Способ получения 1-окси-2-пиридонов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) ygg@g

К IlATEHT3f (51) М, Кл C 07d 31/32

С 07d 31/30

С 07d 31/2О

С 07d 31/24 (22) Заявлено 23.03.73 (21) 1896821/23-4 (32) Приоритет 25.03.72 (31) Ж Р 2214 608.3 (33) ФРГ

Опубликовано 25.04.75. Бюллетень № 15

Государственный номитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 1О.О6.75

Иностранцы

Герхард Лохаус и. Вальтер Диттмар (ФРГ) (72) Авторы изобретении

Иностранная фирма

Хехст АГ» {ФРГ) (71) Заявитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСИ-2-ЙИРИДОНОВ на используют а-николин„то выход составля- ет 3,0%. Однако, если при прочих равных условиях реакции пиридин заменяют предлагаемыми аминами, то выходы желательного npot дукта реакции возрастают примерно в 20раз.

Например ри использовании 2-аминопиридина он составляет 49%, при использовании 2-амино-6-метилпиридина — 47%, при использовании

2-амино-4-метил-пиридина — 53%, при использовании имидазола — 47% от теоретического.

Кроме того, полученный предложенным способом продукт характеризуется высокой степенью чистоты.

По предлагаемому способу можно получить

1.окси-2 пиоидонь1 общей формулы 2 4

PФ И О

1к (61)Зависимый от патентаИзобретение относится к улучшенному. спо собу получения 1-окси-2-пиридонов,. известных .своей высокой антибактериальной и противогрибковой активностью.

Известен способ получения 1.окси-2-пиридонов реакцией 2-пиронов с гидроксиламином в присутствии пиридина. Однако выходы целевых продуктов бывают очень низкими и,получение целевых 1-окси-2-пиридонов этим путем прак10 тически неосуществимо.

По предлагаемому способу 2-пироны можно превратить в 1 окси-2-пиридоны высокой степени чистоты универсальным способом с хоро- т5 шими выходами взаимодействием с гидрокси- ламином или его солями в умеренных услови-. ях в присутствии амино-пиридинов или имида-, золов. — 20

Так, из 4-метил 6-циклогексил-2-пирона путем

8-час нагревания с гидрохлоридом гидроксил- амина в пиридине до 80оС получают соответствующий 1.окси-пиридон с выходом порядка

2,6% от теоретического. Если вместо пириди(53) УДК 547.823.07(088.8) 468416 4 в которой R представляет собой алкиль- ный радикал, разветвленный при необходимо- сти, с 1 17 атомами углерода, алкенильный радикал с 2-17 атомами углерода, циклоалкильный радикал с 3 — 8 атомами углерода,, циклогвксилалкильный радикал, фенильный, фенилалкильрий,. фенилалкенильный, бензгидрильный",: фйнОкс яквтильный, фенилмеркапто метильный,: фещ{лсульфометильный„: замещенные в ароматическом .ядре одной .или несколь кими алкильными, алкоксщщино-, нитро-, ал.;коксикарбонил-, цианогруппами или атомами

:галоида радикалы, фуриловый или фуринапке-! нильный радикалы; 2 — водород, низший алкильный, алкениль ный, алкинильный или бензильный радикалы, причем R2 вместе с R1 или Rg может обра зовать 5- или б-членное кольцо; 1З вЂ” водород, низший алкильный или фе, нильный радикал; .

В4 — водород, низший алкильный, алкенильный, метоксиметильный или бензильный радиt ,.калы или атом галогена, взаимодействием 2-пирона общей формулы

r в которой R — 84 имеют ука;вещные значения с гидроксиламином или его солями в присутствии аминов, в качестве которых используют замещенные или незамещенные аминопиридины или имидазолы.

{ реди указанных Б R4 алкильных радикалов предпочтительными явл."ются низшие апкильные радикалы с 1 — 4. углеродными атомами, в частности одним и двумя углеродными атомами, среди алкенильных радикалов — радикалы с 2-4 атомами углерода.

Среди радикалов, содержащих фенильное кольцо, предпочтительными являются незамещенные фенилы или замещенные одним или двуми заместителями, а среди фенилалкильных радикалов — бензильный радикал.

Реакция может быть осуществлена внутри широкого температурного интервала, например б

;между комнатной температурой и logo{ или

,еще выше. В большинстве случаев удовлетворительные скорости реакции достигаются 50; 126оС.

Возможно, однако, в общем случае не требуется, добавление инертных при данных ус ловиях реакции растворителей или же разба ;вителей. В особых случаях добавление может

:,оказаться предпочтительным, Такого рода ра1О I створители или разбавители могут быть по- лярными или неполярными, смешивающимися или несмешивающимися с водой. Например, мо . гут быть использованы следующие соединения: вода, низшие . спирты (например„метиловый,,этиловый,; йзспропиловый спирты), этиленгликоль, .этиленгликрль-монометиловый эфир", пропилен гликоль, амины (например, триэтиламин, морфолин, пирролидин, пиперидин, пиридин, николин), амиды кислот (например, формамид, диметилформамид, диэтцлформамид, монометилацетамил, N-метил-пирролидин, гексаметилтриамид фосфорной кислоты), сложные эфиры (например, эти- . лацетат, метилпропионат, этиленкарбонат), про: стые эфиры (например, диэтиловый, диизопропи ловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран), углеводороды (например, метиленхлорид, хлорбен- ЗО зол), нитросоединения (например, нитрометан, . 2-нитропропан, нитробензол), нитрилы (напри;:мер, ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил), а также деметилсульфоксид, тетраметиленсуль,фон и др.

I 35

В качестве аминов следует упомянуть амиI нопиридины и имидазолы, в том числе заме щенные в кольце или у аминогруппы низшими, алкильными радикалами, в том числе 2-амино40 пиридин, З-аминопиридин, 4-аминопиридин, 2-ме> тиламинопиридин, 2-этиламинопиридин, 2-амино-4-метил-пиридин, 2-амина-6-метил-пиридин„ . 2-амино-4-этил-пиридин, 2-амино-4,6-диметил@; -пиридин, З-амино-6-метил-пиридин, имидазол, .1-метил-имидазол, 2-метил-имидазол, 4-метил(".--имидазол 2-этил-имидазол наряду с соедин J пениями, от которых они произведены. Пред1 почтительными являются метильные производные обоих гетероциклов, в виду их легкой технической доступности, низкого молекулярного веса и высокой растворяющей способности для участвующий в реакции компонентов, Бб а именно не только для органических компонентов, но также и для солей гидроксиламина. Поскольку большинство этих соединений

488418.

Пример 1. 2 r 4-метил-6-циклогексил-2яя пирона нагревают с 1 r гидрохлорида гидрок силамина и 5 г 2-аминопиридина в течение

8 час до 80 С. Затем реакционную смесь являются твердыми при комнатной темпера- туре, может оказаться предпочтительным при менять жидкие смеси этих соединениИ, если хотят осуществлять взаимодействие при низких температурах, например при 20оС. i

Применяемый амин. используется предгочтиI TBJlbHo в эквимолярном количестве в расче-!

; те на соль гидроксиламина. Правда, часть

; его можно заменить другими акцепторами

: кислоты органического или неорганического характера, однако это, иногда приводит к за метному увеличению :продолжительности реакции, а также может осложнить . регенерацию амина, которая перегонкой или экстракцией легко осуществима в результате введения та-, ких добавок. С другой стороны, применение большого избытка аминопиридина или имидазо,.ла, например 20-кратного молярного количест-!

:ва, в расчете на соль гидроксиламина не ока. ,зывает никакого отрицательного влияния на ход

;реакции. ! Гидроксиламин или его соли могут быть ис-! пользованы в эквимолярных количествах в рас- . ! чете на подвергаемый взаимодействию 2-пирон, 1 однако с целью ускорения реакции и повышеI

- ния выходов, он может быть применен в избытке, например в количестве 5 или 10 молей в расчете на 1 моль 2-пирона. Может оказаться ся также целесообразным добавлять в ходе реакции гидроксиламин несколькими порциями.

Полученные соединения представляют собой, например, следующие:

1-окси 6-метил-2-пиридон;

1-окси-4,6-диметил-2-пиридон;

1-окси-:3,4,6 триметил-2-пиридон;

1.окси-4, 5, 6-триметил-2-пиридон;

1-окси-4-.метил-б-этил-2-пиридон;

1.окси-4-метил-б-изопропил-2-пиридон;

1-окси-4-метил-6-гептил-2-пиридон;

1-окси-3, 4,-диметил-6-йзооктил-2-пиридон;

1.окси-4-метил-б-ундецил-2-пиридон; .

1-окси-3, 4-диметил-6-гептадецил-2-пиридон, 1-окси-4-этил-5, 6-диметил-2-пиридон;

1-окси-4, 5-триметилен-6-метил-2-пиридон;

1.окси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон; .

1-окси-4-метил-6-циклогексиметил-2-пиридон; .

1-окси-4-метил-6-циклогексилэтил-2-пиридон;

1-окси-4-метил-6-изобутенил-2-пиридон;

1-окси-4, 6-диметил-5-бензил-2-пиридон;

1-окси-3-бензил-4, 6-диметил-2-пиридон;;

1-окси-4-метил-6-бензил-2-пиридон; .

:В

1-окси-4-метил-6-(4. хлорбензил)-2-пиридон;

1-окси-6-фенилсульфонилметил-2-пиридон;

1-окси-3,4-диметил-6-(4.хлорфенилсульфонилме тил)-2-пиридон; б . 1-окси-З-бром4, 6-диметил-2-пиридон;:

1-окси-3-хлор4-метил. 6-(4-бромбензил)-2-пири-

: дон;

1-окси-3, 4-диметил-6-(2, 4-диметилбензил)-2-пи ридон;

1-окси-4-метил-6-бензгидрил-2-пиридон;

1-окси-.4-метил-6-(4-.хлорфеноксиметил}-2-пиридон;

1-окси-4-метил-6-,(2, 4,+трихлорфеноксиметил)1 !

-2-пиридон;

15."!. 1-окси-4-метил-6-(8-нитрофеноксиметил)-2-пири(дон;

1-окси-4-.метил-6-(фенилмеркаптометил)-2-пиридон;

1.окси-4.метил-6-фенил-2-пиридон;

1.окси-4.метил-6-(4.толил)-2-пиридон;

1-окси-3,4-диметил-6-(4-толил)-2-пиридон;:

1-окси-4-метил-6-(2, 4.ксилил)-2-пиридон;:

1-окси-4-метил-6-(4.хлорфенил)-2-пиридон;

25 1- окси-3, 5, 6-триметил-4-этил-2-пиридон;

1,окси-4-метил-6-этил-6-(4-толил)-2-пиридон;

1-окси-4,6-дифенил-2-пиридон;

1-окси-4.фенил-6-метил-2-пиридон;

1- окси-Ç-em -4.метил-6-(4.толил)-2-пиридон;:

1.окси-4-метил-6-(4-нитрофенил)-2-пиридон;

1- окси-4-метил-6-(4-метоксифенил)-2-пиридон;

1-окси-4.метил-á-фенил-5,2-(2 -метилэтилен)-2-пиридон;, 1- окси+метил-6-(4.цианфеноксиметил)-2-пиридон;

1-окси-4-метил-6-(2-йетоксикарбонилфенилмети)-2-пири дон;

1- окси-4-метил-6-фурил-2-пиридон;

1-акси-4-.метил-6-(2-фурил-винил)-2-пиридон;

1-окси-4-.метил-6-стирил-2-пиридон;

1-окси-4.метил-6-(4-диметиламиностирил)-2-пиридон;

45 1-окси-4-метил-6-(4,фенил-бутадиенил)-2-пири; дон;.

1- окси-З-метоксиметил-4.метил-6-(4-толил)-2-пиридон; ло 1-окси-3-аллил-4-метил-6-фе вил-2-пиридон;

1. окси-4-метил-5-аллил-6-фенил-2-пиридон;

1.окси-4.метил-6-пропаргил-6-фенил-2-пиридон;

468415 ,;7. 8 экстрагируют хлористым метиленом, удаляют Пример 4. 2 г 4,6-диметил-б-бензил-2-пиамин встряхиванием с разбавленной соляной рона, 4.г. 2-аминопиридина и 0,9 г гидроклорикислотой из органической фазы, продукт ре- :да гидроксиламина нагревают в течение 5 час акции экстрагируют разбавленным раствором до 80оС. После обычного разделения получаедкого натра и щелочной раствор нодкисля- 5 ют 0,89 г (42 от теоретического) 1-окси-4,6ют уксусной кислотой до pH 6 l-окси-4.ме- -диметил-5-бензил-2-пиридона с т. пл. 165 С (вытил-6-циклогексил-2-пиридон выпадает в оса- :числено N 6,1, найдено N 6,1 p). док в виде кристаллов, которые отфильтро- : При сравнимых условиях получают вывают, промывают. водой и сушат. из 4-метил-6-фенилсульфонилметил-2-пирона-1Выход продукта составляет 1 05 г (49 окси-4-метил-6-фенилсульфонилметил-2-пиРидон

У теоретического), т.пл. 143оС (вычислено $68 т. пл. около 260 С (выход 36, . Вычислено и

". найдено N 6,8 ), 5,0 ; найдено и 5,1,); °

При прочных равных условиях реакции при ис из 4-этил-Б, 6-д1 метил-2-пиРона-1.окси-4-этилпользовании 2-амино-4 метилпиридина получают 16 5,6-диметил-2-пиРидон с т. пл. 139оС (выход

1,15 г (выход 53, от теоретического), при „c,33 . Вычислено N 8,4 „ найдено N 8,2, ); пользовании 2-амино-6-метил-пиридина — 1,01. г из З-бром-4, 6-диметил-2-пирона-1-окси-3-бром(47 от теоретического), при использовании 4, 6-диметил-2-пиРидон с т. пл. 220 С (выход 374, 3-аминопиридина — 0,52 г (24 от теоретическо. вь числено N 6,4! о, найдено N 6,3 ); го), при использовании имидазола — 1 01 у47оу, из 4-метил-б-изобутенил-2-пирона-1.окси-4-ме- о оТ теоретического), тогда как при использова- тил-6-изобутенил-2-пиридон .. т. пл. 116 С (Вынии пиридина получают только р 056 г (o< - ход 24 . Вычислено N 7,8/; найдено и 7,7,); ,2,6 от теоретического), при использован а ... .. из 3,.4-диметил-6-(4-толил)-пиРона-1-окси-З, 4а-николина — 0,065 (3,0 .от теоретического), Ф : диметил-6-(4-.толил)-2-пиридон с т, пл. 125оС

:1-окси-4-циклогексил-2-пиридона.., .(Вйход 41 „Вычислено Ф 6,1 „; найдено N 5,8 );

Пример 2. 2 г З-бензил-4,6-диметил2 пи- .,-;,. из, 4-метил-5-этил-6-(4-толил)-2-пирона.1 окси-рона, 6 г 2-аминопиридина и 1 г гидрохлорида -:. ": -4-метил-5-этил-6-(4-толил)-2-пиридон с т. пл. гидроксиламина нагревают .в течение 8 час 30 180оС (Выход 49!/ Вычислено N 5,8 ; найде,;до 70оС. После разделения описанного в при- но N 5,8/); мере 1, получают 0,65г (30/ от теоретиче- из 4-метил-б-(4,хлорфеноксиметил)-2-пирона-1. ского) 1-окси-З-бензил-4, 6-диметил.2 пиридона -окси-4-метил-6-(4.хлорфеноксиметил)-2-пиридон

jc т.пл. 148оС (вычислено N6,1;.Hàéäåío N6,1 ) с т. пл. 161оС (Выход 37/. Вычислено N 5,3/;

Если при прочих равных условиях применя . найдено N 5,6,); ! ют пиридин вместо аминопиридина, то 1.окси . из 4-метил-6-фенилмеркаптометил-2-пирона- ;

l2-пиридон вообще не образуется. -1 -окси-4-метил-6-фенилмеркаптометил-2-пиридон !

П Р и ме P 3. 2 г 4-метил-6-бензил-2-пирона с т„пл. 126оС (Выход 43, . Вычислено М 5,7, ; ,6г2-аминопиридина и 1 г гидрохлорида гидрок» 46 найдено N 5,8/); силамина нагревают в течение 5 час до 80оС из 4,6-диметил-2-пирона-1 -окси-4,6-диметил-2I

)После обычного разделения выделяют 1 41 г -пиридон с т. пл. 135оС (Выход 46,, . Вычисле-I l (66/ от теоретического) 1.окси-4-Mетил 6-68H„ но N 10,0, ; найдено N10,1/}; зил-2-пиридона с т. пл. 135оС (вычислено N : из 3,4,6.триметил-2-пирона-1-окси-3,4,6-три, 6,5/„ найдено Ф 6,6j). :метил-2-пиридон с т. пл. 130оС (Выход 41 .

Если при прочих равных условиях аминопи Вычислено й9,2/; найдено Й9,4%); ридин заменяют имидазолом, то выход состав йз 6-метил-2-пирона-1-окси-6-метил-2-пириляет 1,33 г (62 от теоретического), тогда дон с т. пл. 141оС (Выход 34,. Вычислено как при использовании пиридина — лишь 0 26 г 50 Й 11,2 ; найдено Й 11 Щ); ,,(12 от теоретического). Продукты, получен из 4-метил-6-гептил-2-пирона-1-окси-4-метило ! ные с использованием аминопиридина и ими . -6-гептил-2-пиридон с т, пл. 48 С (Выход 38 . дазола, являются чисто-белымй в то время Вычислено N 6,3„N 6,0 ); ! как при использовании пиридина получают пре- из 4-метил-6-ундецил-2-пирона-1 .окси-4-метилпарат, который изменил окраску на желтова-, .-6-Ундецил-2-пиридон с т. пл. 63оС (Выход33 . !

: тую. Вычислено N5,0 ; найдено N 5,4 );

468418

9.. из 4,5-триметилен-6-метил-2-пирона-l -окси-.

-4,5-триметилен-6-метил-2-пиридон с т. пл. i

177оС (Выход 44О/. Вычислено и 8,5%; найдено и 8,4ô; из 4-метил-6-{4-хлорфенил)-2-пирона-1-окси-4

-метил-6-(4.хлорфенил}-2-пиридон с т. пл. 123оС . (Выход 26%. Вычислено N 6,0%; найдено N

6,1 /,); из 4,6-дифенил-2-пирона-l-окси-4,6-дифенил-2-

-пиридон с т. пл. 169оС (Выход 91О/. Вычисле- но N 5,3/; найдено Ф5,3,); из 4-метил-6-(ь -фурил)-2-пирона-1- окси-4.ме- тил-6-(u-фурил)-2-пиридон с т. пл. 147оС (Выход 26О/. Вычислено Й 7,3 о> найдено Л 7,6%); из 4-метил-6-(2-(a фурил)-винил32-пирона-1- окси-4-метил-6-(2-(ь-фурил)-винил -2-пиридон с т. пл. 166оС (Выход 28%. Вычислено N 6,5О/; найдено N 6,4,); из 4-фенил-6-метил-2-пирона-l.окси-4-фенил-6- метил-2-пиридон с т. пл. 185оС (Выход.62$. i

Вычислено lY 7,0 ; . найдено Ф 6,7%); из 4-метил-б-стирил-.2-пирона-l-окси-4-метил-6-стирил-2-ниридон Q т. M. 176 0 (Выход 34%.

Вычислено N 6„2//; найдено N 6,0%);, из 4-метил-6-(4-фенил-бутадиен-(1)-ил)-2-пирона-l.акси-4-.метил-6-(4-фенил-бутадиен-(1)-M4.

-пиридон с т. пл. 220оС (Выход 49 . Вычис- лено и 5,5О/„найдено 1У 5,5О/); из 4-метил-6-(4-.нитрофенил)-2-пирона-l -окси-, -4-метил-6-(4-нитрофенил)-2-пиридон с т. пл.

190оС (Выход 18%. Вычислено N11,4%; .найдено lY 10,9%).

П р и м е у 5.: l г 4.метил-6-(4-толил)-2-пиро-!

:на, 0,6 r гидрохлорида гидроксиламина и 4 г !

2-аминопиридина нагревают в течение часа до

80оС. После обычного разделения выделяют

0,173 r (16,1О/ от теоретического) l-окси-4-ме," тил-6-(4-толил)-2-пиридона с т. пл. 125oC (m- : числено N 6,5%; найдено N 6,6$). Если при прочих равных условиях вместо аминопириди-; на применяют пиридин, то выход составляет лишь 0,012 г (l,l o от теоретического).

При тех же самых условиях из 4-метил-6- :

-фенил-2-пирона получают l-окси-4.метил-6-фенил-2-пиридон с т. пл. 135оС (вычислено lY

7,0/; найдено N 7,0O/), причем при использо- вании 2-амино-пиридина выход составляет 17,2, тогда как при использовании пиридина лишь

1 в3/О °

Пр и м е р 6. 1 г 4-метил-6-(4-диметиламино- стирил)-2-пирона, 3 г 2-аминопиридина и 0,4 г гидрохлорида гидроксиламина нагревают в течение 10 час до 70 С. Продукт реакции осаж- б дают добавлением воды. . Т. пл. около 250оС, выход 0,91 г, 86 от теоретического (вычислено N 10,4О/;;найдено N 10,0/).

П р и и е р 7. Поступают аналогично приме10, ру 4, однако вместо 2-аминопиридина применя ют 2-амино-6-метил-пиридин. i Получают 1-окси .-4-метил-6-циклогексилметил-2-пиридон с т. пл.

: 131РС (Выход 44О/. Вычислено N 6,3%; .найд

;но lY 6,5/); 5 „ : . из 4.метил-6-изопропил-2-пирона-l -окси-4-ме- . тил-6-изопропил-2-пиридон с т. пл. 110оС (Вы;ход 47/. Вычислено и 8,4, ; найдено Й 8,2О/); из 4-метил-6-(4-метоксифенил)-2-пирона-1 - окси

20, -4-метил-6-(4-метоксифенил)-2-пиридон с т. пл.

174оС (Выход 23%. Вычислено N 6,1 %;: найд но N 59%); из 4-метил-б-фенил-6,2-(2-метилэтилен}-2-пи, рон@-1 -окси-4-метил-6-фенил-б,2-(2-метилэтилен) -2-пиридой с т. пл. 174оС (Выход 26%. Вы числено N 5,8!/; найдено Й 5,6О/); из 4-метил-6-(3-нитрофеноксиметил)-2-пирона-1 -окси-4.метил-6-(3-нитрофеноксиметил)-2-пири30 дон с т. пл. 216оС (Выход 34",,. Вычисленой .19,2/; найдено и 10,0/);: из 4.метил-б-этил-2-пирона-l-окси4-метил 6-этил 2-пиридон с т. пл. 110оС (Выход 41О/.

:Вычислено и 9,2/; найдено и 9,4/); из 3- тил 4.метил-6-(4.толил)-2-пирона-l-окси-З-этил-4.метил-6-(4.толил)-2-пиридон с т. пл.

100оС (Выход 29 . Вычислено N 5,8О/; найдено М 5,5%);

40 из 3-метоксиметил.4.метил-6-(4-толил)-2-пирона-1- Îêñè-3-м@токсиметил-4-метил-6-(4-толи л)-2пиридон с т. пл. 130 С (Выход 5lо/,. Вычислено N 5,4 ; найдено N 5,4/); из 4-метил-6-(B-циклогексилэтил)-2-пирона.1окси4 метил-6-В-пиклогексилэтил)-2-пиридон с т. пл. 90оС (Выход 41 p. Вычислено W 6,0/p, : найдено N 5,8О/); из 4-метил-6-бензгидрил-2-пирона-1 .окси-4-

-метил-6-бензгидрил-2-пиридон с т. пл, 191 C о (Выход 33%. Вычислено N 4,7 /„найдено N

: 4,7%).

П р и ме р 8. 1 г 4-метил-6-пропаргил-6-фе55 нил-2-пирона, 1,5 r гидрохлорида гидроксилами на и 3 r 2-амино-4-метил-пиридина нагревают в течение 9 час до 80оС.i После обычного

468418 имидазола нагревают до 90оС. В течение 3 час добавляют следующие 10 r сульфата гидроксиламина по порциям. allo истечении 5 час реак.ционную смесь разделяют. Получают 11,8 r

5 1- окси-4 йетил-6-циклогексил-2-пиридона с т, пл.

:143оС, i

П р и .м е-р 14. 2 г 4-йетил-8-циклогексил-2;-пирона;-l.;2 г. сульфата гидроксиламина и 5 г

10 имид зола нагреващт в . течение ;часа до 110оС.

I ( Выход :1.6кси4йетиъ6-фикдогеук л 2-пиридона, имеющего.:т. пл 143 сС,". составляет 1,01 .г.

Если реакцию проводят посредством15 мин нагревания до 150оС, то выход составляет

0,94г.

Пример 15 1 г 4-йетил-6-Циклогексил-2- -пирона, 0,5г гидрохлорида гидроксиламина, 2 г аминопиридина и 1 F толуола нагревают в

20 течение 5 час до 80оС. По истечении примерно часа первоначально двухфазная система

: становится гомогенной. Выход составляет 0,44г, Если вместо толуола добавляют -l r гликоль;- монометилового эфира, то выход составляет

0,47 г.

30 1. Способ получения 1-бкси-2-пиридонов об.

t щей формулы

Е в которой Rl представляет собой алкильный радикал, разветвленный при необходимости, с

1-17 атомами углерода, алкенильный радикал

45 с 2-17 атомами углерода, циклоалкильный ра дикал с 3-8 атомами углерода, циклогексилалкильный радикал, фенильный, фенилалкильный, фенилалкенильный, бензгидрильный, фе50 Ноксиметильный, фенилмеркаптометильный, фенилсульфометильный, замещенный в случае необходимости в ароматическом ядре одной ила несколькими алкильными, алкокси-, амино-, нитро- алкоксикарбонил- пиано- группами

55 нли атомами галонда, р днк ц, фу ;,л„выл нлн фурнлалкенильный ралнкальг

Х1 разделения получают 0,82 г (77% от теоретич

; ского) 1-окси-4-метил-6-пропаргил-6-фенил-2-пи- ридона с т. пл. 200оС (вычислено N 5,9%; найдено N 5,8%). i

При тех же условиях получают; из 3-аллил-4.йетил-6 фенил-2-пирона-1 -окси-3-аллил-4-метил-6-фенил-2-пиридон с т, пл. ЩоС (Выход 60%. Вычислено и 5,8%, найдено N

51,7%); из 4-йетил-6-аллил-6-фенил-2-йирона-1 - окси-4метил-5-аллил-6-фенил-2-пиридон с т. пл. ИбоС (выход 56%. Вычислено; N5,9%, найдено Й

5,5%).

Пример 9. 5 r 4-йетил-6-(4Хлорбензил)-

-2-йирона, 2,5 r гидрохлорида. гидроксиламина .и 10 г 2-нминопиридина нагревают в течение

16 час до 60 С. После обычного разделения получают 3,3 r (62% от теоретического) l. окси-4-йетил-6-(4-хлорбензил)-2-пиридона с т. пл.

142оС (вычислено N 5 8o/ найдено N

Пример 10. 10 г 4-йетил-6-(2,4 4-т риметилпентил)-2-пирона, 5 г гидрохлорида гидроксил- амина и 20 r 2-аминопиридина нагревают в те:чение 26 час до 700С, причем по истечении

;.17 час добавляют следующие 2 r гидроксилами-; на. Реакцйонную смесь разделяют и получают

7,1.r (67О от теоретического) l.окси-4.йетил-

t-6-(2,4,4-триметилнентил)-2-пиридона с т. пл.

i180оС (вычислено N 5,9%; найдено N 5,9%;).

Пример 11. 2 г 4-метил-6-циклогексил-2-

",-пирона и 1 г гидроксиламина растворяют в

351

:смеси из 1,5 г 2-аминопиридина и 4,5 r 2-нми:но-6-йетилпиридина и выдерживают в течение !

9 дней при комнатной температуре. После обычного рнзделмщя получают 0,79г(37% от

-теоретического) l.око,,4;метил-8-циклогексил- 40 -2-пиридона с т. пл. 143оС. i

Пример 12. l.г 3,4.диметил-8-(2,4-диметил:бензил)-2-пирона, 0,5 гидрохлорида гидроксила- мина и 3 r имидазола нагревают в течение

8 час до 75оС и затем реакционную смесь разделяют обычным способом. Получают 0,63 г (59% от теоретического) l-окси-3,4-диметил-6-

-(2,4-диметил-бензил)-2-пиридона с т. пл. 141оС (вычислено N 5,4%; найдено N 5,6%). Если при прочих равных условиях вместо имад:.азола применяют пиридин, то выход составляет 0,003 r (0,3% от теоретического).

Пример 13. 20 r 4-метил-6-цпклогексил-2-

;-пирона, 8 г сульфата гидроксиламина и 50 г

Предмет изобретения

468418 водород, низший алкильный алкенильный алкинильный или бензильный радикалы, причем

R2 вместе с Ry или Rg. может образовать пяти- или шестичленное кольцо; водород, низший алкильный или фенильный радикал;

R — водород, низший алкильный, алкениль- ный, метоксиметильный или бензильный радикалы или атом галогена, взаимодействием 2-пирона обшей формулы

В1 О в которойй1-R4 имеют указанные значения, с гидроксиламином или его солями в присут.ствии аминов с выделением целевых продуктов

<О известными способами, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, в качестве амина применяют замешенный или незамешенный аминопиридин или имидазол. t