Способ получения 1-оксо-3-(3-сульфамоил-4-хлорфенил)-3- оксиизоиндолина

 

Сеюз Советскими

Социапистичееиим

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено160677 (21) гт 2498643/23-04 с присоединением заявки Ю (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.1278. Бюллетень № 46 (45) Дата опубликования описания 151278 (51) М. Кл.

С 07 D 209/48

Ф A 61 К 31/40

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547,759. .4.07 (088.8) Н.A. Мухина, B.N. Печенина, Л.П. Гребе щикова, В.П, Казакова и Л.В. (Чкрабова (72) Автори изобретения

Новокузнецкий научно-исследовательски фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСО-3 †(3-СУЛЬФАМОИЛ-4-ХЛОРФЕНИЛ)-3-ОКСИИЗОИНДОЛИНА

Изобретение Относится к усовершенстьоьанному способу получения 1-оксо-3- (3-сульфаглоил-4-хлорфенил) -3-оксииэоиндолина, который находит применение з фармацевтической прогапален- 5 ности В качестве диуретика с Отчетливо гипотезивным действием.

Известен способ получения 1-оксо-3- (3-сульфаглоил-4-хлорфенил) -3-оксио иэоиндолина действием горячего (60 С) хлороформного раствора 3-(3-хлорсульфснкл-4-хлорфенил)-3-хлорфталида на

ВОД«о-спиртовой раствор аммиака с поддер-. и В а ни Игл температуры В массе 16

0-10"С. Раствор упаривают до 1/3 пЕрвоначального объема, осадок отфильтровывают„ промывают водой. Этот технический продукт растворяют при нагревании в 80%-ном зтиловом спирте,очи-+ щают углем, добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и упаривают ДО 2/5 первоначального объема и кр- -.сталлиэуют иэ 50-ной уксусной кислоты. Но при этом применяются де25 фицитньтй этиловый спирт, высокотоксичный хлороформ; проведение экзотермичного процесса осложняется тем, что горячий (60 С) хлороформный ðàñòвор 3-(3-хлорсульфонил-4-хлорфенил) вЂ

-3-хлорфталнда прикапывают к холодному ВОднО-спиртовому растВОру аммиака, поддержнВая темпера ур3 В массе

0-10оС; слс жен процесс выделения целевого продук -а; регенерация растворителей (этанола и хлороформа) иэ водной смеси после проведения реакции требует фракционной дистилляции, причем полнота разделения фракций затрудняется иэ-эа образования азеотропных смесей.

Целью изобретения является упроцение процесса получения целевого продукT> °

Поставленная цель достигается описываеглым способом получения 1-оксо-3†(3-сульфамоил-4-хлорфенил)-3-окси" иэоиндолина, заключающимся во взаимодействии водного агалнака с 3-(3-хлорсульфснил-4-хлорфенил)-3-хлорфталидом в изопропиловом спирте с последующим упариванием реакционной массы и выделением продукта 4.ильтрацией. Продукт очищают кристаллизацией иэ Водного ацетона. Преимущества предлагаемого способа перед иэвестньы заключаются

В том„. что упрощается технология.получения и выделения продукта; упрощается регенерация растворителя (обычная отгонка); заменяется хлороформ менее токсичным изопропиловыми спиртом.

Пример. К суспензии 75,5 г (0,2 моль) 3-(3-хлорсульфонил-4-хлорфенил)-3-хлорфталида в 200 мл охлажденного изопропилового спирта добавляют 200 мл 25В-ного водного аммиака, затем дают часовую выдержку при 28ЗО С. По окончании выдержки реакционную массу упаривают до 1/3 первоначального объема.

Выпавший осадок 1,-оксо-3-(3-сульфа- Ю моил-4-хлорфенил)-3-оксиизоиндолина отфильтровывают, промывают водой и высушивают ° целевой продукт очищают кристаллизацией из водного ацетона и получают 18 вещества с т.пл. 218 С что составляет 82„5% от теоретического.

Формула изобретения

Способ получения 1-оксо-3-(3-сульфамоил-4-хлорфенил)-3-оксиизоиндолина взаимодействием аммиака с 3-(3-хлорсульфонил-4-хлорфенил)-3-хлорфталидом, о л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, последний ведут в изопропиловом спирте.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Изба СЬ в,Acta, 42/3-4/, 1085, 1959.

Составитель И. Бочарова

Р актрис Л. Новожилова Техред A.Ьлатырев Корректор Я. Ковалева

Заказ 7040/17 Тираж 517 Подписное цНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий

113035 Москва й-35 Раушская наб.. д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4