Спин-меченый строфантидин, как ингибитор к - аденозитрифосфатазы

Авторы патента:

C07J17 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, имеющие гетероциклическое ядро с атомом кислорода в качестве гетероатома, не конденсированное с циклопента (а) гидрофенантреновым скелетом (карданолид, буфанолид C07J 19/00)

A61K31/585 - лактонными кольцами, например оксандролон, буфалин

Ссмоз Сааетскнк

СОц44аа44ст44ческик

Фвсттуба444с

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К .АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 081277 (21) 2551247/23-04 (51) М. КЛ.

С 07 J 17/00

А 61 К 31/56 с присоединением заявки НовЂ” (23) Прморитет

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 30.10,80. Бюллетень ¹40

Дата опубликования описания 30.10.80 (53) УДК 547,689.07 . (088.8) P.È.ÆäàíîB, С.А. Кедик, И.О. Козлова, Н. М.Мирса и Э. Г. Роз анцев т7 2 " "р» (12) Авторы изобретения

Научно-исследовательский институт по биологи испытаниям химических соединений (7 l ) Заявитель (54) СПИН-МЕЧЕНЫЙ СТРОФАНТИДИН, KAK ИНГИБИТОР

Na|К-АДЕНОЗИНТРИФОСФАТАЗЫ о

4 с вЂ” о

22Н 2

1 сн

I сн 2

4 нс еН3 -2|,о х но о сн, 1 2 и он

Изобретение относится к новому биологически активному соединению иэ класса нормальных стероидов, а именно спин-меч ному производному строфантидина, являющегося агликоном сер- 5 дечиого гликозида К-строфантидина-в.

Изобретение может быть использовано в фармакологии, а также для ряда медико-биологических исследований и изучения механизма действия сердечных гликозидов и их распределения в организме методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) .

Строфантидин и гликозиды на его основе по типу действия относятся к 45 карденолидам и широко используются в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

В патентной и технической литературе известны спин-меченые производные некоторых стероидов, в частности андростана и прогестерона.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента соединений, обладающих парамагнетизмом и сохраняющих исходную биологическую активность строфантидина.

Спин-меченый строфантидин получают конденсацией строфантидина с 1-оксил2,2,6,6-тетраметил-4-(p-амино-этил) липеридином в среде органического растворителя при нагревании с одновременной отгонкой воды и очисткой продукта колоночной хроматографией на силикагеле. В укаэанных условиях происходит конденсациз амино-группы радикала (П) с альдегидной группой строфантидина (1) о

НЗС 4 СН2 иъс сн, о

Сн, 660380 новым зондом для изучения механизма действия строфантидина, Пример, Раствор строфантидина (0,5 ммоль) и 1-оксил-2,2,б,б,-тетраметил-4-(-аминоэтил) пиперидина (0,75 ммоль) в 4 мл смеси диметилформамид-бензол (1:1) кипятят 11 ч под обратным холодильником с ловушкой

Дина-Старка. Затем растворители упаривают в вакууме. При растирании с гексаном получают розовое кристаллическое вещество, из которого после очистки на колонке с силикагелем (Chemapo1, Л 100/60, элюент-ацетон) выделяют 0,11 r (ЗОЪ) (Ш),ИК- спектр (КВч), см . 1760 (Y C=O, лактон); 1670 (М С=и), ЭПР-спектры (ЭТАНОЛ вЂ” ВОДА): а =16, 7 э, 5, 9 10 спинмоль. Масс-спектр: м е 570 (М-15)

Найдено, Ъ С 69,84;Н 9,93; N 4,72, С gqH O+N Вычислено, %: С 69, 49;

Н 9,61; N 4,49, Формула изобретения как ингибитор Na, К-аденозинтрифосфатазы.

Корр е кт ор М, Д емчи к

Редактор Т,Колодцева ТехреДН. Бабурка

Заказ 7851/75 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130 35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 н

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

С образованием азометиновой связи, В качестве органического растворителя может быть использована смесь диметилформамида и бенэола (1:1), Выделяющуюся воду отгоняют в виде азеотропа с бензолом, По окончании реакции растворители упаривают, вещество сушат в вакууме, а остаток растирают с гексаном, Полученное розовое кристаллическое вещество хроматографируют на колонке с силикагелем и выделяют аналитически чистый целевой t0 продукт (Ш) .

Исследование биологической активности полученного спинового зонда (Ш) было проведено на препарате Na, K-АТФ-азы, выделенном из мозга быка, Препарат Na, К-АТФ-азы из мозга быка имел активность 150-200 мкмол

Р„ /мг.ч, Ингибирование АТФ-азы спиновым зондом Ш изучают в инкубационной смеси, содержащей MgCI, 135 мм

NaCI 5 мм KCI 30 мм трис, HCI (рН 7,4) 2 мм АТФ; концентрацию спинзонда (Ш) варьируют от 1 10 до

1 ° 10 моль/л, Инкубирование спин-меченого стерофантидина (Ш) с ферментом для ЭПР измерений осуществляют при 37 С 15 мин, Установлено, что значение концентрации соединения (Ш), при котором достигается 50%-ное ингибирование

АТФ-азы (J ) для препарата Na, ЗО

К-АТФ-азы иэ мозга быка, равно

6,1.10 моль/л, т.е, того же порядка, что и у исходного строфантидина (7 )=

:6,5 10 моль/л). Однако преимуществом вновь полученного соединения ((1!) 35 является возможность изучения препаратов Na, К-АТФ-азы методом спинового зонда, а также исследование распределения в организме при использовании его вместо исходного лекарственного препарата строфантидина. Соединение, получаемое согласно изобретению, может явиться перспективным спиСпин-меченый строфантидин формулы

Спин-меченый строфантидин, как ингибитор к - аденозитрифосфатазы

Похожие патенты:

Способ получения апобиозида // 430858

Способ получения производных прегнана, содержащих заместители в 16а-положении // 393271

Способ получения гетероциклических производных // 318575

Способ получения лактона 3-(4-андростен-17 -ол-3-он n. -ил) пропионовой кислоты // 633486

Способ получения -гомостероидов // 626706

Способ получения соласодина // 568653

Способ получения -ацетилдигитоксина // 560889

Способ получения 3- (4-оксо- -рамнозил) -14 -окси-буфа-4,20, 22-триенолида // 546284

Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции // 2165259

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического комбинированного препарата для гормональной контрацепции

Комбинация, содержащая антагонист рецептора ангиотензина ii и эпоксистероидный антагонист рецептора альдостерона // 2166330

Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения // 2167877

Изобретение относится к новым конденсированным полициклическим гетероциклическим соединениям формулы I и способу их получения

Стероид с 17-спирометиленлактоновой группой и способ его получения // 2168516

Изобретение относится к новым стероидам, а именно стероиду с 17-спирометиленлактоновой группой, имеющему общую формулу I, где R1 является О, (Н, Н), (Н, OR) или NOR, причем R выбран из Н, (1-6С) алкила и (1-6С) ацила; R2 является Н, (1-6С)акилом, произвольно замещенным галогеном, (2-6С)алкенилом, произвольно замещенным галогеном, (2-6С)алкинилом, произвольно замещенным галогеном, или галогеном; R2 является Н; или R'2 вместе c R2 является (1-6С)алкилиденовой группой или (2-6С)алкенилиденовой группой; или R'2 вместе с R3 являются связью; R3 является Н, если вместе R'2 не является связью; R4 является (1-6С)алкилом; один из R5 и R6 является водородом, а другой является водородом или (1-6С) алкилом; Х является (СН2)n или (СnН2n-2), где n равно 2 или 3, который произвольно замещается гидроксилом, галогеном, (1-6С)алкилом, (1-6С)ацилом, (7-9С)фенилалкилом, фенильная группа которого может быть замещенной (1-6С)алкилом, (1-6С)алкоксилом, гидроксилом или галогеном; У является О или (Н, ОН) и прерывистые линии показывают произвольные связи, причем по крайней мере одна из связей 4-5, 5-10 и 9-10 является двойной связью

Дроспиренон для гормональной заместительной терапии // 2275198

Изобретение относится к области фармации

Производные сапогенина, их синтез, применение и способы, основанные на их применении // 2311423

Комбинация и способ предупреждения рака молочной железы // 2322981

Топический состав, содержащий наночастицы спиронолактона // 2331424

Способ профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе, имеющих анурию // 2363472

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для профилактики и лечения кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе ГД

Лечение гипертензии у женщин, подвергающихся гормонзаместительной терапии // 2373940

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и касается лечения гипертензии у женщин в сочетании с гормонозаместительной терапией

Способ получения шидастерона // 2183641

Изобретение относится к синтезу биологически активных веществ, в частности к синтезу экдистероидов, конкретно к синтезу шидастерона, встречающегося в очень малых количествах в некоторых видах растений, например Blehnum niponicum и Vitex canescens

6,7-окисленные стероиды // 2196143

Способ получения фуроата мометазона // 2208616

Изобретение относится к улучшенному способу получения известного противовоспалительного вещества - фуроата мометазона (I)