Средство для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови

 

Ь

ОПИСАНИЕ 6Y7%0

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистичеших

Реслублик

К АВТОРСКОМУ СЗИДОИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 15.06.76 (21) 2371793/28-13

Кл 2

61 "31/44 с присоединением заявки №вЂ”

Государственный комнтет

СССР оо делам нзооретенчй н открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 15.06.79. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 25.06.79

ДК616.155.1

88.8) В. И. Шумаков, А. Б. Цыпин, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев и P. М. Кургинян (72) Авторы изобретения

Институт трансплантации органов и тканей АМН СССР и Институт химической физики АН СССР (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЗАЩИТЫ ЭРИТРОЦИТОВ ОТ ГЕМОЛИЗА

ПРИ МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ КР©ВИ

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии.

Известен а -токоферол в качестве средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови (1).

Однако а — токоферол используют в больших концентрациях, применение его связано с большими экономическими затратами, многократное введение препарата в течение нескольких дней делает процедуру технически трудно выполнимой, а жирорастворимость а-токоферола не позволяет применить его непосредственно в кровь.

Известно также применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве радиозащитного средства (2).

Целью изобретения является создание эффективного средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови.

Это достигается применением 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови.

2-этил-6-метил-3-оксипиридин представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде.

Исследование действия 2-этил- 6-метил-3-оксипиридина проводили в экспериментах

in vitro u in vivo на крови крысы, кролика, собаки, теленка.

Пример 1. К 4,5 мл нативной гепаринизированной крови собаки добавляют 0,5 мл водного раствора хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, в котором содержится

150 мг/л активного вещества. В контроле:

4,5 мл нативной гепаринизированной крови с 0,5 мл физиологического раствора выдерживают 1 ч при комнатной температуре и по окончании времени экспозиции кровь подвергают дозированной механической травме в течение 1 ч. После этого определяют гемолиз эритроцитов.

Действие раствора хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина для защиты эритроцитов от гемолиза представлено в табл. 1.

Пример 2. Беспородной собаке весом 25

30 кг под морфиннобарбитуровым наркозом в условиях управляемого дыхания вводят в бедренную вену свежеприготовленный водный раствор хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в концентрации 300 мг вещества на 1 л крови. Через 30 мин к подключичной артерии, подсоединяют искусст667210 зз

Таблица 1

0,5 мл физиологического раствора (контроль) 1 ч

", 3 венный желудочек и проводят вспомогательное кровообращение в режиме койцентрации в течение 1 ч. После этого в пробе крови из бедренной артерии определяют гемолиз эритроцитов.

Контроль: в бедренную вену собаки вводят физиологический раствор. Данные опыта представлены в таблице 2.

Как видно из таблиц, раствор хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина в концентрации 150 мг/л в опытах in vitro, в концентрации 300 мг/л в опьiтах in vivo npu добавлении в кровь значительно понижает гемолиз эритроцитов во время механической травмы крови. Максимальная эффективность средства проявляется соответственно после

1-часовой и 30-ти минутной экспозиции его - " с кровью.

В контрольном варианте наблюдается выраженный гемолиз эритроцитов.

При длительной механической травме крови экспериментального животного (собаки) в течение 5 ч без добавления средства гемолиз эритроцитов составлял 255 — 278 +.14,5 мг%

В условиях идентичной травмы, но при предварительном введении средства, уровень гемолиза не превышал 42 — 48» 6,1 мг%. Ос мотическая резистентность эритроцитов в условиях добавления 2-этил-6-метил-3-оксипиридина возрастает в среднем на 21+-0,12%.

Механическая травма крови повышает активность глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы в плазме до 147 -5,9 мИ/мл (в исходе 9+

«-2,8), а в эритроцитах понижает,с 218+.

+-8,1 мИ/10 эр. до 92 6,3. При введении хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина в плазме активность фермента повышается только до 24+-3,4 мИ/мл, а в эритроцитах падает до 189 -5,2 мИ/10 эр. Эти данные свидетельствуют о большой сохранности мем0,5 мл физиоло гического раствора, содержащего " 1 ч

150 мг/л "хлоргидрата

2-атил-6-метил- Зоксиггиридина

° 1

I бран эритроцитов при защите крови предлагаемым средством.

Добавление хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина способствует нормализации показателя агрегационной активности эритроцитов. Если в контрольных опытах агрегация эритроцитов повышается до 37,8

+ 1,4% on.ïë. (в исходе 28;5 -0,9), то при введении препарата она составляет 28,9

+ 1,1% on.në.

При механической травме крови без добавлейия препарата осмиофильные мембраны плазматической оболочки при трансмиссионной электронной микроскопии выглядят.... набухшими, зачастую имеют на своей наружной мембране осмиофильные вакуолизированные вздутия. Осмиофебный слой имеет неравномерную ширину, между фибриллами основного вещества образуются полости, заполненные отечной жидкостью, в ряде полостей отмечается везикуляция. При добавлении хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина и последующей механической травме подобные морфологические изменения не выявляются.

Исследование действия 2-этил-6-метил-3- оксипиридина для защиты эритроцитов при зз механической травме крови дает возможность использовать его в качестве средства для борьбы с гемолизом. Раствор средства, введенный однократно непосредственно в кровь, проявляет защитные действия в течение короткого времени контакта с кровью. зе

Применение предлагаемого средства позволяет предупредить гемрлиз эритроцитов при механической травме крови в аппаратах искусственного и вспомогательного кровообращения, искусственное сердце, что дает возможность длительно применять перфузионные системы и экономить донорскую кровь.

11й1 мг % 80"-2 мг уо

11 1 мг % 19+1 мг 9o

667210

Таб лица 2 физиологический раствор (контроль) 30 мин 1 1Т1 мг% 6522 мго

Физиологический раствор, содержаший

300 мг/л хлоргидрата 30 мин, 11 1 мг%

2-атил-6-метил-3оксипиридина (опыт) 21+2 мг%

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Редактор Л. Батанова Техред О. Луговая Корректор Н. Стен

Заказ 3233/2 Тираж 671 Подписное

ЦН И И П И Государственного комитета СССР по делам изобретений, и открытий

113035, Москва, )К вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал П ПП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве средства для защиты зрит- 2п роцитов от гемолиза при механической травме крови.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Klinische Wochenscrift, 1960, 38, с. 407, 2. Бурлакова Е. Б. «Доклады АН CCCPr>

1964, с. 157, 979.