Способ получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена

Авторы патента:

C07D311 - Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома, конденсированные с другими кольцами

йе-те м месндв ц цр уф

57028

Союз Советекнх

Социалюстнческик

Распублн н (6!) дополнительное к авт. свил-вувЂ” (22) !аявлено 21 11 77 (2!) 2545876/23-0. Кл

07 2 311/00 е присоединением заявки № рЗ) ЙриорнтетвЂ”

Государственный винтит

СССР нО дн IBM н366 нпннн н внрьпнй

Опубликовано15.04.79. Бюллетень №1

ДК 547. 594.

4. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 18.04.7 (72) Авторы изобретения

Л. И. Захаркин, A. П. Прянишников и В. В. Гусева

Ордена Ленина институт элементоорганических соединений

AH СССР (7!) Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20КСАБИЦИКЛО (4, 10,0) ГЕКСALIEKA-1(6)-ЕНA

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-оксаби-. цикло(4-, 10,0) гексадека=1(6) -ена, который находит применение в качестве промежуточного соединения при получении кетопентадеканолида и пентадеканолида, обладающих сильным и тонкпм мускусным запахом (11 и (2).

Известно несколько способов получения 2-оксабицикло (4, 10,0! гексадека=

-l (6) -eHa. l0

Один из них заключается в том, что циклододеканон конденсируют с аллиловым спиртом в присутствии различных переки сей, например ди-трет-бутилперекиси, 1s удаляют непрореагировайший циклододеканон, к остатку добавляют различные кислые агенты, например фосфорную кислоту, и нагревают с удалением образующейся воды, остаток перегоняют. Получают Ю

2-оксабицикло (4, 1 О, О) гексадека-1(6) = ен. Выход 3,1-11,37, считая на исходный циклододеканон (3) и (4).

К недостаткам этого способа относятся: низкий выход продукта и применение большого количества взрывоопасных перекисей, кроме того, отделение непрореаги ровавшего циклододеканона требует высо коэффективных ректификационных колонн.

Второй способ получения 2-юксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена заключается в том,что 2-этоксикарбонилциклододека-1-он обрабатывают акролеином в присутствии метилата натрия, полученные аддукты Михаэля восстанавливают боргидридом натрия, реакционную смесь гидролизуют спиртовой щелочью, отделяют осадок бикарбоната натрия, растворитель удаляют, остаток растворяют в толуоле, раствор многократно промывают водой, толуольный слой сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют, остаток

I перегоняют. Получают 2-(3 -t.èäðîêñèпропил) циклододека-1-он, который растворяют в гексане и раствор кипятят с диатомовой землей, осадок отделяют, промыва от гексаном, из раствора гексан

567028 ф

Е1елью изобретения является упрощение технологии получения 2-оксабицикло (4, l 0,0) гексадека-l, (6) -ена.

Поставленная цель достигается способом получения 2- эксабицикло (4,10,0) гексадека-l(6)-ена, отличительной особенностью которого является то, что конденсатор 2-этоксикарбонилциклододека-1-она проводят с 1-бром-3-ацетоксипропаном.

Способ получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена согласно изобретению заключается в том, что

2-этоксикарбонилциклододека-1-он обрабатывают 1-бром-3-ацетоксипропаном в диметилформамиде в присутствии метилата натрия с последующим щелочным гидролизом и бициклизацией образующихся продуктов арилсульфокислотой. Как правило, в качестве арилсульфокислот используют и-толуолсульфокислоту. Обработку

2-этоксикарбонилциклододека-1-она 1- 5ром-3-ацетоксипропаном проводят обычо нб в течение 1 ч при 50-55 С. Выход

70%.

Пример l. К раствору 416 r метилата натрия в 125 мл диметилформамида прибавляют при перемешивании

17, 9 г 2-этоксикарбонилциклододека-1=она, реажионную смесь нагревают до

50 С и прибавляют по каплям в течение о

1 ч раствор 13,9г 1-бром-3-ацетоксипропана в 20 мл диметилформамида. Растворитель удаляют, к остатку добавляют

80 мл 10%-ного водно-спиртового раствора едкого натра и кипятят полученный раствор 3 ч. Отделяют осадок бикарбоната натрия, растворитель удаляют, остаток растворяют в 50 мл толуола, толуольный раствор промывают холодной водой и органический слой сушат над:сульфатом натрия. Растворитель удаляют, к остатку добавляют 0,3 г паратолуолсульфокислоты и перегоняют. Получают 10,9 r (69,6%) 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6) åíà с т.кип. 120-127 С/0,2 мм рт.ст., п 1,5062.

Согласно известному способу 2-этокИ сикарбонилциклододека-1-он обрабатывают

1-бром-3-хлорпропаном в присутствии метилата натрия в растворе диметилформамида, полученный продукт ацетоксилируют о безводным ацетатом натрия при 120 С

35 в течение 10 ч, растворитель удаляют, остаток растворяют в толуоле и несколько раз промывают водой, толуол удаляют, остаток гидролизуют водным раствором едкого натра, образовавшийся 2-(3 -гидроксипропил)циклододека-1-он экстрагируют толуолом, толуольный раствор.,многократно промывают водой до нейтральноф среды. Толуол удаляют, остаток перегоняют у получают 1 (3 гидроксипропил) циклододека-l-он, который растворяют в толуоле и кипятит с бензолсульфокислотой с отделением образующейся воды.

Реакционную смесь нейтрализуют раствором бикарбоната натрия, органическую фазу отделяют, промывают водой, растворитель удаляют, остаток перегоняют н получают 2-оксабицикло (4,10,0)-гексадека-1(6)-ен. Недостатком этого способа является его многостадийность, а также

55 трудность освобождения ацетоксипроизводного от непрореагировавшего хлорпро изводного, что приводит к загрязнению целевого продукта.

Формула изобретения удаляют, остаток перегоняют, получают

2аксабицикло (4, 1 О, О) гексадека-1 (6)ен 111, (51и j6). Недостатком этого способа является применение взрывоопасного и ядовитого боргидрида натрия, а также

5 выделение промежуточного 2-(3 -гидро1 ксипропил) циклододека-l-она.

Третий способ заключается в том, что

2-этоксикарбонилциклододека-1-он обрабатывают акролеином в присутствии алкого- щ лята натрия, полученные аддукты Михаэля гидрируют над никелем Ренея, реакционную смесь гидролизуют спиртовой щелочью, бикарбонат натрия и никель Ренея отделяют, к остатку добавляют паратолуол- t5 сульфокислоту и в вакууме отгоняют 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ен t 7), Недостатком этого способа является применение высокого давления при гидри2О ровании.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому ре1 зультату является способ получения с.-ок ЭЯ сабицикло (4, 1 О, О) гексадека-1 { 6) -ена путем ряда последовательных превращений

2-этоксикарбонилциклододека-l -она (8) .

1. Способ получения 2-<жсабицикло (4,1 0,0) гексадека-1 (6) -ена конденса» цией 2-втоксикарбонилциклододека-1-она с производным 1-бромпропана в присутствии метилата натрия в диметилформамиае при повышенной температуре с последующим щелочным гидролизом и бициклиза3. Патент Франции N 2146489, кл. С 07 d 9/00, 02.03. 73.

4. Патент США % 3856815, кл. 260-333, 24.12.74.

5. Патент ФРГ N 2026056, кл. С 07 Э 313/00, 10.07.75.

6. Патент Франции No 2043784, кл. С 07 с(l9/00, 19.01.71. о

7. Авторское свидетельство СССР

No 576318, кл. С 07 j3 309/02, заяв- лено 19.03.76.

8. Патент Швеции % 523876, кл. С 07 с 169/00, 31,07.72.

5 657028 цией образующихся продуктов арилсульфокислотой, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного 1-бромпропана используют 1-бром-3-ацетоксипропан.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве арилсуль фокислот используют п-голуолсульфокислоту.

Источники информации, принятые. во вниимание при экспертизе

1. Патент Швеции % 557813, кл. С 07 cL 9/00, 15.01.75.

2. Авторское свидетельство СССР

% 521274, кл. С 07 3 317/00, заявлено 29.03.74.

Составитель В. Жестков

Редактор Т. (1евятко Техред H. Бабурка Корректор 0 Билак

Заказ 1726/26 Тираж 51 2 Подписное

HHHHIlH Государственного комитета СССР по делам изобретений иоткрытий .

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена

Способ получения стабильной полиморфной формы 1-окси-3-(1,1- диметилгептил)-6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10агексагидро-9н- дибензо (в, ) пиран9-она // 648101

Способ получения 2,3-замещенных 5,6-конденсированных 4-(2н)- аминоалкоксипиранонов или их солей // 638259

Способ получения сложных эфиров аминоспиртов или их солей или четвертичных аммониевых солей // 631068

Способ получения пеуценидина // 622812

Способ получения замещенных6,7,8,9-тетрагидро4-оксо-10- алкил-4-нафто/2,3- /пиран 2-карбоновых кислот или их солей или их эфиров // 622402

Способ получения стабильной полиморфной формы 1-окси-3(1,1- диметилгептил)-6,6-деметил-6,6,7,8,10,10а-гексагидро-9н- дибензо (в, )-пиран-9-она // 611591

Способ получения производных бензо -пирона или их солей // 611590

4-(п-карбоксифенилсульфон)нафталевый ангидрид, как полупродукт при синтезе термостойких азотсодержащих гетероциклических полимеров, и способ его получения // 598897

7-алкокси-8,9-дигидроксантилиевые соли и способ их получения // 2100353

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) , где R1 - C1-C6 алкил; R2 и R3 - C1-C6 алкил; R4 = R5 = R7 = атом водорода; R6 - атом водорода или галогена, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси- или нитрогруппа; R8 - атом водорода или аллил; X = ClO4, обладают высокими спектральными характеристиками, высокой фотохимической стабильностью, устойчивы в полярных и неполярных растворителях и могут быть использованы как флуоресцентные красители для крашения различных текстильных и нетекстильных материалов в производстве чернил, карандашей, косметических препаратов, сигнальных красок, синтонов для производства флуоресцентных красителей, как активные среды в жидкостных лазерах при различных способах возбуждения и др

Этанольный аддукт производных хромана, способ его получения, этанольный аддукт производных хромана, обладающий бронхорасширяющим действием, и фармацевтическая композиция // 2102391

Изобретение относится к этанольным аддуктам соединений с формулой 1 где R(1) фенил, который может быть замещен на 1-2 метильные группы и/или хлором, R(2) и R(3) могут быть одинаковыми или различными и являются H, метилом или метилом, а также n число 3 и 4, m число 1 и 2, способу их получения и применению их в качестве средств ингаляции при заболеваниях

Пиперидилметилзамещенные производные хромана и их соли с неорганическими кислотами // 2102392

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

Замещенные в кольце 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3-аминохроманы // 2105756

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные 8,9-дигидроксантена и способ их получения // 2106350

Способ получения кверцетина // 2107066

Изобретение относится к технологии получения из древесины лиственницы ценного химического продукта - кверцетина, предназначенного для использования в медицине в качестве сосудоукрепляющего препарата, а также в пищевой, химической и других отраслях промышленности в качестве ингибитора окисления, комлексообразователя и красителя

Производные n-(3-гидрокси-4-пиперидинил)-(дигидробензофуран, дигидро-2н-бензопиран или дигидробензодиоксин)- карбоксамида и фармацевтическая композиция // 2108332

Изобретение относится к новым производным N-(3-гидрокси-4-пиперидинил) (дигидро-2Н-бензопиран или дигидробензодиоксин) карбоксамида, обладающих ценными фармацевтическими свойствами, а именно активностью по стимулированию желудочно-кишечной перистальтики

Производные аминоуксусной кислоты в виде рацемата или d- и l-энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения d- и l-энантиомеров производных аминоуксусной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей и d- и l-энантиомеры аминоуксусной кислоты в виде цинхонидиновых солей // 2111206

Изобретение относится к новым производным аминоуксусной кислоты, которые можно применять для получения биологически активных пептидов, более конкретно к производным аминоуксусной кислоты общей формулы где Z - остатки -O-, -S(O)n-, где n - означает число O - 2, , где R3 означает водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, незмещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, флуоренилметил или группу CX3, где X означает галоид или арил, -CH2)-m, где m означает число 1 - 4, -(CH2)n-CH=CH(CH2)n-, где n имеет вышеуказанное значение, группы формул , где n имеет вышеуказанное значение, , где R и n имеют вышеуказанное значение, , где R и n имеют вышеуказанное значение, -(CH2)n-C C-(CH2)n , , где n имеет вышеуказанное значение, , где R3 имеет вышеуказанное значение, и , где R3 имеет вышеуказанное значение, R - водород, метил, трифторметил, метокси, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод, 2,4-дибром, 2,4-дихлор и 2,4-дифтор, R1 - водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный арил, арилалкил, незамещенный или замещенный гетероарил и флуоренилметил