Способ получения - -(3-аминопропил)-2-аминоэтил тиосфоновой кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социвлистическнк республик

«»751030 (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) Заявлено04.01. 79 (21) 2707037/23-04 (5I)M. Кл.

С 07 F 9/165 с присоединением заявки ¹â€”

ГваударстеенньiN квинтет (23 ) П р нор и тет да делам нзабретеннй н аткрытнй (53) УД (547 ° 558. .1.07(088.8) Опубликовано 30.06.81. Бюллетень № 24

Дата опубликования описания 30.06.8 1 (72) Авторы изобретения

В.Ю. Ковтун, Е.A. Крашенинникова и В.Г. Яшунский (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S- PN- (3"АМИНОПРОПИЛ)-2-ЛИИНОЭТИЛ1ТИОФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

5 (1) Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения 5-tN"(3-ами нопропил)-2-аминоэтил|тиофосйорной кислоты формулы

H2N (СН ) NHCH CH S P

Он которыя находит применение в химикофармацевтической промышленности в ка» честве средства для профилактики поражения иониэируюшей радиацией, например при рентгено- и радиотерапии злокачественных опухолей.

Известен способ получения S-(Й-(3"

-аминопропил)-2-аминоэтил)тиофосфорной кислоты взаимодействием l-(3-аминопропил)аэиридина с тринатрийтиофосфатом в присутствии эквимолярного количества соляной кислоты fl).

Недостатком этого способа является использование высокотоксичного мутагена — 1-(3-аминопропил)аэиридина.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сушности и достигаемым результатам является способ получения S- М-(3-аминопропил)-2-аминоэтил) тиойосфорной кислоты взаимодействием дибромгидрата N-(2-бромэтил)-1,3-пропилендиамина с тринатрийтиофосфатом в водном растворе в присутствии диметилформамида 2 ), Недостатком этого способа является малая доступность дибромгидрата й"(2-бромэтил)-I,Ç"ëðoïèÿåíäèàìèíà, для получения которого используются большие количества дефицитной бромистоводородной кислоты. Кроме того, процесс ведут при длительном кипячении °

11ель изобретения — упростить процесс получения 5" й-(3-аминопропил—

-2-аминоэтил) тиофосфорной кислоты.

Поставленная цель достигается тем, что тринатрийтиофосфат подвергают вза-. имодействию с днхлоргидратом N-(23 751

-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в водном растворе.

Процесс желательно проводить при

20-60 С.

При осуществлении предлагаемого способа возможно применение в качестве катализаторов полярных органических растворителей, таких как диметилформамид, сульфолан, гексаметапол, а также добавление к реакционной смеси 10 бромидов или иодидов щелочных металлов, например иодистого натрия, бромистого калия. Однако существенного ускорения процесса при этом не происходит 15

Исходный дихлоргидрат N-12-хлорэтил)-1,3-пропилендиамин легко получают при взаимодействии дихлоргидрата М-(2-оксиэтил)-1,3"пропилендиамина с хлористым тионилом в органическом 2р растворителе в присутствии каталитичес ких количеств диметилформамида.

Пример 1. Раствор 5,25 r дихлоргидрата N-(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в 50 мл воды смешивают с zs раствором 4,6 r додекагидрата трина" трийтиофосфата в 46 мл воды при комнатной температуре, реакционную смесь перемешивают 1 ч и затем нагревают до

40-42 С. После перемешивания при этой 5р температуре в течение .1 ч целевой продукт осаждают спиртом, отфильтровывают промывают спиртом и сушат на воздухе.

Получают 5,0 r сырца. После обычной очистки получают 2,9 г (48% ) чистой з5

S-(й-(3-аминопропил)"2-аминоэтил)тиофосфорной кислоты, 99,6 . по данным иодометрического титрования (в расчете на тригидрат), хроматография на бумаге в системе этанол: 29 -ный аммиак фо вода (6:1:3), проявитель -l -ный раст-. вор хлорной меди в 50 -ном этаноле, 030 ф содержащем 5% аммиака, одно пятно с йу 0,57, Пример „ При температуре бани

50 С смешивают раствор 5,25 г дихлоргидрата N-(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в 50 мл воды с раствором 4,6 г додекагидрата тринатрийтиофосфата в 50 мл воды и перемешивают реакционную смесь в течение 1,5 ч.

После осаждения целевого продукта спиртом получают 5,7 г сырца, из которого после очистки получают 3,9 г (65 ) S-tN-(3-аминопропил)-2-аминоэтил тиофосфорной кислоты, 100% по данным иодометрического титрования (в расчете на тригидрат), хроматография на бумаге в условиях примера 1 одно пятно с R 0,57.

Формула изобретения

1. Способ получения 5-(11-(3-лми«опропил)-2-аминоэтил 1тиофосфорной кислоты формулы Н И(СН ) 11НСН СН SP < взаимодействием тринатрийтиофосфатл с дигалоидгидратом N-(2-гллоидэтил)— l,3-пропиленднамина в водном растворе, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве дигалоидгидрлта N-(2-галоидэтил)-1,3-пропилендиамина используют дихлоргидрат N-(2-хлорэтил)-1,3-«ропилендиамина.

2. Способ по и. 1, о т л и ч л юшийся тем, что процесс ведут пр« температуре 20-60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Н- 382638, кл. С 07 F 9/165, 1971.

2. Патент США Ф 3892824, кл. 260944, опублик, 1975.

Составитель М. Красновская

Редактор М. Кузнецова Техред А. Ач Корректор Л. Ивл«

Заказ 4521 18 Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва И-35 Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП "Патент". г. Ужгород, ул. Проект«ля, 4