Способ получения эсцина

 

веве ва ив я лментнв т „, ь: ась v нет

ОП И

Союз Советских

Социалистических

Республик (1)786856

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 07.0776 (21) 2377644/28-13 (51)М. Кл.

А 61 К 35/78 (23) Приоритет — (32) 11. 07 ° 75

Государственным комитет

СССР но делам изобретений и открытий (31) Р2530941. 5 (33) ФРГ.

Опубликовано 071280,Бюллетень Но 45 (53) УДК 615.45:

:615.7(088.8) Дата опубликования описания 071280 (72) Автор изобретения

Иностранец

Рольф Мадаус (ФРГ) Иностранная фирма

"Др. Иадаус и Ко" (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭСЦИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получений фармацевтически активных веществ.

Известен способ получения эсцина путем экстракции семян каштана конского (Aescu Eus hippocastanum) водным раствороМ низших спиртов, обработки экстракта на катноните с последующим сгущением его, очисткой и выделе-10 кием целевого продукта 1(.

Однако известный способ не обеспечивает высокой активности целевого продукта.

Целью изобретения является повыше-15 .ние активности целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что после обработки экстракта на катионите его сгущают до соотношения 10:4, затем высушивают под вакуумом при 20

80 С, растворяют при нагревании в

10-кратном количестве метанола или этанола с добавлением 5% активированного угля, далее фильтруют, сгущают до половины объема, добавляют 25 двухкратное количество деминерализованной воды с температурой 90оС, полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и после высушивания обрабатывают триэтаноламином. 30

Эсцин получают из Aescu Fus hippocastanum. Способ включает экстракцию измельченных семян Aescu Eus hippocastanum смесью воды с метанолом илн этанолом, содержащей 65 об.В спирта, отделение экстракционного раствора, обработку его кислым катионитом до величины рН стекающего раствора, равной рН 3,5-3,8, сгущение раствора, взаимодействие получаемого кристаллического продукта с основанием в среде растворителя и выделение эсцината, за счет того, что сгущение раствора ведут в соотношении 10:4, получаемый сырой эсцин сушат в аа-.. кууме при 80ОС, растворяют в 10-крат ном количестве метанола нли этанола, при добавке 5%, s пересчете на сырой эсцин, порошкообразного активированного угля, нагревают с обратным холодильником, фильтруют, раствор сгущают до половины, добавляют двойное количество деминерализованной воды с температурой 90 С, раствор доводят до комнатной температуры и получаемый кристаллический продукт сушат с последующим взаимодействием с триэтаноламином и выделением триэтаноламинового эсцинас та.

Г 1 ° - ° г

786856

Объем отсека, мл

Время после провокации отека, мин.

Задержка отека, В о лечеия,праая лапа контоль ) после ле чения, левая ла па

55,1

0,657 а) 0,295 б) 0,324

0,612 а) 0,302

6) О, 334

0,360 а) 0,225 б) 0,256

50,7

51,7

120

45,4

360

37,5

28,9

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Редактор П. Горькова Техред M.Ïåòêî Корректор О. Ковинская

Заказ 8872/63 Тираж 673 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород,. ул. Проектная, 4

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 10 кг измельченных семян Aesculus hippocastanum подвергают вихревой экстракции 100 мл смеси воды с метанолом (65 об.Ъ

СН ОН).. После отделения продукта в декантерах и сепараторах экстракт пропускают через наполненную кислым катионитом (Леватит g 100)

Н -форме колонну, причем рН стекающего раствора составляет 3,5.

Экстракт затем сгущают в соотношении

10:4 и выделяющийся сырой эсцин в вакууме при 80ОС. Затем сырой эсцин растворяют в 10-кратном количестве метанола и после добавки 5Ъ, в пере- 1$ счете на сырой эсцин, порошкового активированног0 угля нагревают с обратным холодильником. После фильтрации раствор сгущают до половины, добавляют двойное количество горячей 2( деминерализованной воды (90 С). Получаемый кристаллический продукт отделяют, сушат в вакууме при 80ОС и растворяют в этаноле в соотношении 1:10.

К этому раствору добавляют стехиометрическое- количество триэтаноламина, растворенного в этаноле, и раствор сушат. Получают 150 г (1,53, в пересчете на исходное сырье) триэтаноламинового эсцината с чистотой 100Ъ.

Пример 2. Повторяют пример 30

1 с той разницей, что экстракцию исходного сырья проводят смесью воды с этанолом, содержащим 65 об.Ъ этанола, и обработку экстракционного раствора катионитом до величины рН 35 стекающего раствора, равной 3,8, Получают 154 r (1,54%, в пересчете на исходное сырье) триэтаноламинового эсцината с чистотой 1003. В подтверждение повышенной активности 4р триэтаноламинового эсцина, получаемого предлагаемым способом, по сравнению с известным способом прбводят следующие опыты.

Десяти крысам дают 0,1 мл 2Ъ-ного раствора овальбумина интрапланетар- 4S но в заднюю лапу. Ежечасно в течение

8 ч определяют степень опухания лапы; ,,полученные данные служат в качестве

" "" контрольных данных. За 16 ч до провокации отека тем же самым животным 50 орально дают одинаковые дозы.(0,3мг/кг полученного эсцина и эсцина, полученного известным способом. Через ,16 ч после аппликации на контралатеральных лапах вызывается отек, при- 5 чем отек также ежечасно плетизмометрически определяют в течение 8 ч.

Результаты опытов сведены в таблице, где а — полученный -эсцинат„ б — известный.

Предложенный способ позволяет получить эсцин с высокой активностью.

Способ получения эсцина путем экстракции семян каштана конского (Aescu 3

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США Р 3238190, кл. 260-210.5, 01.03.66.