Способ получения 1-замещенных-3нитро-5/ -азолил/-1,2,4- триазолов

 

О П А"""ЙЧИ- Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

I о >717О48 (бт) Дополнительное к авт. свид-ву(22) ЗаявлвнО 22«) 378 (21) 2593464/23-04 (51)м. Кл,2 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет—

С 07 D 249/14

Государственный комитет

СССР по релам изобретений и открытий

Опубликовано 250280. Бюллетень ¹ 7 (53) УДК547.792,2 (088 ° 8) Дата опубликования описания 25.0230

М.С.Певзнер, Т,П.Кофман, T.Ë.Óñïåíñêàÿ, Е.Н.Кибасова и Л.Ф.Сущенко (72) Авторы изобретения

Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт им.Ленсовета (73 ) Заявитель (54) СПОСОП ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ-3-НИТРО-5-(N-АЗОЛИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ сник

Изобретение относится к синтезу новых производных З-нитро-5-(N-азо-. лил) -1,2,4-триаэолов, содержащих 2 гетероцикла — 1,2,4-триазольный и находящийся в положении 5 триазола второй аэольный цикл, связанный с первым циклом своим гетероатомом.

Соединения такого типа представляют интерес как биологически активные вещества и полупродукты органического синтеза, Описан также способ получения

3-R-5- (З-R-l, 2,4 - триаэол-1 -ил)—

-1,2,4-триаэолов, заключающийся в обработке N-нитро-З-R-1,2,4-триаэолов основаниями: где R=CX, Br,NO (1). Однако этим; способом могут быть получены соединения, содержащие лишь одинаковые заместители s обоих циклах.

Целью настоящего изобретения является разработка сбщего метода синтеза бициклических соединений, содержащих разнообразные аэольные иклы с различными заместителями них.

Поставленная цель достигается

5 описываемым способом получения 1-замешенных-3-нитро-5-(N-аэолил) -1,2,4-триазолов общей формулы где Н â€” H; СНе СОСИ Г С и Н «(Н СНв т

СООСНз« фб

15, . И, з

I т0 2

„«q".,Q"„>

Сиз !

R — Н/ Cl;NO / НСОСНз,R — Н«СН,«

Cl; R3 и R — Н; СН; СООСНз; R -ЙО ;

NHCOCHз, заключающийся в том, что 1-замешенный 3,5-динитро-1,2,4-триазол обшей формулы

717048

1 замещенных-З-нитро-5-(N-азолил)-1,2,4-триазолсв ".

Харак терис тик и и выходы

T.пл, ОС (растворитель для кристаллизации) Анализ

Врем выдерж ки, ход ф

0,26 31,01 2,91 50,14 188 С Н N О.

Н К Н 10 53 н в

1109 (этанол) (1840,3325,211,5247,02246С НдИ О (води.ацетон) ИО2

Н, б, 5 60

I.

Й 4,5 75

:ш

„/

159 0,54 . 26,45 2,04 42,62 237 С H N О CX (этанол) нСОСн 9,5 42,5 199-200 ° 0,11 33,72 3,54 44,74 — с„н и О (этанол) Р нС, I

ИОг 3 37

28,44 2,40 44,70 244 С Н N 0

204 (этанол) н нС

V 3 11 )0 — Н-, С1- l

0,61 22,91 1 53 36,42 260 С Н N О СЗ

149-150 (этанол) 8,5 87

0,74 29,97 2,09 41,21 249 С Н И О, 02

УП " Н

130 (этанол) ОгУ СН>

6 52

Ъ Щ 3 — Н нс

0,58 36,09 3,45 37,00 280 С Н N О е я

109 (э танол) де R имеет указанные выше значения, 1 одвергают взаимодействию с азолом общей формулы НА, в которой A имеет вышеуказанные значения, в присутствии основания в водно-ацетоновой среде или в,двухфазйой системе этилацетат - вода при температуре 505

80ФС с последующим выделением целевого продукта.

Реакция взаимодействия 1-замещен ных-З, 5-динитро-l, 2, 4-триазолов с указанными соединенйями может проводиться в ацетоне в присутствии ос нований, например, едкого натра, необходимых для протекания ионизации гетероциклических ЙН-кислот. В случае использования несрганических оснований к ацетону добавляется

717048

HK-спектры, см (харак теристические частоты) Спектры НИР д м.д.

1570, 1330 (NO )

1420, (N-СН ) Ф

1570, 1320 (NO )

1430 (О-СН,) 1570 1320 (NO )

1430 (N-СН )

720 (С-Сl) 33,33 3,17 44,42

1720 (С=О)

1570, 1320 (ОО )

3320, 1610 (ИН) 1570, 1320 (NO )

1420 (О-СН ) 1580, 1320 (Оо,)

1420 (О-СН )

720 (С-Сl)1580, 1320 (NOg)

1420 (О-СН ) 1 580, 1320 (ЯОд )

1420 (N СНз) 20-30% воды, чтобы обеспечить растворение образующихся солей NH-кислот. Реакция может быть .также проведена в двухфазной системе, например, этилацетат - Вода. В этом -случае В органической фазе растворено исходное соединение, а в водной — соль гетероциклической NH-кислоты, и реак- ция протекает при интенсивном пере30,70 2,60 50,20 195 4,30 (О-СН ) 8,40 (С -Н) 9,23 (С -Н) 25,0 1,67 46,70 240 4 27 (NgH ), 9, 92 (С -Н) 26i13 1,75 42,70 229,54,30 (N. CH

9,30 (Сэ -Н)

252 4,30 (N-СН ) 3

9, 15 (Сз -Н) 3) 7,80 (И-) 28,40 2,36 44,14 254 4,30 (О-СНз) 2,97 (С-СНз) 22,70 1 10 37,00 264 4,20 (О-СН

30,10 2,09 40,90 239 4,30 (О-СН }

8,80 (С -Н) 9,36 (С «Н) 36,00 3,37 36,70 267 4,18 (N-СНз)

2,60 (С -СН )

2,82 (С -СН ) / мешивании на границе раздела фаз.

Все синтезированные соединения выделены и охарактеризованы.Нх строение доказано элементным анализом, определением молекулярных весов, ИКи ПМР-спектрами. Выходы и характеристики соединений приводятся в таблице.

717048!

%.

R. Выход

Время выдержки

0, СООСН

fx н,бооб

1 т

0,37 34,27 2,81 28,45 348 H N O :. 154

6 39

244 ОГ15 38tl9 3;78 38,87 261 Сбнюыр03 (э танол) 6 67 98. (два изо- (этанол) 0,30 30,64 2,57 50,50 . мера)

0,3Ъ

198 С Н Н„О„

5 5

136 0,43 28,71 3,06 53,10 215 СвН N 02 (этаиол)

10 6,6

"юо™ 7 82

192 0,20 48i95 3,79 33,94 — С HBN О (этанол) 7 43 208,0,46 43,35 2,18 30,83 †. С Н И О, (этанол)» + э

5,5 88 159 0,51 44,33 3,02 40,25 241 С H Ы О (дв а из о- (э та нол ) мера) 105-106

61 .ьэ Н

108-109 CV

„Н

"N — Ц

xn IQ) л

3 — N с

3 58 (по примеру 1)

6 67 (по примеру 2) 4 7 0 (по примеру 1)

6 62,5 (по примеру 2) Т.пл., С . R (растворитель для кристаллизации) 29109 2Р29 29.84 339 Свнвн703ВГ

33,86 3,06 34,82 294 С Б 0„0 CX

717048

Продолжение таблицы

ИК-спектрЫ, см (характеристические частоты) Спектры IINP м.д.

251 4 20 (N-CН ),8,30 (С-Н) 1660 (C )

:8 60 (С -Н), 2,08 (6 -йХ ) 1580, 1320 (НО ) 10,5 (N-Н) .0 1410 (Н--СН ) 38,20 3,59 39,00

4,35 (»»-CH ), 8 30 (С) 1580, 1320 (NO )

30,70 2,60 50,20 195 С -Я .и С„-Н (изомер Н 1420 (N CH ) 8,80 и 8,10 (д)

Х = 2 гц, С -Н и С, -н

28,60 2,86 53,40 210!4,25 (N-СН,), 2,82 (С- Н) 1580, 1320 (НО,)

1410 (И-CH ) 49,20 3,28 34,30 244 3 55 (Н-СН ), 8,55 (С-H) 1580, 1320 (NO ) ймидазолон, 7 1 8 (мультиплет) фенил 1410 (Н-СН ) 43 60 2 54 30+55 275 4 40(И CH )>8<60 (C H) 1590< 1350+ 1320 ® . 9,0-9,10 (мультиплет)- 1420 (й-СН ) протоны безводного ядра

245 4,43 ы-сн (изомеры)

7,6-8,5 (мультиплет)— l1QoT9HbI бензольного ядра

l550, 1320 (НО

1410 <Ы-СН ) 44,10 2,86 40,00

29,00 2,41 29,60 330 4,90 (тРиплет)Н СН 1725 (C=O)

3,30 (триплет) Сн СО 1580 (Х =7 гц) 1320 .2,15 (СОСЯ ),9,25(С -Н) !

33,60 2,80 34 50 285р 4,85 (триплет) N CH>

3,30 (триплет) СН -СО (I б гц)

2,i15 СООСН у, 9,23 (С -Н) 1720 (С=О)

1580, 1320 (NO ) 33,90 2;53 28,60 355 4,17 (Н СН )

3,49 .(С -СООСН)

3,92 (С -СООСН ) 1730 (C=O)

1570, 1320 (NO )

1410 (N-,СН ) 12

717048

T. пл., С (растворитель для кристаллиз ации) Время выдержки,ч

R A

Выход, %

М

ХЯИ

6 .

3Р (по примеру 1)

67 (по примеру 2) 120-121

32,57 2,67 38,14 291 С,Н,N О, 1 0, 3ФЪ 6

„Х 611Ф

160-161 — . 35153 Зг68 35182 323 С9Н я405

134-135 — 36,55 3,37 33,13 298 С К@Я 0

Д

302

5,5 65 161 162 - 29,82 2,08 39,92 285 С Н N О (этанол)

49 104-105 131,50 2,31 42,26 270 (пример 2} (этанол) 1Е .МО1 6

Х.ХЗЕ э 11 1/ "

Д ей

С НИ О б а 4 мог, ХХНЕ

Ю

-а;

30 115-116 — . 28,63 2,19 38,07 301 C„H N ОЗ (пример

2) П р и м е ч а н и е: "- Тонкослойная хроматография проводилась на силуфоле UV-254 в системе ацетон-петролейный эфир 2:3. вЂ,Найдено сl, %: 15,80; вычислено 15,40.

""" - Найдено,С1, %: 26,40; вычислено 26,90. — TCX на силуфоле UV-254,в системе гексан-ацетон-этилацетат 20:10:8, 50

> Ю

II р и м е р 1.1-,Метил-З-нитро-5:-(1, 2, 4-триазолил-1) -1,2,4-триазол (Х} 1

К раствору 2 г (0,0115 моль)

1-метил-3,5-динитро-l, 2,4-триазола в 25 мл ацетона приливают раствор

0,8 r (0,0115 моль) едкого натра. реакционную массу выдерживают при

50-60 С в течение 10 ч, после чего растворитель испаряют, а остаток .промывают водой и крнсталлизуют. !

Выход и анализ приведены в таблице.

Соединения ЕЕ-ХХ1 получают по анало55 гичной методике. Разница состоит лишь во времени выдержки (qx,таблицу), которое определяется геакционной способностью аниона Н-кислоты.

Контроль осуществляется методом TCX, по исчезновению исходного продукта в реакционной смеси, Пример 2. 1-(3-Кетобутил) -3-нитро-5- (3-нитро-1, 2 4-триа золнлц -1) -1,2,4-триазол (ХУШ) .

717048

Продолжение таблицИ

° М ю

ИК-спек тры, см (характеристические частоты) Спектры ПИР м.д, 32,43 2,70 37,83

296 4,9 (триплет) (N=CH> ) 1720 (C )

3,20 (триплет) СН СО 1570, 1320, 1310 (НОа) (I = б гц)

2,15 (СОСН ),9,25 (С -Н) м

35 10 3 22 36 10 310 4,75 (триплет) И СН - 1735 (С=О)

3,30 (триплет) СН -CO (Х=б гц) 1560 „1575,1310, 2 12 (COCH),2,80 (С-СН ) 1320 (NO ) 3 05 33 20 295 4,90 (тр л ) N-CH 1720 (C ), 3,30 (триплет) СН СО (?=б,гц) 1560, 1540, 1360, 9,40 (С-H) 8,7 (С -Н) 1320 (NO ) 282

5,85(N-CHç),2,40(CO-CН ) 1735 (С О)

9,70 (С -Н) . 1580, 1570, 1310 (NO ) 29,75 2 13 39,80

1580 (C )

1560, 1310 (NO ) 31,58 2,26 41,20

6, 20 KH ), 5, 3 5 (N-CH )

5,55 и 5,35 (Сн =-О-)

)9,50 (С -Н) 28,19 2,01 37,56 298 5 60 (и СН ) P,75 (СН )

9,60 (С - H) /

К раствору 3 r (0,0131 моль!

1-(3-кетобутил) -3, 5-динитро-l,2, 4-триаэола в 25 мл зтилацетата прибавляют раствор 1, 49 г (0,0131 моль)

З-нитро-1,2,4-триазола и 0,47 r (0,0118 моль) едкого натра в 5 щт ,воды. Реакционную массу нагревают при интенсивном пег мешивании и выдерживают, не прекращая перемешивания, при температуре, 70-80 С в,те " Чение б ч (контроль по ТСХ). По, окончании выдержки отделяют водный,слой. Этилацетатный раствор сушат прокаленным сульфатом магния, этил-, ацетат испаряют. Остаток .промывают водой и кристаллизуют из этанола.

Аналогичньм образомполучают

40 соединения ХУ1, ХУП, ХХП, XXttlÄ (см. таблицу) .Таким образом,разработанный метод синтеза 5-аэолил-замещенных-1,2,4-триаэолов позволяет получать раэ65,нообразные соединения, сочетающие е

15 - . 717048 16 ,2,4-триазольный цикл с различными JR — Н; Cl; ИО ; НСОСН ; R - H; СН зольными раскалами. 01 R è R+- Й; СН,; СООСН,; R4- Ю

Метод достаточно прост, доступен ННСОСН,заключающийся в том, что и может быть легко осуществлен на 1-замещенный-3,5-динитро-1,2,4-трипредприятиях фармацевтической и хими- азол общей формулы ческой промышленности. 3

Формула изобретения

Способ получения 1-замещенных-3-нитро-5-(Б-азолил)-1,2,4-триазолов общей формулы ((CHHgg 1

Д-Б

3н,з где R — Н, CH; COCH ; -СН СН

Ю)ОСН, ),. н .з

А — 2 )З ) 1М И

И02 .

1 где R имеет укаэанные вняе значения, подвергают взаимодействию с азолом общей формулы НА, в которрй А имеет вышеуказанные значения, в присутствии основания в водноацетоновой среде или в двухфазной системе этилацетат - вода при температуре 50-80 С с последующим выделением целевого продукта.

Я Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° Авторское свидетельство СССР

9615069, кл. С 07 D 249/14, опублик, 1 9 76 .

Составитель T.Ðàåâñêàÿ

Редактор С . Лаз арева Техред M. IIåòêî Корректор В. Бутяга

Заказ 9751/28, Тираж 495 Подписное, 1IHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Ф

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4