СССР во Мелам кэобретеннй н вткрытнй (53) УДК 547.841..07(088.8) Д. Л. Рахманкулов, Е. А. Кантор, P. X. Нуриева изобретения и H. Е. Максимова у в - 1 (7f) Заявитель

Уфимский нефтяной институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ

1, 3-ДИОКСОЛ А НА

CH CC

Изобретение относится к способу получения аминопроизводных 1,3-диоксолана

Г вЂ” --сн;и,, О О .О< .

R, R, где Р вЂ” атом водорода или метил и эо

P - атом водорода, алкнл С а с а прямой или разветвленной цепью или фенил. . Эти соединения обладают ценными биологическими активными свойствами.

Известен способ получения 4-диэтиламинометил-l,Ç-диоксолана, взаимодействием диэтнламина с 4-.хлорметил-1,3-ди. оксоланом в присутствии в качестве ка1 тализатора однохлористой меди при

170-175 С и давлении 15-16 атм (1) .

Недостатком этого способа является высокая температура процесса, также сравнительно низкий выход целевого woдукта (72%). Причем, этим способом получено только одно соединение.

11елью изобретения является упрошение процесса, повышение выхода и расширения ассортимента целевых продуктов.

Эта цель достигается тем, что диэтиламин подвергают взаимодействию с

4-хлорметнльным производным 1,3-диоксолана формулы

-R, R, где R< н Р имеют вьш еуказанные значения, в присутствии в качестве катализатора однохлористой меди в среде этнленгликоо ля при 80-100 С в замкнутой системе.

Пример 1. В металлическую ампулу помешают 12,3 r (0,1 моль)

4-хлорметнл-1,3-диоксолана, 1 4,6 г (0,2 моля) диэтиламина, 0,13 r С iСЮ и 20 мл этиленгликоля. Содержимое ампулы выдерживают при 80ОС в тече722910

3 ние 22 ч. После фиптрования и нейтрализации фракционируют реакционную смесь в вакууме, Получают 13,5 r 4-диэтиламннометил-1,3-диоксолана с т.кип.

82-83 С (5 мм), и 1,4407, А4Ъ,944.

Выход 85%.

Элементный состав:

Найдено,%: С,61.00 . Н 10,32;

Й 8,99:

3 7

Вычислено,%: С 60,38; Н 10,50;

И 8,81.

Пример 2. Аналогично примеру 1 используют 2-изобутил-4-хлорметил-1,3диоксолан. Температура реакции 100 С, продолжительность реакции 18 ч. Попу-. чают с выходом 88,7% 2-.изобутил-4диэтиламинометил-1,3-диоксолана. Т. кип.

79-81 С (5 мм)

0 1,4430, 84 1,111

Элементный состав:

Найдено,%: С 66,44: Н 11,71;

86,38

С,Н,,О,М

Вычислено,%: С 66,91; Н 11,72; и 6,50.

Пример 3. Аналогично примеру

1: используют 2-пропил-4-хлорметил1,3-диоксолан. Температура 90 С, продолжительность реакции 20 ч. Получают

18 r 2-пропил-4-диэтиламинометил-1,2 циоксолана. T.êèï. 122-123оС (20 мм), п 1,4411, Ф4 1,138, выход 90%

Элементный состав:

Найдено,%; С 65,32; Н 11,53; JY6,51.

С,Н,,ОМ

Вычислено,%: С 65,62; Н 11,54;

Й6,96.

Пример 4. Аналогично примеру

1 используют 2-фенил-4-хлорметил-1,3-диоксолан. Температура 90 С, врео мяреакции 19ч. Получают с выходом

8 5% 2-фенил-4-диэтилами нометил-1,3диоксолан. Т.кип. 87-89 С (5 мм) °

1,4438, + О, 963.

Элементный состав:

Найдено,%: С 71,22; Н 8,90; Й 6,00 с он®о у

Йычислено,%: С 71,49; Н 8,94>

N 5,96Пример 5. Аналогично примеру 1 используют 2,2-диметил-4-хлорметил1,3-диоксолан. Температура 90 С, врео мя реакции 20 ч. Выход 87,3%. Получают 2 2-диметил-4-диэтиламинометилЭ о

1 3-диоксолан. Т.кип. 40 С (5 мм), tl 1,4200, А4 0,887.

Элементарный состав:

Найдено,%: и 7,35

С о Н O@N

Вычислено,%: и 7,49.

Пример 6. Аналогично примеру

1 используют 2-метил-2-изобутил-4хлорметил-1,3-диоксолан. Получают с выходом 79,8% 2-метил-2-изобутил4-диэтиламинометил-1,3-диоксолан t, 1О Т. кип. 85-87 С (10 мм), и" 1,4490, 44 0,917.

Элементный состав:

Найдено,%: N 6,18

Сц Н О Й

15 Вычислено,%: 6, 1 1

Пример 7. Аналогично примеру

1 используют 4-.хлорметил-1,3-диоксопан.

Температура процесса 85 С, продолжиО тельность реакции 20ч. Получают с выхоЖ дом 78 5% 4-диэтиламинометил-1,31 о диоксолан, Т.кип. 56-57 С (4 мм), ъ 1,4421; 4, 0,9643.

Использование способа получения аминопроизводных 1,3-диоксоланов по сравнению с известным обеспечивает упрошенне технологии .процесса за счет снижения температуры реакции с 170175 С до 80-100ОС повышение выхода целевого продукта на 10-15% расшир ние ассортимента целевых продуктов, так как позволяет получить целый ряд новых соединений формулы 1, где R<метил, и A> вЂ” алкил С 4 с прямой или разветвленной цепью или фенип.

Формула изобретения,щ Способ получения аминопроизводных

1,3-диоксопана формулы ,с,н, вЂ” р.СН;И, О 0 с,н, 45

R1 В .где Р - атом водорода или метил, и

P вЂ” атом водорода, алкил С 4 с

2. прямой или разветвленной цепьЮ ипи фенил, взаимодействием диэтиламина с 4-хлорметильным производным 1,3-диоксолана в присутствии в качестве катализатора однохлористой меди при повышенной температуре и давлении, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрошения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 5 7229 10 6 нэтиламин подвергают взаимодействию с где Р и Я имеют вышеуказанные значе

4-:клорметильным производным 1,3-диоксо- ния, лана формулы Я в среде этиленгликоля при BO-100 С.

Г Т

СН CO Источники информации, О а принятые во внимание при экспертизе

1. Ясницкий Б. Г., Саркисянц С. А., Иванюк E. Г. Циклические,диалкиламиноR, ацетали и их йодметилаты. ЖОХ, 1964, 34, с. 1945 (прототип).

Составитель И. Дьяченко

Редактор Н. Кравцова Техред Я. Петко Корректор Г. Решетник

Заказ 360/25 Тираж 495 Подпис ное

Ш(ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения аминопроизводных 1,3-диоксолана

Способ получения производных спиро (дибензо /ь, е/ оксепин-] 1:2'-/4' аминометилдиоксолана-]', 34}1изобретение относнтся к способу нолучения новых соединений — производных спиро (д'ибензо/ь, е/ оксеп1ш-11:'2'-/4'-а'минометил- д|ио:ксолана-г, 3'/) формулы i' 'оль' ^°lj_5' ц^снг- nrriгексамет'илен.]1ми11овый радикал; -или их солей.эти соединения обладают ценными физиологически активиыми свойствами. 5 способ основан на реакции получения 4- амн'нометилдиоксолана- 1,3 2-спи1ранового ряда взаимодействием циклокетонов с э-пибромгидр«но.м и последующим вза!и!модейств)1ем образующегося 4- бромметилдлоксолаиа-1,3 10 2-спиранового ряда с- а^минами.предлагаемый способ заключается и том, что дибензо /ь, е/ оксепин-11-он фор.мулы iiгде z — атом водорода или галогена или алкокоигруп'па с 1—4 атомами углерода и r и ri — ал'к'ил с 1—3 атомами углерода или группы r 1и ri вместе с ато.мом азота, с которым ои)[ связаны, образуют пирролидиновое, иипериди^новое 1ил'и -морфолииовое кольцо, гексамс- т|илен'им;ин ил'и штераз.иновое кольцо, неззмещенное юи n'-3ameuiehhoe алкилом с 1—3 атомами углерода, который люжет быть моно-!или д1и-замещен гидроксильной груипой, или пинеразиновое кольцо, n'- 3amemehnoe аминокарбонил'метильиой группой, в которой атом азота может быть моно-или ди-замещеп алкило.м с 1—3 атомами углерода «ливходит -в пирроллдииовый, морфолиновый ил'игде z и.меет указа]п1ые значения, подвергают взаимодействию сэпибромгидрииом, образующийся спиро (дибеизо /ь, е/ о«селнн-м:2'-/4'- бром1метилдиоксола11-1', 3'/) подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы hih-nx30к^r, // 420174

Динамометрический трехкомпонентный // 381482

Способ получения гетероциклических соединений или их солей // 334695

Способ получепия 4-изотиоцианзамещепных циклических ацеталей хлоралявсесоюзна? |па11[^л;с=;ш1|1,?д1.библиотека // 298581

Способ получения произеодпых // 281482

Патент 266776 // 266776

Способ получения производных чм'-диалкил-амидинов, // 256779

Способ получения 2,2-диалкил-4- // 207923

Способ получения четвертичных солеи 1,2-бис- // 196883

Способ получения производных 2,3алкилен-бис (окси) бензамидов или их оптических изомеров,или их солей // 716523

Способ получения циклических ацеталей хлораля // 642312

Способ получения производных аминопропинил-дибензо ( ) тиепина или -дебензо ( ) оксепина или их солей // 592358

Способ получения производных 3-(2,5-дигидро-5-оксо-3-фурил) -мочевины или их солей // 564811

Производные фенола и композиция для ингибирования роста или репликации вируса иммунодефицита человека на их основе // 2108785

Гидроксиламины и способ их получения // 2109742

Твердые капсулы окфосфата цитарабина // 2116069

Производные таксана ш, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2119485

Изобретение относится к новым производным таксана III формулы 1, в которой R1 - H; R14 - H, C2-C9-алканоил, незамещенный атомом галогена, или R1 и R14, взятые вместе, представляют собой карбонил или низший алкилиден; R7= R10 - H, три(низший алкил)силил или C2-C9-алканоил, незамещенный или моно-, ди-, тризамещенный атомом галогена; R13 - H, -COCHOHCH-(C6H5) NHCOC6H5 или -COCHOHCH (C6H5)NHCOOC(CH3)3-группа; Ас - ацетил, эти соединения обладают противоопухолевой активностью

[(бензодиоксан, бензофуран или бензопиран)-алкиламино]- алкил-замещенные гуанидины в качестве селективных сосудосуживающих средств, способы их получения, промежуточное для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2121999

Изобретение относится к сосудосуживающим /(бензодиоксан, бензофуран и бензопиран)-алкиламино/-алкил-замещенным гуанидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, или их стереохимическим изомерам, где X = O, CH2 или прямая связь; R1 = H, C1-C4 алкил, R2 = H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, R3 = H, C1-C4 алкил; или R2 и R1 взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -/CH2/m-, где m = 4 или 5; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -CH=CH- или формулы -/CH2/n-, где n = 2, 3 или 4; или R3 может обозначать связь, когда R1 и R2, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH= -, -CH= CH-N= или -CH=N-CH=; где один или два водородных атома замещены атомом галогена, C1-C6 алкоксигруппой, C1-C6 алкилом, CN, NH, моно- или ди(C1-C6 алкил) аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкиламинокарбониламиногруппой, R4-H или C1-C6-алкил; Alk1 обозначает двухвалентный C1-C3-алкандиильный радикал, A обозначает двухвалетный радикал формулы /a/, /b/, /c/, /d/, /e/, где каждый R5=H или C1-C4-алкил, где каждый R6=H или C1-C4-алкил, Alk2 обозначает C2-C15-алкандиил или C5-C7-циклоалкандиил, и каждый "р" обозначает 0, 1, 2, R7 и R8 каждый независимо является H, атомом галогена, C1-C6 алкилом, гидроксилом, C1-C6 алкилоксикарбонилом, C1-C6 алкоксигруппой, цианогруппой, амино C1-C6 алкилом, карбоксилом, нитро- или аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкилкарбониламиногруппой или моно- или ди-(C1-C6)алкиламиногруппой, при условии, что исключается /2-/ (2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)-метил/-амино/-этил-гуанидин

7-дезоксипроизводные таксола, производные баккатина, 10- пентафторфенилбаккатин, 7-[(метилтио)карбонотиоилокси]-13- триэтилсилилоксибаккатин, фармацевтическая композиция // 2122545

Сульфонамидодиоксепаны, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2123002