Дата. опубликования описания 23.02.81 (53) УДК 616.12-009. .72 (088.8) Э. А. Бабаян, Г. А. Герасимова, А. Б. Давыдов, P. И. Утямышев, Г. Л. Хромов, В. И. Метелица и А. М. Вихерт (72) Авторы изобретения

Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР и Всесоюзный научно-исследовательский и:испытательный

-институт медицинской техники (71) Заявители (54) АНТИАНГИНАЛЬНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине, а именно фармация, к лекарственным средствам, используемым в кардиологии для лечения коронарной недостаточности.

В медицинской практике известно применение в качестве антиангинального средства нитроглицерина для лечения приступов стенокардии Я.

Однако известное антиангинальное средство обладает побочным эффектом и кратковремен10 ным действием.

Цель изобретения вЂ” снижение побочного действия и пролонгирование действия антиангинвльного средства.

Поставленная цель достигается тем, что в состав антиангинального средства для снижения побочного действия в качестве водорастворимо, го носителя введены гомополимеры акриламида, N-винилпирролидона или их сонолимеры с акрилатами при следующем количественном соотношении компонентов, вес. %:

Антиангинальное . средство на основе преимущественно нитроглицерина 3 вЂ” 30

Водорастворимый носитель 70 вЂ” 97

А с целью пролонгирования действия оно дополнительно содержит дисперсии твердых жиров с температурой плавления 30-50 С or

3 до 30 вес. % сверх 100%.

Антиангинальные средства получают, используя известные технологические операции вЂ” лекарственный препарат и водорастворимый носитель растворяют в растворителях, совмещающихся друг с другом или в общем растворителе, смешивают. растворы, обеспечивая необходимое соотношение компонентов, отливают пленки толщиной 0,1 вЂ” 1,0 мм на инертных подложках, сушат пленки при температуре до

40 C до остаточного содержания растворителя не более 10%, после чего формуют пластинки заданного размера, обеспечивая разовую дозу препарата. Для обеспечения пролонгированного действия перед отливом пленок в смесь растворов препаратов и водорастворимого носителя вводят дисперсию жира в том же растворителе, обеспечивая требуемое его содержание в составе антиангинального средства.

806037 4 ние, ультразвуковая обработка и др.). Далее, как описано в примере 1.

Пример 5. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 5

Сополнмер акриламида, й-винилпирролидона и этилакрилата (соотношеПример 1. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 3

Полиакриламид (молекулярная масса

700000) " . 97

Компоненты последовательно растворяют в дистиллированной воде, получая растворы

10 вЂ” 20%-ной концентрации. Из растворов отливают пленки любым известным способом (поли. вом на инертную подложку, напыленйем, осаждением в электростатическом поле и т.д.), из которых вырубают пластинки желаемой формы и размеров, обеспечивая необходимую дозиров-. ку лекарственного препарата.

Пример 2. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 30

Сополнмер акриламида, N-винилпирролидона и этилакрилата (соотношение

1:1: 3 молекулярная масса

80 000) 70

Компоненты последовательно растворяют в водно-спиртовой смеси при соотношении вода:спирт 75:25, получая растворы 10 вЂ” 20%-ной концентрации. Далее, как описано в примере 1.

Пример 3. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 10

Сополимер акриламида, Й-винилпирролидона и бутилакрилата (соотношение 1:0,5:0,3; молекулярная масса 80 000) 90

Компоненты последовательно растворяют в водно-спиртовой смеси при соотношении вода: спирт 75:25, получая растворы 10 вЂ” 20 o-ной .концентрации. Далее, как описано в примере .1. ние 0,6.0,2.0,2, молекулярная масса 500 000) 95

Масло какао 30 (сверх 100)

Далее, как описано в примере 4.

Пример 6. Приготавливают компози;цию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 5

Сополнмер акриламида, N-винилпирролидона и этилакрилата (соотношение

0,6:0,2:0,2; молекулярная масса 500 000) 95

Гидр агенизированное

Пример 7. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Пентаэритриттетранитрат 20

Сополимер акриламида, N-винилпирролидона и этилакрилата (соотношение

0,6: 0,2: 0,2; молекулярная 80 масса 500 000) 10

Масло какао (сверх 100)

Далее, как описано в примере 4.

Пример 8. Приготавливают компози40 цию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 5

Сополимер акриламида, й-винилпирролидона и этилакрилата (соотношение

0,6:0,2:0,2; молекулярная масса 500 000) 95

Гидрогенизированный ланолин 10 (сверх 100)

Далее, как описано в примере 4.

Пример 9. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Изосорбитдинитрат 20

55 (нитросор бит)

Сополимер акриламида, й-винилпирролидона и этилакрилата (соотноше35

Пример 4. Приготавливают композицию лекарственного средства следующего состава, %:

Нитроглицерин 3

Сополимер акриламида, N-винилпирролидона и этилакрнлата (соотношение 0,6:0,2:0,2; молекулярная масса 50 000) 97 50

Масло какао 3 (сверх 100)

Компоненты последовательно растворяют и диспергируют в водно-спиртовом растворе при соотношении вода:спирт 75:25, получая растворы-дисперсии 10-20 -ной- концентрации . Для диспергирования могут использоваться любые известные способы (механическое перемешнвахлопковое масло 10 (сверх 100)

Далее, как описано в примере 4»

806037 ние 0,6:0,2:0,2; молекулярная масса 500 000) 80

Антиангинальное средство личество препарата, выделяющееся через межутки времени (мин) растворения, %

Гранулы с сахаром 40 70 100

Пленки на основе лолиакриламида 20 35 60

80 100

Составитель И. Губарева

Редактор Г. Кацалап Техред М. Рейвес Корректор О. Билак

Тираж 698 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 99/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Компоненты последовательно растворяют в водно-спиртовой смеси при соотношении вода спирт 50:50, получая растворы 15 вЂ” 20%-ной концентрации.

Далее, как описано в примере 1.

В отличие от известных полимерные носители укаэанной природы при контакте с водными растворами обеспечивают более равномерное выделение лекарственного препарата, что снижает и устраняет побочные эффекты в виде головных болей или резкого изменения кровяного давления, наблюдаемые при приеме. известных антиангинальных средств.

Формула изобретения

1. Антиангинальное средство на основе преимущественно нитроглицерина, о т л и ч аю щ е е с.я тем, что, с целью снижения побочного действия, оно содержит в качестве водорастворимого носителя гомополимеры акриламида, N-винилпирролидона или их сополимеры с акрилатами при следующем количественном соотношении компонентов, вес. %:

Антиангинальное средство на основе преимущественно

В таблице показана кинетика выделения нитроглицерина из различных антиангинальных средств для сублингвального применения.

Введение в состав антиангинального средства э дисперсии твердого жира, например масла какао, приводит к существенному пролонгированию положительного гемодинамического эффекта, составляющего в среднем 3 ч, в то время как при исцольэовании обычных средств длиi0 тельность аналогичного действия составляет

20 вЂ” 30 мин.

Использование антиангинальных средств, обладающих сниженным побочным эффектом и пролонгированным действием, обеспечивает высокий лечебный. эффект при одновременном

3-5-кратном снижении расхода лекарственных препаратов. нитроглицерина 3 вЂ” 30

Водорастворимый носитель 70-97

2. Средство по п. 1, о т л и ч а ю щ ее с:я тем, что, с целью поолонгирования действия, оно дополнительно содержит дисперсии твердых жиров с температурой плавления

30-50 Ñ от 3 до 30 вес.% сверх 100%.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., 1977, т. 7, с. 373.