Способ получения n-фенилзамещенных глицинов

 

ОПИСЛНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсиик

Социалистические

Рес убапи

857114 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 12.09. 79 (21) 28! 89 Г1/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет

Опубликоваíî 23.08.81, Бюллетень М31

Дата опубликования описания 30 ° 08. 81 (5 l ) M. Кл.

С 07 С 101/16

С 07 С 101/06//

А 01 И 37/44

ВкударетвееЫ1 квинтет

CCCP ао делам взебретенкй и открытий (53) УДК 547.466.

° 22.07(088.8) В.Е.Антипанова, В.Д.Симонов, В.П.Савин, С.Я.Скляр (72) Авторы (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫХ

ГЛИЦИНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-фенилзамещенных глицинов общей формулы 5

NH-GH2COOH 0

Ry где R1, R -H,-СН р, -С Н, -С I;

R -Н, -СН, -(1 -ОСН,, -ОС Н используемых в качестве полупродуктов в синтезе пестицидов.

Известен способ получения Й-фенил1j замещенных глицинов, который заключается во взаимодействии соответствующего анилина с с(-галоидзамещенной карбоновой кислотой. Так N"2-метил-фенилглицин получают путем конденсации орто-толуидина с монохлоруксусной кислотой 11 ).

Аналогичным обра. ом получают И-фенилглицин рсакпи и анилина с монохлоруксусной кислотой в водно-спиртовой среде при кипячении в течение

5 ч (2).

Выход и этом случае аминокислот обычно невысокий и составляет 30-40X ..

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения соответствующих М-фенилзамещенных глицинов путем взаимодействия соответствующих замещенных анилинов с галоидзамещенными карбоновыми кислотами. в воде в присутствии ацетата натрия при кипении с последующей обработкой концентрированной щелочью промежуточного иминосоединения. При этом получают целевой продукт с выходом 60-68Ж (3 J.

Однако известный способ имеет невысокий выход целевого продукта.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся во взаимодействии соотВодный раствор натриевой соли подкисляют и выпавший осадок фильтруют, промывают. Получают 18 г й-3,4 дихлорфеннлглицина с выходом 80Х.

H p н м е р 2. 39,2 г {0,2 моль)

2,4,5-трихлоранилнна растворяют в смеси.растворителей в количестве

80 ма, добавляют катализатор - гидрохлорид пиридина, и при температуре

120 С добавляют +-броммалоновую кислоту в количестве )8,5 r (О,l моль).

Реакционную смесь выдерживают при перемецмвании в течение 2,5 ч до прекращения выделения углекислого

rase. Реакционную массу обрабатывают по примеру I ° Получают 20,5 г

Й-2,4,5-трихлорфенилглицерииа с выходом 75Х.

Пример 3. 24,6 r (0,2 моль)

4-метокснанилина растворяют в 30 мл диметилформамнда, добавляют катализатор и при температуре 110 С добавляют 18,5 r {0,1 моль) -броммалоновой кислоты. Смесь перемешивают в течение 2-х часов. Затем в реакционную массу добавляют толуол н экстрагируют I0X-ным водньи раствором йаОН.

Далее отделяют непрореагнровавший

4-метокснанилин, подкисляют водный раствор натриевой соли. Получают

19,0 г И"4-метоксифеннлглицина с выходом 85Х °

П р н м е р 4. 22,3 г (0,15 моль)

2,6-днэтиланилина растворяют в 40 мл смеси диметил4юрмамида н хлорбенэола (Ir2) добавляют 0,6 г каталиэаторагндрохлорида трнзтнламнна, при температуре 110 С дозируют 18,5 r (О,! моль)1 .-броммалоновой кислоты.

При температуре 120 С перемешивание продолжают в течение 2,5 ч. Выделение реакционной массы проводят аналогично, примеру 1.. Получают 18,73 г целевого продукта с содержанием основного шеа естеа 96Х.

Выход и некоторые физико-химические характеристики Й-фенилэамещенных глицинов, общей формулы Х, синтезированных указваньи способом, представлены в таблице.

3 . 857 1 14,.

I ветствующего Й-замещенного анилина с галоидзамещенной карбоновой кислотой в среде органического растворителя - .диметилформамида или смеси диметилформамид-хлорбензола при нагревании в присутствии катализаторагидрохлорида пиридина или гидрохлорида триэтиламина.

Каталитическое действие указанных катализаторов достигается при re реакции практически со всеми испольэованньии эамещенными аминами. Обычно используют каталитические количества 0,1-3 вес.Х, предпочтительно 0,5Х> в пересчете на замещенный r5 анилин.

Соотношение замещенный аиилин: оС-броммалоновая кислота составляет 1:1-2:I, предпочтительно 2:I.

Реакционная среда, в которой прово- .щ дится конденсация, содержит полярный растворитель, смешивающийся с . водой. Лучше использовать смесь растворителей, в которой один из растворителей ие смешивается с водой.

Наиболее подходящими являются растворители с температурой кипения не выше 150 С. Такой предпочтительD ной смесью является диметилформамид-хлорбензол взятые в соотношении 1:2.

Процесс взаимодействия соответствующего акилина с,;броммалоновой кислотой проводят при температуре

80-!25 С в органическом растворителе в присутствии катализатора в течение 2-2,5 ч. При этом выход целе35 вых продуктов составляет 75-85Х (в пересчете на кислоту).

Пример I. 32,4 г (О;2 моль)

3,4-дихлоранилина растворяю в смеси растворителей диметилформамнд-хлор40 беиэол, взятой в количестве 50 мл.

Затем добавляют О,!5 г гидрохлорнда пиридина. Смесь нагревают до 80 С и при перемешнвании добавляют 18,5 r (0,1 моль) ф-.броммалоновой кислоты. 4Э

Реакционную массу выдерживают прн температуре 80 С и перемешивают в

О течение 2 ч, затем обрабатывают

I0X-ным раствором NaOH, отделяют непрореагировавший 3,4-днхлоранилин. so

857! 14 м» ф СЧ е

ЮФ л л л л л

Ch Л СЧ фЬ с1 l 3 l-л и

Ю О Э О ф а а сЧ л л л л ° EQ л л л л л и л л О an сч h- О л л ф л а

СЧ сО С1 С 1 О t ЕЧ л л л л л л л л л л

О О Е а л ао с 1 о

A л

М 1 сО СЧ л л

С Ъ ф

С"1 О Ю . Ch л л л

Ос hl

В О

Ю л ю ф л л а О а л

С0

О\ О л л л

° » ф и а

О О л л

Ch ф!

Ф ф л ° \ о

С 1, о л л

I l 1

L l

СЧ

Э аЛ л Ос ф СЧ О an Ю л л л л О л л л л л л л

Л .О а а СЧ О t Л r OO rO л о л л

ltd ф

СЧ л ° \ О Л ф Ch л л л

СЧ СЧ ф СЧ л л сО л

00 ф л л ф О О О о ф а

Ы1

1 !

О1

СЧ СЧ Й с а ° \О л л

СЧ е л а о о о л л л

Ф С 1 ф а . СЪ сО л е Ь л л

СЬ

1 е е сч

Ф Ch

CV СЧ о л

О1, сО

QQ"

Я» Я й, >, р л с6 М а ц уо л о о е л л л

МЪ СЧ. О ф со л

Ch О Î ф а л л л л л ф а в в л л t л о о о л л л о î е ф ф л о л л

СС 4 х х

У о х х

Ю х Ф о

Се Сл о 6 о

Х сэ Х .Х, Ж т

СЙ с

4 М о о а х х о СР я4

Я Я р о о

1 Ъ СС СЧ

Я 2

ve v ve

0 Ch л л ф е а О . .о о Ф

l . ф СО

С ) С

Ф4 м

Ю о

М х Р

v Р

М .С4 о о

z z

ls х - х

Ъ» С4

857114

Формула изобретения

Я5

1 11 - на 01

R>

"х

Составитель Н.Анищенко

Редактор Н.Лазаренко ТехредА. Ач

Корректор Г.Назарова Заказ 7134 36 Тираж 43

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

ПОдписное

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать Й-фенилзамещенные глицнны с выходом 75-85Х исхо", дя из с ;броммааоиовой кислоты и замещенных анилинов. 5

1. Способ получения N"ôåíèëçaìe« 10 щенных глицинов общей формулы где R, 11,.-H,-CH 5, -C

К, Rp-H, -Cl) -СН,;

R -Н, -Сй3, -а, -ОСН,, -0С,Н ., путем взаимодействия соответствующих эамещенных анилинов с галоидзамещеннымн органическими карбоновы-r25 ми кислотами прн нагревании в растворителе в присутствии катализатора, о т Л и ч а ю щ н и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве галоидзамещенной органической кислоты используют с ;броммалоновую кислоту, в качестве растворителя - диметилформамид или . смесь диметилформамид-млорбензол,а в качестве катализатора - mgpoxnopmg пиридина или гидроклорид триэтиламина.

2. Способ по п. 1, о т л н ч аю щ н и с я тем, что диметилформамид-хлорбензол берут в соотношении 1:2.

3. Способ по и. 1, о т л н ч аю шийся тем, что анилии и б -броммалоновую кислоту берут в соотношении 211

4. Способ по п. 1, .о т л и ч а— ю шийся тем, что количество катализатора составляет 0 ° 1-37. от все- . го замещенного анилина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Schwabel P., Ueber aromatische

Hydantoine Ber. 1877, Bd. 10, SS. .2045-50.

2. Marunis Th, Ueber das w - CyanDimethylaniline, Ber. 1904, Bd. 37, SS. 2636-2639.

3. Патент Великобритании Ф 1236091, кл. С 2 С, опублик. 16.06.71 (прототип1.