Способ получения 3-метилили 1,3-диметил-4,5-диамино-2, 6диоксипиримидина

 

он66255О

Союз Советских

Ссщиелкстических

Республик

1 о (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 26.1277(21) 2561283/23-4

К„г с присоединением заявки М

С 07 D 239/42

Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 150579, Бюллетень Мо 18

Дата опубликования описания 1505.79 (53} УДК 547. 853. . 3. 07 (088. 8) (72) Авторы 4ЗО рЕтЕИМя М. Я; Фиошин, И. A. Авруцкая, A. Н. Долгачев и Н. Г. Завозная (Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени

7 ) Зв"вит@ль химико-технологический институт им. д. и. менделеева (Б4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТИЛ- ИЛИ 1, 3-ДИМЕТИЛ—.4, 5-ДИАМИНО-2, б -ДИОКСИПИРИМИДИНА

Изобретение относится к способу получения 3-метил-или 1,3-диметил-4,5-диамино-2,б-диоксипиримидинов, которые могут быть использованы в производстве лекарственных веществ.

Известен способ получения 3-метил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина каталитическим гидрированием 3-метил-4-амино-5-нитроэо-2,б-диоксипиримидина в водном растворе с применением в качестве катализатора скелетного никеля при давлении в 3-4 ати И температуре 20-60о С (1).

Недостатком этого метода является осаждение плохорастворимого в воде 15

З-метил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина на поверхности катализатора, что замедляет процесс. Этот метод не свободен также от недостатков, присущих каталитическому гидрированию: трудность работы со взрывоопасным водородом, быстрое отравление катализатора и трудность его регенерации.

Известен также способ восстановления З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,6-диоксипиримидина цинком в 20%-ном растворе серной кислоты -при температуре 20-30 С (2). Недостатком этого способа является получение маточных растворов, содержащих ионы цинка в количестве, намного превышающем предельнодопустимые концентрации. Очист/ ка сточных вод от ионов цинка на практике не производится, а маточные растворы вывозятся в места захоронения. наиболее близким является способ получения 3-метил- или 1,3-диметил-4,5-диамино-2,б-диоксипиримидина восстановлением 3-метил- или 1,3-диметил-4-амино-5-.нитроэо-2,6-диоксипиримидина гидросульфитом натрия в разбавленном растворе аммиака при комнатной температуре (3). Этот способ требует большого расхода гидросульфита натрия: 2,5 вес. ч. на

1 вес. ч. исходного соединения. При этом образуется также большое количество трудноперерабатываемых растворов. (1елью изобретения является упрощЕние технологии процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 3-метил- или 1,3-диметил-4,5-диамино-2,6диоксипиримидина, заключающемся в восстановлении 3-метил- или 1,3-диметил-4-амино-5-нитроэо-2,б-диоксипиримидина электрохимически с раэ662550 дельными катодным и анодным пространствами и катионообменной диафрагмой в водной, кислой или щелочной средах.

Электрохимическое восстановление в условиях настоящего способа позво ляет производить процесс практически с количественным выходом. 5

Пример 1. 0,012 моля (2,0 г)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,б-диоксипиримидина н 50 мл 5%-ного водного раствора серной кислоты восстанавливают в электролизере с диафрагмой 10 на свинцовом амальгамированном катоде. Катодная плотность тока 4 A/äì

Анолит -. 1 М раствор сульфата натрия, анод - свинец. Электролиз проводят при температуре 25-30 С и перемешинании до полного превращения исходного продукта, что контролируется полярографически. По окончании электролиза малиновый раствор обесцвечивается. Затраченное количество электричества составляет 3,02 А ч.

Образуется 1,-6 r З-метил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу 87% и выходу по току 36,3%.

Пример 2 ° 0,012 моля (2,0 г)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,б-диоксипиримидина в 50 мл 5%-ного водно1

ro раствора соляной кислоты восстанавливают в электролизере с диафрагмой на свинцовом амальгамированном катоде. Анод - анолит и условия электролиза те же, что и в примере 1.

Количество пропущенного электричества 1,4 A ч. Образуется 1,81 г 3-метил-4,5-диамино-2,6«диоксипиримиди- 35 на, что соответствует выхдду по веществу 98,7Ъ и по току 88,7%.

Пример 3. 0,0235 моля (4,0 г)

З-метил-4-акино-5-нитрозо-2,б-диоксипиримидина в 50 мл 4%-ного водного раствора едкого натра восстанавливают в электролизере с диафрагмоФ на свинцовом катоде при плотности тока 4 A/äì . Анод и анолит те же, что и в примере l. Количество пропущенного электричества 2,5 A-ч.

Образуется 3,44 г З-метил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу 93,6Ъ и по току 92,7%.

Пример 4. 0,0235 моля (4;0 r)

3-метил-4,5-амино-5-нитрозо-2,6-диокдипиримидийа н водном щелочном растФоре восстанавлиФают на медном катоде в условиях, аналогичных. приведенным в примере 3. Количество пропущен ного электричества 2,58 А ч. Образуется 3,44 г З-метил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу 93,6% и по току 92,5Ъ. 60

Пример 5. 0,0235 моля (4,0 г)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,6-диоксипиримидина н водном щелочном раствоРе восстанавливают на цинконом катоде н условиях, аналогичных при ведеиным в примере 3. Количество пропущенного электричества 2,62 А ч.

Образуется 3,45 г З-метил-4,5-диамино-2,б-диоксипиримидина, что соот" ветстнует выходу по веществу 94% и по току 90,5%.

Пример б. 0,0235 моля (4,0 г)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,б-диоксипиримидина н водном щелочном растворе восстанавливают на никелевом . катоде в условиях, аналогичных приведенным в примере 3. Количество пропущенного электричества 2,8 А.ч. Образуется 3,51 r З-метил-4,5-диамино-2,б-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу 95,5% и по току 86,0Ъ.

Пример 7. 0,0235 моля (4,0 г)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,6-диоксипиримидина в водном щелочном растворе восстанавливают на катоде из нержавеющей стали в условиях, аналогичных описанным в примере 3.

Количество пропущенного электричества 2,8 А ч. Образуется 3,47 r 3-ме" тил-4,5-диамино-2,6 диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу

94,5% и по току 85,2%.

Пример 8. 0,023 моля (4,0 r)

З-метил-4-амино-5-нитрозо-2,б-диоксипиримидина в водном щелочном растворе восстанавливают на свинцовом амальгамированном катоде в условиях, аналогичных описанным н примере 3.

Количество пропущенного электричества 2,59 A ч. Образуется 3,59 г 3-метил-4,5- диамино-2,б-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу

97,8Ф и по току 95,9В.

Пример 9. 4,0 (0,02 моля)

1-3-диметил-4-амино-5-нитроза-2,б-диоксипиримидина н 50 мл 53-ного вод" ного раствора серной кислоты восста« навливают в электролизере с диафрагмой на катоде из никелевой сетки. Катодная плотность тока 4 A/дм, Анолит — 5Ъ-ная серная кислота, анодсвинец. Электролиз проводят при температуре 25-30, С и перемешивании

0 до полного превращения исходного продукта..

По окнчании электролиза малиновый раствор обесцвечивается. Затраченное количество электричества 2,96 А ч.

Образуется 3,34 г 1,3-.диметил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина, что соот-. ветствует выходу по веществу 97,73 и выходу rio току 713.

Пример 10. 2,0 r (0,01 моля)

1,3-диметил-4-амино-5-нитрозо-2,6-диоксипнримидина н 50 мл 5Ъ-ного водного раствора серной кислоты восстанавливают при плотности 2 А/ дм в условиях, аналогичных приведейным в примере 9. величество пропущенного электрйчества 1,15 A ч. Образуется

1,68 г 1„3-диметил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина, что соответствует выходу по веществу 98% и выходу по. току 92,3%, Составитель Т. Раевская

Р акто Л. Емельянова Тех е 3. Фанта

Корректор О. Козинская

Заказ 2639/29 Тираж 512

ЦЯИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва ж-Зо Ра скан нас. . 4 а

Подписное

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 . . 6625

Использование описываемого способа обеспечивает по сравнению с существующими способами следующие пре- . имущества:

- замена дефицитных и дорогостоящих материалов на более дешевую и доступную электРоэнеРгию.5 — резкое снижение количества производственных отходов;

- исключение .загрязнения окружающей среды; улучшение условий труда.

4ормула изобретения

Способ получения 3-метил- или 1,3-диметил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина восстановлением.3-метил50 6 или 1,3-диметил-4-амино-5-нитрозо-2,6-диоксипиримидина, о т л.и ч а ю. щ и и с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, восста новление проводят электрохимически с раздельным катодным и анодным пространствами катионообменной диафрагмой в водной, кислой или щелочной средах.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. йвторское свидетельство СССР

9 490802, кл. С 07 D 239/42, 1975.

2. Патент Германии Р 161493 кл. 12 р 7/01, 1904.

3, Патент ФРГ 9 824945, кл. 12р 7/01, 1951.