Способ получения 16-ненасыщенныхстероидов прегнанового ряда

 

О П И С А Н И Е (ii)SI9ll9

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сева Севвтекик

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 13.04.79 (21) 2752245/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М. К .

С 07 J 5/00//

//А 61К 31/57

Государственный комитет

СССР (43) Опубликовано 07.04.81. Бюллетень № 13 (53) УДК 547.689.6..07(088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 07.04.81 (72) Авторы изобретения Н. Н. Гирева, Л. Ф. Михалева, Л. Г. Гаценко и Л. тешина """"-": .:",* (71) Заявитель Филиал Всесоюзного научно-исследовательского хи цевтического института им. Серго Орджоники (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16-НЕНАСЫЩЕННЫХ

СТЕРОИДОВ ПРЕГНАНОВОГО РЯДА

7 — 8 ч исходного 17а-ацетоксипроизводного стероидов формулы (II) с ацетатом калия в диметилформамиде. Выход целевых продуктов составляет 62 — 80%.

5 Недостатком способа является недостаточно высокий выход целевых продуктов и продолжительность процесса.

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов.

)О Цель достигается описываемым способом получения 16-ненасыщенных стероидов прегнанового ряда формулы (I) путем нагревания 17а-ацетоксипроизводного формулы (П):

CHP 0C 0CHз

Щ он особы !

Щ с=о — осос н где R> — ацетил, водород;

Кз — фтор, водород; — — — простая или двойная связь, 20 обладающих противовоспалительной и антиаллергической активностью.

Известны способы получения соединений формулы (I) из 17а-ацилоксипроизводных прегнанового ряда с применением ацетата 25 калия в среде диметилформамида (1, 2).

Наиболее близким является способ получения 16-ненасыщенных стероидов прегнанового ряда формулы (I) путем нагревания при температуре 100 — 105 С в течение 30

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 16-ненасыщенных стероидов прегнанового ряда формулы (1) где R> и R2 имеют указанные значения, с безводным ацетатом калия в среде полярного растворителя. Отличительной особенностью способа является применение в качестве растворителя диметилсульфок819119 сида в соотношении исходное 17а-ацетоксипроизводное: диметилсульфоксид= l: 10—

1: 20 (вес/объем), и процесс проводят при температуре 80 — 85 С.

Целевые продукты выделяют известными методами.

Преимуществом способа является увеличение выхода целевых продуктов на 7 — 9% и упрощение способа вследствие сокращения продолжительности процесса и снижения температуры его проведения.

Пример 1. 11,21-диацетат 11р,21-диокси-1,4,16-прегнатриендиона-3,20.

Смесь 1,54 г (0,00316 моль) 11,17,21-триацетата 11P,17à,21-триокси-1,4-прегнадиен ° диона-3,20; 0,775 г (0,0079 моль) безводного ацетата калия и 15,4 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре

80 — 82 С в атмосфере азота в течение 1,5ч.

Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 154 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат при

50 — 55 С до постоянной массы.

Получают 1,26 г (93,34%) 11,21-диацетата 11Р,21-диокси-1,4,16-прегнатриендиона3,20 с т. пл. 229 — 231 С. Очистка углем и пер екристаллизация из изопропилового спирта дают 0,968 г (71,72%, считая на исходный триацетат) продукта с т. пл. 241—

242 С; )(а)Я =+167 (с= l, хлороформ); ф 547, (Xm» 239 нм, метанол) ИК-спектр (вазелиновое масло) см — . 1735, 1745, 1685, 1667, 1635, 1610, 1585.

Пример 2. 21-Ацетат 11Р,21-диокси4,6-прегнадиендиона-3,20.

Смесь 2 г (0,00448 моль) 17,21-диацетата

11р,17а,21 - триокси4 - прегнендиона - 3,20;

1 г (0,0102 моль) безводного ацетата калия и 40 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80 — 82 С в атмосфере азота в течение 1,5 ч.

Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 400 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат при

50 — 55 С до постоянной массы. Получают

1,528 г (88,27%) 21-ацетата 11р,21-диокси4,16-прегнадиендиона-3,20 с т. пл. 148—

149 С (с ) „ = + 188 (Сl, хлороформ) в,,"

622; (Х,п» 241 мм, метанол) ИК-спектр (вазелиновое масло) см — . 1751, 1740, 1667, 1655, 1630, 1615, 1582.

После перекристаллизации из ацетона получен образец с т. пл. 150 — 151 С.

Пример 3. 11,21-Диацетат 9и-фтор11р,21 - диокси-1,4,16 - прегнатриендиона3,20.

Смесь 7,13 г (0,01415 моль) 11,17,21-триацетата 9а-фтор-l l P,17à,21 - триокси-1,4прегнадиендиона-3,20; 3,56 г (0,0363 моль) безводного ацетата калия и 71,3 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80 — 82 С в атмосфере азота в тече5 ние 1 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в

713 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают, водой и сушат при 50 — 55 С до постоянной массы. Полу10 чают 6,1 r (97,2% ) 11,21-диацетата 9афтор-11Р-21-диокси - 1,4,16-прегнатриендиона-3,20 с т. пл. 294 — 295 С (разл.) (а) р ——

=+158 (С= l, хлороформ); " o =558, (Xma 238 нм, метанол); ИК-спектр (вазелиновое масло) см —, 1740, 1685, 1670,1640, 1610, 1582; после перекристаллизации из ацетона получен образец с т. пл. 297—

298 С (разл.) (а)оо — — +161 (С =1, хлоРоформ) в, "„565 (4п„238 нм, метанол).

Формула изобретения

Способ получения 16-ненасыщенных стероидов прегнанового ряда формулы (I):

СН ОСОСН.

Сп, C--0

30 рф .) где RI — ацетил, водород;

R> — фтор, водород; — — — простая или двойная связь, путем нагревания 17а-ацетоксипроизводного формулы (II)

45 где RI и R имеют указанные значения, с безводным ацетатом калия в среде полярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид в соотношении исходное 17аацетоксипроизводное: диметилсульфок60 сид = 1: 10 — 1,20 (вес/объем) и процесс проводят при температуре 80 — 85"C.

819119

Составитель И. Федосеева

Редактор Н. Потапова Техред А. Камышннкова Корректоры: Т. Трушкина и Е. Осипова

Заказ 2330/20 Изд. К 288 Тираж 553 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. L. Salce, G. G. Hazen, Е. F. Shoenwald. «Preparation of 16 — unsaturated

Stегоids by Elimination of 17а — Асу1охуГ

J. Org. Chem. 35, № 5, 1681 (1970).

2. Патент США № 36311076, кл. 260—

397, 45, опублик. 1971.