта, прибавляамийо- 3-(2,5-дихлорфенокси)-2- рона - ют 3 ми раствора соляной кислоты в нолгидрохлорида, т.пл. 211-212 С этйповом сййрте н выпавшие и осадок о (<3>= 3,93 (1% водного раствора}. крйсталлы отфипьтровывают и дважды

Пример 3. Реакцию оЬуаеотвля- "" пефекрйстйллизовывают из 10 мл во

Я ют по примеру 1, но применяют в качест- ды. Получают 1,20 r (+)-1- грет-бутипве исходного вешества 4,4 г (-)-1,2-- - амино.-З-(2,5-дихлорфенокси)-2-пропа-эпокси-З-(2,5-дихлорфенокси) пронек. налгидрохлорида, т.пл. 212-212 С ,Получают 5,05 r (77%) (+)-1-трет-бу- ЬЫ = +3,90 (1%-ный водный раствор, 5 648080 6

Из маточника оИ). оли выделяют 1его соли, рацемата или оптического ан(9,45 r) Ы.о(.-cîëè, после кристаллиза«тийода из 1,2--эпокси-З-(2,5-дихлорфенции из эфире получают 7,02 г Ы *-со- окси)-пропана, о т л и ч а ю ш и и с я ли, 152-153 С (с разложением); Щ,= тем, что,с целью упрошения процесса, *-64,3 С (1%-ный этанольный раствор). 5 1,2- эпокси-З-(2,5-дихлорфенокси)-проКристаллы растворяют в 20 мл этанола, -. пан подвергают взаимодействию в среде раствор оставляют на ночь при комнат-: неполярного растворителя, предпочтительной температуре и затем отфильтровйва- но дихлормвтана, в "присутствии четырехют выйавшую в осадоксоль рацемата, хлористого олова, с алкиловым эфиром

t . после чего маточнйк выпаривают в ваку- tO g «трет -бутилформимидскислоты, с пос" уме досуха . Получают 5,25 r продукта, следуюшим прибавлением к реакционной т.пл. 156-157 С (с разложением) .;смеси алкайола,предпочтительно этилово;

t.4 3 = -66 1 (1%-ный раствор в Iro спирта, содержашего соляную кислоту, этаноле). Кристалли-растворяют в 15 мл g выделяют целевой продукт в виде своэтанола, затем прибавляют 5 мл этано- 1 бодного основания, соли, рацемата ипи

ni,ÑîäåðæàøÌãî солянуй кислоту, выпав- оптического антипода, шйе s осадоккристаллы отфильтровывают 2, Способ по п. 1, о т л и ч а юи дважды перекристаллизовывают из ш и и с я тем, что в качестве алкило-

20 мл- воды. Выход 2,10 г (-)-трет-бу- вого эфира И -трет-бутилформимидокис-тийамино-3-(2,5-дихлорфенокси)- 2-про- лоты используют этиловый эфир К -трет2 панолгйдрохлорида; т. пл. 211-212 С; -бутилформимидокислоты.

Жр = -3,93 (1%-ный водный раствор). .. . Источники информации, принятые во

Ф о р м у л а и з о б р е-т-е н и я внимание при эксйертизе

1.Способ получения 1-трет-бутилами- 1, Патент Великобритании № 1337921, 25 .но-З-(2,5-йихлорфенокси)-2-пропанола, кл. С 07 С, 1974.

Составитейь А. Анисимов

Редактор Н. Потапова Техред О, Андрейко Корректор С. Шекмар

Заказ 357/56 Тйраж 512 Подцйсное

БНИИПИ ТоСударственного комитета СССР йо делам -изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 1-трет.-бутиламино3-(2,5-дихлорфенокси)- 2пропанола, его соли, рацемата или оптического антипода

Способ выделения полиэтиленполиаминов // 645951

Способ получения замещенных кротонанилидов в виде отдельных цисили транс-изомеров или их смеси // 645556

Способ получения производных -(2,2-дифторалканоил)-0- фенилендиамина // 645554

Способ получения карбоновых кислот или их солей, или сложных эфиров // 645552

Способ получения бензофеноналкилкарбоновых кислот // 645551

Способ получения сульфидалкилфенолятной присадки к смазочных маслам // 644811

Способ получения гидроперекисей мили п-цимолов // 644785

Способ разделения смеси нейтральных аминокислот // 644782

Способ получения сернокислого параанизидина // 644781

Карбаматы фенилалкиламиноспиртов и способы их получения // 2104266

Изобретение относится к способу получения этих соединений

Способ получения ванилиновой кислоты // 2109008

Изобретение относится к способу получения ванилиновой кислоты, которая может быть использована в химической, пищевой, парфюмерной промышленности, медицине и других областях техники, использующих ванилиновую кислоту и продукты ее переработки

Аналоги 15-дезоксиспергуалина, способ их получения, способ получения промежуточных соединений (варианты), аминозащищенные соединения в качестве промежуточных соединений и фармацевтическая композиция на основе аналогов 15-дезоксиспергуалина // 2113431

Способ получения тетрафторметана // 2117652

Изобретение относится к синтезу тетрафторметана из углерода и фтора

Способ получения сложных эфиров циклопропана из 3-метилбут- 2-ен-1-аля // 2120936

Изобретение относится к новому способу получения некоторых сложных эфиров циклопропана, применяемых в синтезе важных пестицидов

Способ получения дезинфицирующего средства // 2122866

Изобретение относится к производству антимикробных препаратов, в частности, может быть использовано для дезинфекционной обработки, предотвращения образования плесневых грибов и других нежелательных микроорганизмов в помещениях, оборудовании предприятий пищевой промышленности, ветеринарии, в медицине, может быть использовано также для защиты продуктов питания, в качестве добавок в краски, лаки, водноэмульсионные составы

Способ очистки гликолевого раствора // 2128640

Изобретение относится к способу очистки гликолевого раствора, который образуется во время различных обработок эфлюентов добычи нефти или газа с помощью гликолей

Способ получения перфторуглеродов // 2130007

Изобретение относится к синтезу перфторуглеродов общей формулы CnF2n+2, где n = 1 - 4

Способ получения компонента для синтетических моющих средств // 2140899

Изобретение относится к получению компонента моющих средств

Способ получения 2,2'-дихлордиэтилформаля // 2143419

Изобретение относится к технологии получения исходных мономеров для производства полисульфидных олигомеров