Способ стабилизации простагландинов серии е

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ,,650482

Сове Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту № (22) Заявлено 15.05.75 (21) 2142936/28-13 (23) Приоритет — (32) (51) М. Кл.д

А 61К 31/34//

С 07С 177/00

Государственный комитет (3 ) (33) по делам изобретений (43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень № 8 (53) УДК 66.081 (088.8) и открытий (45) Дата опубликования описания 28.02.79 (72) Автор изобретения

Иностранец

Дональд Чарльз Монхауз (Австралия) Иностранная фирма

«Пфайзер Инк» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ СТАБИЛ ИЗАЦИ И ПРОСТАГЛАНДИНОВ

СЕРИИ Е

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способов получения стабилизированных составов простагландинов серии Е.

Известен способ стабилизации простагландинов серии E путем добавления бисульфита натрия (1).

Однако известный способ не обеспечивает достаточной стабильности простагландинов этой серии.

Целью изобретения является повышение стабильности составов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве стабилизатора добавляют третичный спирт с 4 — 10 углеродными атомами, преимущественно трет-бутиловый спирт, при соотношении ингредиентов

1:35 — 1:950.

Составы, содержащие простагландины серии Е, получают в виде аэрозолей, для чего применяют пропеллент в виде галоидированного углеводорода, обычно используемого в аэрозольных составах, например галоидированные углеводороды фторуглеводородного или фторгалоид углеводородного типа — трихлорбромфторметан дихлордифторметан, дихлортетрафторэтан, монохлотрифторметан, монохлордифторметан или смеси этих веществ с другими пропеллентами.

Пример. 10 MI Х-бензоил — простагландина Е2-карбоксамида растворяют в 2 r трет-бутилового спирта и заполняют аэрозольный контейнер. Затем на холоду заполняют до 10 г смсс1 ю фреонов 115 и 114, взятых в отноше.;пи 40:60 (по объему) и закрывают контейнер соответственно отре10 гулированным клапаном для раздачи.

Запасные растворы разбавляют до 56—

100 мкг/мл этанолом или водой. Эти разбавленные растворы распыляют в камеру из перспекса, и морски.; свинок опыляют

15 прямой струей в течение 1 мин с последующсй 1 мин ингаляции. Затем морских свинок пересаживали в другую камеру, в которую в течение 1 мпн распыляли раствор гистамина (2 мкг/мл), субъективная оценка

20 картины дыхания свинки производилась через 60 — 75 с в этой атмосфере.

В таблице показана эффективность содержащих трет-бутанол составов, содержащий простаглапдины серии Е, сохраняю25 щих спосооность защиты морских свинок против вызванных гпста минами бронкоспазмов, после «ранения состава при повышенной температуре.

650482

Весовое отношение

PGE,: t — бутанол: фреон

Количество простагландина, мг

Условия хранения оор защиты

1:35:8500

1,6 PGE, 2 недели при 0 С

2 недели при 50 С

12 недель при 50 С

1:2150:5600

1:2150:5600

2 недели при 60 С

Примечание. контрольных экспериментальных

Х наблюдений > наблюдений у 100 у, защиты—

Х контрольных наблюдений

PGE, — имид — N — апетилпростагландин E — карбоксамид. отличающийся тем, что,с целью повышения стабильности, в качестве стабилизатора добавляют третичный спирт с 4 — 10 углеродными атомами, преимущественно

5 трет-бутиловый спирт. при соотношении ингредиент ов 1:35--1:950.

Источники информации, при(!ятые во внимание при экспертизе

1. Пате,!T СШЛ;г"е 3851052, кл. 424 — 45, )0 1974.

В примерах 15 и 16 брали вместо третбутанола этанол.

Предлагаемый способ обеспечивает повышение стабильности составов, содержащих простагландины серии Е.

Формула изобретения

Способ стабилизации простагландинов серии Е путем смешения биологически активного простагландипа и стабилизатора, Составитель В. Брусиловская

Техред А. Камышиикова

Корректоры: Л. Орлова и А. Степанова

Редактор Н. Суханова

Заказ 83/16 Изд. Мо 196 Тира>к 680 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3

5 ф

8

11

12

13

1,6 PGE

1,6 РОЕг

1,6 РОЕ, 1,6 РОЕг

1,6 РОЕ, 1,5 РОЕг

1,5 PGE

1,5 PGEг — имид

1,5 PGE, — имид

3 РОЕ, 3 РОЕг

3 PGEг

Контр. свежий

РОЕг — имид

1,5 PGE

1,5 PGE — пмид

1:35:8500

1:55:8500

1:60:8500

1:500:7600

1:950:6700

1:260:8500

1:520:8500

1:260:8500

1:520:8500

1:25:1400

1:100:1200

1:393:800

62

83

79

76

71

79

79