Способ получения производных9-фторпреднизолона

 

О П И С А Н И Е «»828969

ИЗОБ ЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 10.10.78 (21) 2590251 2670998/ (51) М.Кл. С 07 1 5/00

j23-04 (23) Приоритет 20.03.78 (32) 21.03.77

Государственный комитет (31) P 2712862.7 (33) ФPГ (43) Опубликовано 07.05.81. Бюллетень ¹ 17 (45) Дата опубликования описания 22.05.81 ло делам изобретений и открытий (») УДК 547.689.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Аннен, Хенри Лаурент, Хельмут Хофмайстер,"

Рудольф Вихерт, Ханс Вендт и Йоахим-Фридрих Капп . (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

9-ФТОРПРЕДНИЗОЛОНА

1 2 наХ !

C=0

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 9-фторпреднизолона общей формулы где К вЂ” алканоил с 1 — 8 атомами углерода или бензоил, Х вЂ” хлор или алканоил с 3 — 8 атомами углерода, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ, получения сложных эфиров карбоновых кислот, заключающийся в том, что спирт подвергают взаимодействию с ангидридом карбоновой кислоты (1).

Использование известной реакции позволяет получать новые фармакологически активные производные 9-фторпреднизолона формулы 1.

Цель изобретения — получение производных 9-фторпреднизолона формулы 1.

Производные 9-фторпреднизолона формулы 1 получают взаимодействием соединения общей формулы

СН,ОН

С=О

-ОЯ й} глс Я имеет вышеуказанные значения, с ангидридом карбоновой кислоты лля получения соединений формулы I. глс Х вЂ” алканоил с 3 — 8 атомами углерода или бензоил, илп с хлористым тпонилом для иолучсиия соединений формулы I, где Х вЂ” хлор.

АцилирîBàíèå можно проводить в присутствии кислоты, такой, как хлористый водород, п-толуолсульфо кислота, или в присутствии основания, такого, как карбонат калия, пирилин, коллилин или 4-димстиламииопирилин, Производные 9-фторпреднизолона формулы 1 обладают сильным противовоспалительным действием. ,Пример 1. а) 500 лг тозилата пирилина, дважды перегнанного с бензилом в вакууме досуха, смешивают с 5 г 9а-фторпрелнизолона в среде 500 лл бензола и

З0 400 лл N,Х-диметилформамида. При тем828969 диона; т. пл 222 С; (u); = +82 (пиридин)

УФ-спектр: в з — — 15500 (метанол).

Пример 5. 3 г 17а-ацетоксн-9а-фтор11Д, 21-диокси-1,4-,пре!надиен-3,20-лиона перемешивают с 15 чл ангидрида триметилуксусной кислоты в среде 30 лл пиридина 18 ч при комнатной температуре.

Продукт выделяют, как в примере 2. и хроматографируют на 700 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 12 Я> ацетона) . Выход 17аацстокси-9а-фтор-11 $- окси-21-три метил ацетокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 2,06 г; т. пл. 227 С; (а)- ; = + i 9 (пиридин), УФспектр: pg39 — — 15500 (wezaIIo;!) .

Пример б. 5 г 9а-фтор-11Р, 21-диокси-17а -пропионилокси - 1,4- прегна.шен3,20-диона, полученного из 9а-фторпреднизолона с применением триэтилового эфира ортопропионовой кислоты, синтезированного по примерам lа и lб, перемешивают с

25 лл ангидрида пропионовой кислоты в среде 50 )ял пиридина 2 ч при комнатной температуре. Обрабатывают, как в примере 2. 4,8 г продукта очищают на 450 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом гра,.IIIñíòå (Π— 15 ), ацетона). Выход

9а-фтор-l l Р-окси-17а, 21-дипропионилокси1,4-прегнаднен-3,20-диона 4,62 г; т. пл.

191 С, (а)-", = —;51" (хлороформ) . УФспектр: Eggg — — 15700 (метанол).

Г! р и м е р 7. 5 г 9а-фтор-11!3, 21-диокси-17а-пропиопилокси - 1,4 - прегнаднен3,20-диона обрабатывают ангидридом масляной кислоты àíàлогично примеру 2, продукт хроматографируют на 450 г геля кремнекислоты при метиленхлорндацстоновом градиенте (0 †!2 ), ацетона). Выделяют 4,93 г 21-бутирокси-9а-фтор-11()-окси17а-пропионилокси-1,4 - прегнадиен — 3,20диона, т, пл. 179" С; (и)-" = +51 С (хлороформ) . УФ-спектр: pggg = 15?00 (метанол) .

Пример 8. Аналогично примеру 2 прос водят реакцию 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси17а-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3,20- диона с ангидридом валериановой кислоты и последующую обработку продукта реакции. Полученный продукт очищают на

5 750 г геля кремнекислоты при мет:Iëåíхлоридацетоновом градиенте (Π— 15,о ацетона) . Выход 9а-фтор-11!3-окси-17а-пропионилокои-21-валерилокси - 1,4- прегнадиен3,20-. иона 5,03 г; т. пл. 190 С; (и) =+54" пературе бани 130 С отгоняют 50 ял растворителя и к реакционной смеси добавляют б лл триэтилового эфира ортоуксуcной кислоты. В течение 2,5 ч отгоняют остаточное количество бепзола н после дооавления 2,4 ял пиридиHа упаривают в вакууме. Выделяют 17а, 21- (1-этокснэтилидендиокси) -9а- фтор-!1р — окси-1,4- прегнадиен.3, 20-дион в виде желтой, маслообразной эпимерной смеси. !

О б) Раствор полученного масла в среде

150 )ял метанола добавляют к смеси 54 лл

0,1 н. раствора уксусной кислоты н 6 лл

0,1 н. водного раствора ацетата натрия, нагревают 1 ч при 90 С. Упаривают досуха, выливают в воду и экстрагируют уксусной кислотой. Органический экстракт промывают водой, высушивают и упаривают в вакууме. Выход 17а-ацетокси-9а-фтор-!1(1, 21-диокси-l,4-прегнадпен-3,20-диона в виде 20 пористой массы 9 г. в) 3 г !7а-ацетокси-9а-фтор-11р, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона перемешивают в среде 17 лл пиридина с 8 лл ангидрида пропионовой кислоты 1,5 ч при ком- 25 натной температуре. После осаждения обезвоживающего средства отфильтровывают, переводят остаток в метиленхлорид, промывают, высушивают сульфато vl HBTрия и упаривают. Остаток (4,9 г) хроматографируют на 450 г геля кремнекислоты при градиенте в виде смеси метпленхлорида с ацетоном (0 — 15",, ацетона). Выход

17а-ацетокси-9а-фтор-11Р- окси-21- пропионилоксн-1,4-прегнадиен-3,20-диона 2,96 г; 55 т. пл. 219 С: (а)-", =+81 (пиридин), УФспектр: rgag 15100 (метанол) .

Гl р и м е р 2. 4,5 г 17а-ацетоксн-9афтор-l l Р, 21-диокси-1,4-прегнадисн-3,20диона перемешивают в среде 50 лл пири- 4 дина с 25 лл ангидрида масляной кислоты в течение ночи при комнатной температуре. Продукт реакции высаживают ледяной водой, отфильтровывают и растворяют в метиленхлориде. Раствор промывают во- 4 дой, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 700 г геля кремпекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О—

15 /О ацетона) . Выход 3,6 г 17а-ацетокси21-бутирилокси-9а- фтор-11!3 -окси-1,4- прегнадисн-3,20-диона, т. пл. 218 С.

Пример 3. 1,0 г 17а-ацетокси-9а-фторllр, 21-диокси-1,4-препнадиен-3,20-диона подвергают реакции аналогично .примеру 2 с б лл ангидрида валериановой кислоты в среде 10 )ял пиридина. Выход 17а-ацетокси9а-фтор-1,1р- окси-21- валерилокси-1,4- прегпадиен-3,20-дно|на 680 яг; т. пл. 218 С.

Пример 4. 3 г 17а-ацетокси-9а-фтор11Р, 21-днокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона перемешивают в смеси 30 лл пиридина и

15 лл ангидрида капроновой кислоты 1,5 ч при комнатной температуре. Обрабаты65 вают, как указано в примере 2. Продукт очищают хроматографированием на 450 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 12 Д ацетона) и зыделя!от 2,36 г 17и-ацетокси-9а-фтор-21гсксаноилокси-116-окси-!,4-прегнадиен- .3,20(хлороформ) . УФ-спектр: е)з — — 15800 (мстанол).

Пример 9. Проводят реакцкчо 5 г

9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-пропионилокси1,4-прсгнадиен-3,20-диона с ангидридом капроновой кислоты аналогично при828969

65 меру 2. Продукт реакции (5,8 г) оч; щают на* 700 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетонсвом гралиентс (О-12 / ацетона). Выделяют 4,32 г 9а-фтор21-гексанонлокси-11р-оксн-17а- пропионилокси-1,4 прегнадиен-3,20-лиона; т. пл. 208 С: (а) = = +52 (хлороформ) . УФ-."псктр: о

Fggg — — 15900 (метанол).

П ip н м е р 10. Проводят реакцию 5 г

9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-пропионилокси1,4-прегнадиен-3,2-диона с ангидридом триметилуксусHîé кислоты и л,алbíåéøóþ обработку аналогично, примеру 2. 5,9 г полученного хроматографируют на 450 г геля кремнекнслоты при метнлен«лоридацетоново м гр адиенте (0 — 12 / ацетона) . В ыхол

2,23 г 9а-фтор-11Р-оксн-17а-пропионилоксн21-триметилацетокси-1,4- прегнадиен - 3,20диона; т. пл. 214 .С; (a) «" = +53 (хлороформ). УФ-спектр: в э — — 15700 (метанол1.

Пример 11. a) 25 г 9а-фторпреднизолона в 250 лл пнригдина н 125 нл ангидрида масляной кислоты перемешивают всю ночь при комнатной температуре. Продукт реакции высаживают ледяной водой, отфильтровывают и растворяют в метиленхлориде. Раствор промывают водой, высушивают сульфатом натрня,и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на

2,5 кг геля кремнекнслоты прн метнленхлоридацетоновом градиенте (Π— 15 / ацетона) . Выход 21-бутнрилоксн-9а-фтор-11р, 17а-дноксн-1,4-прегнаднен-3,20-диона 23,1 г. б) К суспензи и 24 г йодида меди (1) в

480 лл сухого тетрагидрофурана добавляют по каплям при О С в атмосфере аргона 100 лл 5 / -ного раствора метиллнтия в эфире, смесь охлаждают до — 30 С и приливают раствор 22,3 г 21-бутнрнлокси9а-фтор-11,17и-диокси-1,4- прегнадиен- 3,20дисна в 400 мл сухого тетрагидрофурана.

Перемешивают смесь 3 — 4 ч прп этой температуре. Избыток реагента разрушают водным раствором хлорнда аммония. После экстрагнровання метнленхлорндом органическую фазу промывают, высушивают сульфатом натрия н упаривают в вакууме.

Выход 17а-бутирнлокси-9а-фтор-11р, 21диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 20,3 г. в) 2 г 17а-бут нрнлокси-9а-фтор-11Р, 21диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона подвергают реакции с ангидридом пропноновой кислоты аналогично примеру lв, затем обрабатывают н очищают. Получают 1,4 г

17а-бутирнлоксн-9а-фтор-l l р-окси -21 -.пропнон илоксн-1,4 прегнадиен-3,20-диона, т. пл.

146 С.

Пример 12. 1,5 г 17а-бутирнлокси9а-фтор- l l Р, 21-дноксн-1,4-прегнадиен-3,20диона подвергают реакции с ангидридом валериановой кислоты аналогично примеру 2 н получают 17а-бутирилокси-9а-фтор5

Зо

11(3-окси-21-валерилокси - 1Л- .прсгналисн3,20-лиона, т. пл. 220 С.

П р и м с р 13. 1,4 г 17а-бутирилокси9а-фтор-11р, 21-лиокси-1,4-прсгна цаген-3,20лиона перемешивают в среде 15 itл пириди-IB с 10 и 4 ангидрида энантовой кислоты в течение ночи при комнатной температуре. Затем см c!> выливают в ледяную воду и экстрагируют метилсн«лоридом. Экстракт промывают волой, высушивают сульфатом натрия,и упаривают в вакууме.

Из остатка удаляют избыток энантовой кислоты перегонкой с водяным паром, продукт «роматографируют на 250 г геля кремнекислоты при метилен«лоридацетоновом гра -«:åí Tñ (Π— 12,> ацетона) . По пучают 790 иг 17а-бутприлокси-9а-фтор-21гептаноилокси-11Р- окси -1,4 - прегналиен3,20-лиона.

П р н м е р 14. Проводят реакцшо 4,5 г

17а-бутирилокси-9а-фтор- l l р, 21-диокси1Л-прегналиен-3,20-диона с ангидридом изомасляной кислоты аналогично примеру

2. Продукт очищают на 700 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом гралиенте (О в 12",, ацетона). Вы«од 17абутирилокси-9а-фтор-11Р- окси- 21-изобутирилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 2,1 г.

Пример 15. а) 3 г 9-фторпреднизолона перемешивают в среде 30 ял пиридпна с

15 .ил ангидрида валериановой кислоты в течение ночи при комнатной температуре.

Затем смесь выливают в ледяную воду н экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. 11з остатка удаляют избыток валериановой кислоты перегонкой с водяным паром и продукт «роматографируют на 300 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 15 „ацетона) . Вы«од

2,8; г 9а-фтор-l 1P, 17а-диокси-21- валерилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона. б) 2 г 9а-фтор-11р, 17а-диокси-21-валсрилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона превращают, как в примере lб, взаимодействием с метилкупратом лития в 1.86 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-валерилокси-1,4 - прегнадиен3,20-диона. в) 1,8 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-валернлоксн-1,4-прегнаднен-3,20-диона подвергают реакции обмена аналогично примеру 2 с ангидридом пропионовой кислоты. Получают 920 яг 9а-фтор-11р-окси-21-пропилокси-17а-валерилокси-1,4-прегнадиен-3,20 - диона, т. пл. 206 С.

Пример 16. 3,4 г 9а-фтор-11Р, 21-дно«си-17а валерилоксп - 1,4 - прегнадиен-3,20диона обрабатывают аналогично примеру 2 ангидридом масляной кислоты и дальнейшую обработку проводят, как в этом примере. Получают 1,96 г 21-бутирнлокси-9афтор-11Р-окси-17а - валерилоксн-1,4,-прегнадиен-3,20-диона; т. пл. 234 С.

828969

Пример 17. Раствор 2 г 9а-фтор-11Р, 21-диокси-17а-валерилокси-1,4 - препгадиен3,20-диона в среде 20 ял пиридпна перемешивают с 10 лл ангидрида капроновой кислоты 1,5 ч при комнатной температуре. Продукт реакции осаждают ледяной водой, отфильтровывают и растворяют в метилсн«лори.lå. Раствор промывают водой, высушивают и упаривают в вакууMc. Остаток (1,96 г) продукта хроматографируют на

200 г геля кремнекислоты при метилен«лоридацстоновом градиенте (Π†! ацетона). Выход 9а-фтор-21-гсксаноилокс:i-11Рокси-17и - валерилокси-!,4 - прсгна itic«-3,20диона 1,58 г.

Пример 18. а) 12 г 9-фторпреднпзолона подвергают реакции аналогично примеру l la с ангидридом изомасляной кислоты вместо ангидрида масляной кислоты. Получают 10,4 г 9а-фтор-11!3, 17а-диокси-21-изобутирилокси-1,4-прегнадиен-.3>20-диона. б) 10 г 9а-фтор-11 Р, 17а-д|иокси-21-изобутирилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона превращают аналогично примеру lб взаимодействием с диметилкупратом лития в 6,9 г

9а-фтор-11(, 21-диокси-17а-изобутирилокси1, !-прегнадиен-3,20-дно на. в) 2,1 г 9и-фтор-11р, 21-.шокси-17и-изобутирилокси-1,4-препнадиен-3,20-диона подвергают реакции аналогично примеру lв с ангидридом пропиоповой кислоты. Получают 1,3 г 9а-фтор-11!3-окси-17и-изобутпрн;IoKcH-21-пропионилоксп-1,4-прегнадиеп-3,2Одиона.

П р» м е р 19. 1,2 г 9а-фтор-11р, 21-дпокси-17а - пзобутирилокси - 1,4 - Iipei riaqtteti3,20-диона подвергают реакции аналогично примеру 2 с ангидридом масляной кислоты, затем обрабатывают и «роматографируют.

Получают 670 лг 21-бутирилокси-9и-фтор1 (l-окси-17а-изобутирилокси-1,-1 - прегнадиеи-3,20-диона.

Пример 20. а) 5 г 9и-фтор-l 1(3, 17идиокси-21-три мстилацстокси-1,4-п рсгнадисн3,20-диона превращают аналогично примеру

110 взаимодействием с димстилкупратом лития в 3,4 г 9и-фтор-11р, 21-диокси-17итриметилацетокси-1,4-прегнадисн - 3,20 — диона. б) 2,4 г 9и-фтор-11р, 21-диокси-17а-тримстилацетокси-!,4 - прегнадисн - 3,20 - диона подвергают реакции аналогично примеру

l в с ангидридом масляной кислоты. Получают 1,2 г 9а-фтор-11(!-окси-21-проиио.шлокси-17а-триметилацстокси - 4 — ирс. па.шеи-3,20-диона.

П р и м с р 21. 3,1 г 17-бензоило«си-9ифтор-11(, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20диона, полученного из 9и-фторпрсднизолона аналогично примерам la и lб с применением триэтилового эфира ортобснзойной кислоты, перемешивают в среде 30 лл пиридина с 15 лл ангидрида пропионовой кислоты 1 ч при комнатной температуре. Обработку проводят аналогично примеру lв.

Продукт очищают на 450 г геля «рсмискислоты при мстилсн«лоридацетоиовом граднснтс (Π— 12% ацстоиа l. Вы«од 17и-бензоилокси-9а, 11(3-0Kcit-21-пропионилокси-1,4прсгнадисн-3,20-диона 1,34 г; т. пл. 235 С (с разл.) (и), -," = — 2.2 (пиридии). УФспектр: в ;;4 = — 28800 (метанол).

I1 р it м с р 22. 3,0 г 17а-бснзои по«си-9ифтор-11р, 21-диокси-1,4-прегнадисн-3,20-;шопа подвергают реакции в срс.<е 30 лл пиридина с 15 л,г ангидрида масляной кислоты аналогично примеру 2 и обрабатывают.

После очистки продукта на 450 г геля «ремиекислоты при мепилctt«ëоридацстоновом градиенте (О 12%) получают 1,9 г 17и-бензоилокси-21-бутирило«си-9и-фтор-11(3 - окси1,4-прегнадиен-3,20-.itto»a, т, ил. 218 С (с разл.); (u),. = +21 - (пиридин) . УФспектр: е334 — — 28900 (метанол). o

Пример 23. 2,8 г 17и-бепзоилокси-9фтор-11!3, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона подвергают взапмодействшо, как в Itpl(мсрс 2, но с ангидридом валериановой кислоты, и обрабатывают. Продукт очищают на 450 г геля кремнекислоты при метиленклоридацетоновом градиенте (Π— 12% ацетона). Получают 1,81 г 17а-беизоилокси-9а35 фтор-116-окси-21-валсрилокси- 1,4 - и регнадисн-3,20-диона, т. ил. 208" С; () -" = + 22 (пиридин). УФ-спектр: е 3. = 29000 (метанол).

40 П р и м с р 24. 2,1 г 17а-бснзоилокси-9афтор-11!3, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20;шона подвергaloT рса«ции аналогично примеру 2 с ангидридом изомасляной «ислоты и обрабатывают. Продукт «ромато,д графируют на 200 г геля крсмискислоты при tet It;lett«лоридацстоновом градиенте (0 — 12% ацетона) . Получают 1,09 г 17абсизоилокси-9а-(pTop- l l р-окси-21- изобутирило cil-1,4-ирсгtla;4«ell-3,20-диона.

Пример 25. 1,8 г 17и-бснзоило«с:i-9афтор-11р, 21-диокси-1 4-прегна t;tell-3,20;п1она подвергают реакции аналопгчно примеру ? с ангидридом тримстилуксусной

55 кислоты. Получают 720 яг 17и-бснзоилокси-9и-фтор-11()-о«си -21- тримст,лацстокси1 4-:l,>et! IB,3IICII-3,20-;litoi а.

ii р и м с р 26. 10 ... -,",.:;:м I, ta гс«са60 мстилфосфориой при 0 С с 1,3 ил тионил«,о;нt.,а 30 лик. К смеси добавляют 800 3яг 17и-ацетокси-9афтор-1 (3, 21-дпокси-1,4-прегиадиен-3,20диона и перемешивают дополнительно 5,5 ч

65 при 0 С. Смесь переносят на ледяную во828969

Формула изобретения

СН ОН

С=О

-0Я (П) Составитель Т. Левашова

Редактор 3 Бородкина

Техред И. Пенчко

Корректор С. Файн

Заказ 571/510 Изд. № 369 Тираж 419 Подписное

ЧПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113о35, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред, <Патент» ду, экстрагируют этилацетатом и промывают экстракт раствором бикарбоната натрия и водой до нейтральной среды. Высушивают сульфатом натрия и после упаривания в вакууме получают 1 г продукта, который очищают на 65 г геля крсмнекис.лоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 15% ацетона). Выход 17а-ацетокси-21-хлор-9а-фтор -11Р-окси -1,4-прегнадиен-3,20-диона 535 нг, т. пл. 265 С (с разл.); (а); вЂ,, = + 101 (пиридин). УФспектр: 82з9 — †158 (метанол).

Пример 27. Проводят реакцию 1,2 г

9а-фтор-l l р, 21-диокси-17а-пропионилокси1,4-прегнадиен-3,20-диона с тионилхлоридом в триам иде гексаметилфосфорной кислоты аналогично примеру 26 и продукт хроматографируют на 150 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 15% ацетона). Выход 860»1г

21-хлор-9а-фтор-11Д- окси- 17а- проппонилокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 860»1г, т. пл.

229 С (с разл.); (а)" = +98 (пиридин).

УФ-спектр: иззу — — 15900 (метанол).

П р и и е р 28. 950 иг 9а-фтор-I I, 21диокси-17а — изобутирилокси — 1,4 - прегнадиен-3,20-диона обрабатывают аналогично примеру 26 тиони.чхлоридом в триамиде гексаметиленфосфорной кислоты. Очищают продукт на 120 г кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О—

15% ацетона). Выход 21-хлор-9а-фтор-IIPокси-! 7а- изобутирилокси -1,4- прегнадиен3,20-диона 520 лг; т. пл. 216 С.

Пример 29. Проводят реакцию 2,5 г

17а-бензоилокси-9а-фтор-11Р, 21-диокси1,4-прегнадиен-3;20-диона аналогично примеру 26 и очищают продукт на 250 г геля кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (Π— 12% ацетона) . Выход

17а-бензоилокси-21-хлор-9а-фтор- I I Р-окси1,4-прегнадиен-3,20-диона 1,1 г; т. пл.

256 С (с разл).

3О

Способ получения производных 9-фторпреднизолона общей формулы где R — алканоил с 1 — 8 атомами углерода илп бензоил;

Х вЂ” хлор или алканоил с 3 — 8 атомами углерода. отличающийся тем, что соединение общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ангидридом карбоновой кислоты для почучения соединений формулы I, где Х вЂ” алканоил с 3—

8 атомами углерода илп бензоил, илп с хлористым тионилом для по.чучения соединений формулы I, где X — хлор.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Химия», 1968, с. 351.