Способ получения ланатозида с

 

(1 ц 827067

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.04.79 (21) 2772007/28-13 с присоединением заявки № (51) M Кл з

А 61К 35/78

ro,óäàðåòû„íûé комитет (23) П (53) УДК 615.45:615.7 (088.8) по делам изобретеиии (43) Опубликовано 07.05.81. Бюллетень № 17 и открытий (45) Дата опубликования описания 07.05.81

ВСЫСОт едда(рь, тi fj>

П ацевтмчтеЪщщ "((-

6Щу „ (72) Авторы изобретения И. Ф. Макаревич, С. Г. Кисличенко, О. И. Клименко, А. И. Алистренко, Д. Г. Колесников и Л. Н. (71) Заявитель Харьковский научно-исследовательский химико-фар институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАНАТОЗИДА С

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к получению биологически активных соединений, которые используют в качестве препаратов при лечении сердечно-сосудистой системы.

Известен способ получения ланатозида С путем экстрагирования измельченных листьев наперстянки спиртом с последующей очисткой экстракта, хроматографированием на сорбенте и перекристаллизацией (1).

Однако выход ланатозида С недостаточно высок и составляет 0,022 /О от веса сырья, т. е. 2,2 г из 10 кг сырья.

Целью изобретения является повышение выхода ланатозида.

Эта цель достигается тем, что экстракт хроматографируют на колонке, предварительно отмытой водой, активированной при

120 — 125 С, обрабатывают этилацетатом при соотношении 1:1 — 1:1,5 при 18 — 22 С в течение 2 — 24 ч и элюирование проводят смесью этилацетата и этанола при соотношении компонентов 9:1 — 1:1.

Пример. 10 кг мелкоизмельченных листьев наперстянки шерстистой экстрагируют 700/О-ным этиловым спиртом до практически полного извлечения гликозидов, выход на стадии 97 — 980/О. Извлечение упаривают в вакууме при температуре водяной бани 80 — 85 С. Густой экстракт растворяют

2 при нагревании (75 — 80 С) в 7,5 л 20%-ного этилового спирта. Гликозиды из спиртоводного раствора (температура 20 С) экстрагируют хлороформом (2,5 л б) и хлоро5 формное извлечение упаривают досуха. Кубовый остаток растворяют в 7,5 л 20 -ного этилового спирта при нагревании (70—

80 С) и очищают с помощью коагулянтов: прибавляют 50 г сернокислого алюминия, 10 растворенного в 125 мл 20 /О-ного этилового спирта, и 15 г бикарбоната натрия, растворенного в 125 мл дистиллированной воды.

Раствор перемешивают и оставляют для коагуляции хлорофилла и других примесей

15 на 12 ч. Очищенный раствор гликозидов фильтруют и гликозиды переводят в хлороформ путем шестикратного экстрагирования (по 4 л). Хлороформное извлечение упаривают и получают 95 — 100 г очищенной

20 суммы гликозидов, которую подвергают хроматографическому разделению на окиси алюминия специальной обработки: нейтральную неактивную окись алюминия, активируют при 120 — 125 С в течение 2 — 2,5 ч, 25 а затем смешивают ее с этилацетатом в соотношении 1:1, выдерживают в течение

12 ч. Соотношение разделяемой суммы и адсорбента составляет 1:10. В качестве элюента используют смесь этилацетата и

30 спирта в соотношениях от 9:1 до 1:1. Полу827067

4 ляет 0,073% по отношению к весу воздушно-сухого сырья. Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого гродукта на 230% по сравнению с известным.

5 В таблице приведена сравнительная характеристика физико-химических свойств ланатозида С, выделенного предлагаемым способом и описанного в литературе.

Предлагаемый способ

Данные справочной литературы

Показатель

245 †2

+33,5

Ñ59,79; Н7,72

248 †2

+36,0 3

С 59,61; Н7,77 .(найдено, N)

С 59,79; Н 7,72 (вычислено, N)

С4 Н760ао

Белый кристаллический порошок

Температура плавления, С (c)D в этаноле, Элементный состав

Суммарная формула

Цвет

С49 Н7gОзо

Растворимость:

В метиловом спирте

В воде

В 95"6-ном спирте

В диэтиловом эфире, хлороформе, петролейном эфире растворим очень мало растворим трудно растворим мало растворим

ИК-спектр, см (таблетка в КВг) 3440, 2925, 2880, 1725, 1628, 1360, 1248, 1150, 1070, 1030, 862

3440, 2925, 2880, 1725, 1628, 1360, 1248, 1150, 1070, 1030, 862

Формула изобретения

Способ получения ланатозида С путем экстрагирования измельченных листьев наперстянки спиртом с последующей очисткой экстракта, хроматографированием на сорбенте и перекристаллизацией, о т л и ч а ю- 15 шийся тем, что, с целью повышения выхода, экстракт хроматографируют на колонке, предварительно отмытой водой, активироСоставитель С. Малютина

Техред И. Заболотнова

Редактор Е. Хорина

Корректоры: В. Дод и А. Степанова

Заказ 906/5 Изд. № 316 Тираж 694 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ченные фракции упаривают и контролируют хроматографией на бумаге их качественный состав. Те из них, которые содержат преимущественно ланатозид С, объединяют, упаривают досуха и получают 12 — 13 г порошка (концентрат ланатозида С), который кристаллизуют из водного ацетона и получают 7,3 г целевого продукта, что составванной при 120 — 125 С, обрабатывают этилацетатом при соотношении 1:1 — 1:1,5 при

18 — 22 С в течение 2 — 24 ч и элюирование проводят смесью этилацетата и этанола при соотношении компонентов 9: 1 — 1: 1.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Промышленный регламент производства ланатозида С. Чимкентский ХФЗ, 1976.